Estudo para examinar o efeito da furosemida diurética nos níveis plasmáticos de toxinas e na remoção de toxinas do sangue em pacientes com doença renal crônica (FUROPBUT)

Sabe-se que toxinas urêmicas ligadas a proteínas se acumulam na doença renal crônica (DRC) e estão associadas ao aumento da morbidade e mortalidade. É, portanto, crucial manter baixos os níveis de PBUT neste grupo de pacientes. A furosemida é frequentemente prescrita para pacientes com DRC. No entanto, com base em dados pré-clínicos, a furosemida pode afectar a excreção renal de PBUTs, quer competindo pela ligação à albumina, quer competindo pelo sistema secretor no rim. É importante examinar o efeito da furosemida na excreção e concentração plasmática de PBUTs, pois isso pode ter consequências prejudiciais para pacientes com DRC.

Este estudo tem como objetivo examinar o efeito dos níveis plasmáticos de furosemida PBUT em pacientes com DRC, bem como a excreção renal de PBUT. Os investigadores esperam que a furosemida aumente os níveis plasmáticos de PBUTs, diminuindo a excreção renal das toxinas.

Este estudo é observacional e inclui medições invasivas; será usado um desenho de estudo de coorte prospectivo de medidas repetidas no qual as concentrações plasmáticas de PBUT e a excreção serão determinadas antes e depois do início do tratamento com furosemida.

A população do estudo consiste em pacientes com DRC estágio 3-5 (<60 mL/min/1,73m2 há pelo menos três meses) que tenham indicação de tratamento com furosemida como parte do atendimento de rotina ao paciente. Os participantes receberão furosemida na dosagem prescrita pelo nefrologista como parte do atendimento de rotina ao paciente; este tratamento não é alterado pela participação dos pacientes no estudo.

Uma análise de poder para um teste T de amostras pareadas foi feita usando GPower (versão 3.1.9.4). Dados relativos aos níveis plasmáticos de PBUT do estudo de Tang et al. em 2021 foi utilizado para cálculo do tamanho da amostra; Foram escolhidos os níveis plasmáticos de PCS antes (média ± desvio padrão: 13.481 ± 12.642 nM) e após (média ± desvio padrão: 23.000 ± 24.900 nM) a ingestão de furosemida, uma vez que PCS é um dos principais PBUTs de interesse. Este cálculo mostrou um tamanho de amostra necessário de 34 (unicaudal, poder = 80%, α = 0,05, d = 0,44, correlação entre amostras 0,5 com base na suposição).

Antes do início do tratamento com furosemida, uma amostra de sangue (três tubos/11 mL por retirada) e uma amostra de urina serão coletadas dos pacientes inscritos no estudo. Os participantes também entregarão uma coleta de urina de 12 horas e sua pressão arterial será medida.

Após o início do tratamento com furosemida (pelo menos uma semana após o início do tratamento com furosemida para que o estado de equilíbrio tenha sido alcançado), serão obtidas duas amostras de sangue, uma amostra de urina e uma coleta de urina de 24 horas. Os participantes serão solicitados a obter uma coleta de urina de 12 horas e trazê-la consigo no dia da visita. Durante a visita ao Centro Médico Universitário de Utrecht, os participantes farão em primeira mão a coleta de urina de 12 horas e sua pressão arterial será medida. Além disso, uma amostra de sangue será coletada antes da ingestão de furosemida (Tmin). Em seguida, eles tomarão a furosemida prescrita mais ou menos no mesmo horário em que normalmente tomam a medicação. 60 minutos após a ingestão de furosemida, os participantes serão solicitados a esvaziar a bexiga e beber dois copos de água. Então, no Tmax, será coletada uma amostra de sangue. O Tmax é estimado em cerca de 90 minutos após a ingestão oral; portanto, o tempo alvo de coleta da amostra é de 90 minutos, com uma faixa aceitável entre 60-120 minutos após a ingestão de furosemida. Além disso, uma amostra de urina será coletada entre 60 e 120 minutos após a ingestão de furosemida, a fim de melhor examinar o efeito da furosemida na excreção de PBUT. Serão registrados o horário exato da ingestão de furosemida e o horário da coleta da amostra de sangue e urina.

Os principais desfechos deste estudo são os níveis plasmáticos de PBUT antes e 1-4 semanas após o início do tratamento com furosemida (em estado estacionário).

As características basais e os parâmetros do estudo serão apresentados como média com desvio padrão ou mediana com intervalo interquartil para dados contínuos, ou como porcentagem para dados categóricos. Resultados com p<0,05 serão considerados estatisticamente significativos. As análises serão feitas utilizando as plataformas de software estatístico SPSS e R. Os dados faltantes serão excluídos das análises por meio de exclusão aos pares.

Os participantes receberão apenas furosemida prescrita pelo nefrologista responsável pelo tratamento como parte do atendimento de rotina ao paciente. Além disso, serão necessárias três coletas de amostras de sangue, duas amostras de urina e duas coletas de urina de 12 horas. Assim, o risco associado à participação é insignificantemente baixo. A participação no estudo incluirá duas visitas ao local. Essas visitas serão combinadas com exames de rotina, tanto quanto possível.