만성 신장 질환 환자의 혈장 독소 농도 및 혈액 내 독소 제거에 미치는 이뇨제 푸로세마이드의 영향을 조사하기 위한 연구 (FUROPBUT)

단백질 결합 요독 독소는 만성 신장 질환(CKD)에 축적되는 것으로 알려져 있으며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 이 환자 그룹에서는 PBUT 수준을 낮게 유지하는 것이 중요합니다. Furosemide는 종종 CKD 환자에게 처방됩니다. 그러나 전임상 데이터에 따르면 푸로세미드는 알부민 결합을 위해 경쟁하거나 신장의 분비 시스템을 위해 경쟁하여 PBUT의 신장 배설에 영향을 미칠 수 있습니다. 푸로세마이드가 배설 및 혈장 농도 PBUT에 미치는 영향을 조사하는 것이 중요합니다. 이는 CKD 환자에게 해로운 결과를 초래할 수 있기 때문입니다.

이 연구는 CKD 환자의 푸로세마이드 PBUT 혈장 농도와 신장 PBUT 배설의 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 푸로세마이드가 독소의 신장 배설을 감소시켜 PBUT의 혈장 수준을 증가시킬 것으로 기대합니다.

이 연구는 관찰적이며 침습적 측정을 포함합니다. 푸로세미드 치료 시작 전후에 PBUT 혈장 농도 및 배설을 결정하는 전향적 반복 측정 코호트 연구 설계가 사용될 것입니다.

연구 모집단은 CKD 3~5기(<60 mL/min/1.73m2) 환자로 구성됩니다. 최소 3개월 동안) 일상적인 환자 치료의 일환으로 푸로세마이드 치료에 대한 적응증이 있는 환자. 참가자는 일상적인 환자 치료의 일환으로 신장 전문의가 처방한 복용량으로 푸로세마이드를 받게 됩니다. 이 치료법은 연구에 환자가 참여한다고 해서 변경되지 않습니다.

쌍을 이루는 샘플 T-검정에 대한 검정력 분석은 GPower(버전 3.1.9.4)를 사용하여 수행되었습니다. Tang et al.의 연구에서 나온 PBUT 혈장 수준에 관한 데이터. 표본 크기를 계산하기 위해 2021년을 사용했습니다. PCS가 관심 있는 주요 PBUT 중 하나이기 때문에 푸로세미드 섭취 전(평균 ± 표준 편차: 13,481 ± 12,642 nM) 및 이후(평균 ± 표준 편차: 23,000 ± 24,900 nM) PCS 혈장 수준을 선택했습니다. 이 계산에서는 필요한 표본 크기가 34개(단측, 검정력 = 80%, α = 0.05, d = 0.44, 가정에 따른 표본 간 상관 관계 0.5)로 나타났습니다.

푸로세미드 치료 시작 전, 연구에 등록된 환자로부터 혈액 샘플(1회 회수당 튜브 3개/11mL) 및 소변 샘플을 수집합니다. 참가자들은 또한 12시간 동안 수집한 소변을 제출하고 혈압을 측정하게 됩니다.

푸로세미드 치료 시작 후(항정 상태에 도달하도록 푸로세마이드 치료 시작 후 최소 1주일 후) 혈액 샘플 2개, 소변 샘플 1개 및 24시간 소변 수집을 실시합니다. 참가자는 12시간 동안 수집한 소변을 채취하여 방문 당일 지참해야 합니다. University Medical Center Utrecht를 방문하는 동안 참가자는 12시간 동안 소변을 수집하고 혈압을 측정하게 됩니다. 또한, 푸로세미드 섭취(Tmin) 전에 혈액 샘플을 채취합니다. 그런 다음 일반적으로 약을 복용하는 것과 거의 동시에 처방된 푸로세미드를 복용하게 됩니다. 푸로세마이드 섭취 후 60분 후에 참가자에게 방광을 비우고 물 두 잔을 마시도록 요청합니다. 그런 다음 Tmax에서 혈액 샘플을 수집합니다. Tmax는 경구 섭취 후 약 90분에 추정됩니다. 따라서 샘플 수집의 목표 시간은 90분이며, 푸로세마이드 섭취 후 60~120분 사이의 허용 범위가 허용됩니다. 또한, 푸로세미드가 PBUT 배설에 미치는 영향을 가장 잘 조사하기 위해 푸로세미드 섭취 후 60~120분 사이에 소변 샘플을 수집합니다. 푸로세마이드를 섭취한 정확한 시간과 혈액 및 소변 검체 채취 시간을 등록합니다.

본 연구의 주요 종점은 푸로세미드 치료 시작 전과 후(항정 상태) 1~4주 후의 PBUT 혈장 수치입니다.

기본 특성 및 연구 매개변수는 연속 데이터의 경우 표준 편차가 있는 평균이나 사분위수 범위가 있는 중앙값으로 표시되거나 범주형 데이터의 경우 백분율로 표시됩니다. p<0.05인 결과는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 분석은 통계 소프트웨어 플랫폼 SPSS 및 R을 사용하여 수행됩니다. 누락된 데이터는 쌍별 삭제를 통해 분석에서 제외됩니다.

참가자는 일상적인 환자 치료의 일환으로 담당 신장 전문의가 처방한 푸로세마이드만 받게 됩니다. 또한 3번의 혈액 샘플 채취, 2번의 소변 샘플, 2번의 12시간 소변 수집이 필요합니다. 따라서 참여와 관련된 위험은 무시할 수 있을 정도로 낮습니다. 연구 참여에는 2회의 현장 방문이 포함됩니다. 이러한 방문은 가능한 한 정기 검진과 결합됩니다.