De optimale radioimmunoterapikombinasjonene for avansert TNBC
En prospektiv, multisenter klinisk studie som utforsker de optimale kombinasjonsstrategiene for strålebehandling og immunterapi for avansert trippel-negativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Stråling: strålebehandling 5 Gy × 5 fraksjoner, en gang daglig
- Legemiddel: Toripalimab
- Legemiddel: kjemoterapiregime valgt av etterforskeren
- Stråling: strålebehandling 8 Gy × 5 fraksjoner, en gang daglig
- Stråling: strålebehandling 8 Gy × 3 fraksjoner, en gang annenhver dag
- Stråling: strålebehandling 10 Gy× 3 fraksjoner, en gang annenhver dag
- Stråling: radiotehrapy 0,5Gy to ganger om dagen × 2 dager, gjenta i 4 sykluser (totalt 8Gy)
Detaljert beskrivelse
Metastatisk trippel-negativ brystkreft (mTNBC) er en spesielt aggressiv form for brystkreft som utgjør betydelige terapeutiske utfordringer. Fordi mTNBC-svulster ikke uttrykker østrogenreseptorer (ER), progesteronreseptorer (PR) eller HER2, kan ikke pasienter med denne undertypen motta fordeler fra endokrin terapi eller HER2-målrettede behandlinger, og etterlater kjemoterapi som hovedbehandlingsalternativet. Effektiviteten til tradisjonelle kjemoterapimedisiner er imidlertid begrenset, og de kommer ofte med alvorlige bivirkninger. Dette fører til kort varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), og utvikling av medikamentresistens, som kan føre til at kreften gjentar seg og sprer seg.
Nylig har bruken av immunkontrollpunkthemmere gitt nye terapeutiske muligheter for mTNBC. Hemmere av PD-1/PD-L1, som Pembrolizumab, Atezolizumab og Toripalimab, har vist en viss effektivitet i kliniske studier, spesielt hos pasienter med PD-L1-positive svulster. Likevel er den generelle responsen på immunterapi fortsatt lav, og det er en risiko for immunrelaterte bivirkninger (irAE), som krever årvåken overvåking.
For å løse manglene ved både kjemoterapi og immunterapi, undersøker forskere innovative behandlingsstrategier. Disse inkluderer målretting av ytterligere immunkontrollpunktmolekyler i tumormikromiljøet, utvikling av nye kjemoterapimedisiner og integrering av immunterapi med andre behandlinger som strålebehandling. Lokal strålebehandling kan stimulere immunsystemet betydelig, øke antigenisiteten til kreftceller og øke evnen til cytotoksiske T-lymfocytter til å gjenkjenne og angripe kreftceller.
Selv om kombinert strålebehandling og immunterapi har vist lovende ved behandling av andre typer kreft, er de mest effektive kombinasjonsmønstrene, optimale doseringsplaner for strålebehandling og de best egnede pasientgruppene for avansert brystkreft, spesielt mTNBC, ikke godt definert. Denne studien søker å identifisere de beste kombinasjonene av strålebehandling og immunterapi for avansert brystkreft, med sikte på å forbedre overlevelsesraten og sette nye standarder for behandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shusen Wang, MD
- Telefonnummer: +86-02087342491
- E-post: wangshs@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Qiufan Zheng, MD
- Telefonnummer: +8602087342491
- E-post: zhengqf@sysucc.org.cn
-
Ta kontakt med:
- E-post: wangshs@sysucc.org.cn
-
Hovedetterforsker:
- Shusen Wang, MD.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Inoperabel lokalt avansert/metastatisk trippel-negativ brystkreft (definert som ER og PR <1 %; og HER2 negativ som IHC 0 eller IHC 1+, eller IHC 2+, men negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing).
- Ingen tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom.
- ECOG PS-poengsum på 0 eller 1.
- Tilstedeværelse av 1 til 5 tumorlesjoner, med individuell lesjonsstørrelse mellom 0,5 og 5 cm, ikke begrenset til 1 til 2 organer.
- Minst én lesjon egnet for strålebehandling.
- Egnet for å motta en av cellegiftkurene valgt av utrederen: nab-paklitaksel eller gemcitabin + karboplatin.
- Pasienter med kun benmetastaser kan meldes inn.
- Pasienter som tidligere har mottatt PD-1/PD-L1-behandling for tidlig sykdom får lov til å meldes inn.
- Kunne gi tumorvevssnitt eller godta tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden.
Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med spesifikke krav:
- Hematologi: Nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥90×10^9/L; Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L; Ingen blodprodukttransfusjon (inkludert røde blodlegemer og blodplateprodukter osv.) eller vekstfaktor (inkludert kolonistimulerende faktorer, interleukiner og erytropoietin osv.) støtter behandling innen 2 uker før undersøkelse.
- Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (ASAT) ≤2,5×ULN (for pasienter med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤5×ULN).
- Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance >60 ml/min.
Ekskluderingskriterier:
- Fikk platinaholdige regimer under adjuvant/neoadjuvant behandlingsfase, og intervallet fra siste behandling til residiv/metastase er mindre enn 6 måneder.
- Har mottatt strålebehandling innen 12 uker før innmelding, med mindre strålebehandlingen var for adjuvante formål og det er lesjoner utenfor det tidligere bestrålte feltet.
- Omfattende tumormetastaser med omkringliggende normalt vev som ikke tåler strålebehandlingsskade.
- Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet.
- Betydelig væskeretensjon i tredje rom (f.eks. ascites, pleural effusjon, perikardiell effusjon).
- Krever langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling.
- Har aktive autoimmune sykdommer.
- Har samtidig alvorlige infeksjoner.
- Andre pasienter ansett som uegnet for registrering av etterforskeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: 5Gy × 5, daglig
innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
5 Gy × 5 fraksjoner, en gang daglig, med start på dagen innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimer som kan velges fra: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dag 1 og 8, Q3W) + karboplatin (AUC=2 IV, dag 1 og 8, Q3W)
|
|
Eksperimentell: Arm 2: 8Gy × 5 , daglig
innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimer som kan velges fra: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dag 1 og 8, Q3W) + karboplatin (AUC=2 IV, dag 1 og 8, Q3W)
8 Gy × 5 fraksjoner, en gang daglig, med start på dagen innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
|
Eksperimentell: Arm 3: 8Gy × 3, annenhver dag
innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimer som kan velges fra: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dag 1 og 8, Q3W) + karboplatin (AUC=2 IV, dag 1 og 8, Q3W)
8 Gy × 3 fraksjoner, en gang annenhver dag, med start på dagen innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
|
Eksperimentell: Arm 4: 10Gy × 3, annenhver dag
innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimer som kan velges fra: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dag 1 og 8, Q3W) + karboplatin (AUC=2 IV, dag 1 og 8, Q3W)
10 Gy × 3 fraksjoner, en gang annenhver dag, med start på dagen innen 4 uker før start av syklus med toripalimab og kjemoterapi
|
|
Eksperimentell: Arm 5: 0,5 Gy to ganger om dagen × 2 dager, gjenta i 4 sykluser (8 Gy totalt)
på de første 2 dagene av de første 4 syklusene med toripalimab og kjemoterapi
|
Toripalimab (240 mg IV, d1, Q3W)
Regimer som kan velges fra: (1) Nab-paklitaksel (125 mg/m2 IV, dag 1, 8, Q3W) (2) Gemcitabin (1000 mg/m² IV, dag 1 og 8, Q3W) + karboplatin (AUC=2 IV, dag 1 og 8, Q3W)
0,5 Gy to ganger om dagen × 2 dager, på de første 2 dagene av de første 4 syklusene med toripalimab og kjemoterapi (totalt 8Gy)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (6m-PFS rate)
Tidsramme: 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (6m-PFS rate) er definert som prosentandelen av pasienter som ikke har opplevd sykdomsprogresjon eller død på grunn av noen årsak ved 6-månedersgrensen etter behandlingsstart.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Inntil 3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 3 år
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
opptil 3 år
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: opptil 3 år
|
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v.1.1.
|
opptil 3 år
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: opptil 3 år
|
Varighet av respons (DOR) er definert som varigheten fra responsstart (når enten CR eller PR først bestemmes) til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
opptil 3 år
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 3 år
|
Bivirkninger vurderes av CTCAE v5.0
|
opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYSUCC-025
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .