Badanie mające na celu zbadanie wpływu moczopędnego furosemidu na poziom toksyn w osoczu i usuwanie toksyn z krwi u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (FUROPBUT)

Wiadomo, że toksyny mocznicowe związane z białkami gromadzą się w przewlekłej chorobie nerek (CKD), co wiąże się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością. Dlatego niezwykle istotne jest utrzymanie niskiego poziomu PBUT w tej grupie pacjentów. Furosemid jest często przepisywany pacjentom z PChN. Jednakże, na podstawie danych przedklinicznych, furosemid może wpływać na wydalanie PBUT przez nerki, konkurując o wiązanie z albuminami lub konkurując o układ wydzielniczy w nerkach. Ważne jest zbadanie wpływu furosemidu na wydalanie i stężenie PBUT w osoczu, ponieważ może to mieć szkodliwe konsekwencje dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu stężenia furosemidu PBUT w osoczu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oraz wydalania PBUT przez nerki. Badacze spodziewają się, że furosemid będzie zwiększał stężenie PBUT w osoczu poprzez zmniejszenie wydalania toksyn przez nerki.

Badanie to ma charakter obserwacyjny i obejmuje pomiary inwazyjne; zastosowany zostanie projekt prospektywnego badania kohortowego z powtarzanymi pomiarami, w którym zostaną określone stężenia i wydalanie PBUT w osoczu przed i po rozpoczęciu leczenia furosemidem.

Badaną populację stanowili pacjenci z PChN w stadium 3-5 (<60 ml/min/1,73 m2 przez co najmniej trzy miesiące), u których istnieją wskazania do leczenia furosemidem w ramach rutynowej opieki nad pacjentem. Uczestnicy otrzymają furosemid w dawce przepisanej przez nefrologa w ramach rutynowej opieki nad pacjentem; sposób leczenia nie ulega zmianie pod wpływem udziału pacjentów w badaniu.

Analizę mocy dla testu T dla par próbek przeprowadzono przy użyciu programu GPower (wersja 3.1.9.4). Dane dotyczące poziomów PBUT w osoczu z badania Tanga i in. w roku 2021 wykorzystano do obliczenia liczebności próby; Wybrano poziomy PCS w osoczu przed (średnia ± odchylenie standardowe: 13 481 ± 12 642 nM) i po (średnia ± odchylenie standardowe: 23 000 ± 24 900 nM) przyjęciem furosemidu, ponieważ PCS jest jednym z głównych PBUT będących przedmiotem zainteresowania. Obliczenia te wykazały wymaganą wielkość próby wynoszącą 34 (jednostronny, moc = 80%, α = 0,05, d = 0,44, korelacja między próbami 0,5 w oparciu o założenia).

Przed rozpoczęciem leczenia furosemidem od pacjentów włączonych do badania zostanie pobrana próbka krwi (trzy probówki po 11 ml na jedno pobranie) i próbka moczu. Uczestnicy oddadzą także mocz z 12-godzinnej zbiórki i zostanie im zmierzone ciśnienie krwi.

Po rozpoczęciu leczenia furosemidem (co najmniej tydzień po rozpoczęciu leczenia furosemidem, aby osiągnąć stan stacjonarny) zostaną pobrane dwie próbki krwi, jedna próbka moczu i całodobowa zbiórka moczu. Uczestnicy zostaną poproszeni o skorzystanie z 12-godzinnej zbiórki moczu i zabranie jej ze sobą w dniu wizyty. Podczas wizyty w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Utrechcie uczestnicy najpierw oddają mocz z 12-godzinnej zbiórki i zostanie im zmierzone ciśnienie krwi. Ponadto przed przyjęciem furosemidu (Tmin) zostanie pobrana próbka krwi. Następnie przyjmą przepisany im furosemid mniej więcej w tym samym czasie, w którym zwykle przyjmują leki. 60 minut po przyjęciu furosemidu uczestnicy zostaną poproszeni o opróżnienie pęcherza i wypicie dwóch szklanek wody. Następnie w czasie Tmax zostanie pobrana próbka krwi. Tmax szacuje się na około 90 minut po przyjęciu doustnym; dlatego docelowy czas pobrania próbki wynosi 90 minut, a dopuszczalny zakres wynosi 60–120 minut po przyjęciu furosemidu. Ponadto pomiędzy 60 a 120 minutą po przyjęciu furosemidu zostanie pobrana próbka moczu, aby jak najlepiej zbadać wpływ furosemidu na wydalanie PBUT. Rejestrowany będzie dokładny czas przyjęcia furosemidu oraz czas pobrania próbki krwi i moczu.

Głównymi punktami końcowymi tego badania są stężenia PBUT w osoczu przed i 1–4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia furosemidem (w stanie stacjonarnym).

Charakterystyka wyjściowa i parametry badania zostaną przedstawione albo jako średnia z odchyleniem standardowym, albo mediana z rozstępem międzykwartylowym dla danych ciągłych, albo jako wartość procentowa dla danych kategorycznych. Wyniki z p<0,05 będą uważane za istotne statystycznie. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu platform oprogramowania statystycznego SPSS i R. Brakujące dane zostaną wykluczone z analiz poprzez usuwanie parami.

Uczestnicy otrzymają furosemid wyłącznie przepisany przez prowadzącego nefrologa w ramach rutynowej opieki nad pacjentem. Ponadto potrzebne będą trzy rysunki próbek krwi, dwie próbki moczu i dwie zbiórki moczu na 12 godzin. Tym samym ryzyko związane z uczestnictwem jest znikomo niskie. Udział w badaniu będzie obejmował dwie wizyty w terenie. Wizyty te będą w miarę możliwości połączone z rutynowymi badaniami kontrolnymi.