Étude visant à examiner l'effet du furosémide diurétique sur les taux plasmatiques de toxines et l'élimination des toxines du sang chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (FUROPBUT)

On sait que les toxines urémiques liées aux protéines s'accumulent dans les maladies rénales chroniques (IRC) et sont associées à une morbidité et une mortalité accrues. Il est donc crucial de maintenir les niveaux de PBUT à un niveau bas dans ce groupe de patients. Le furosémide est souvent prescrit aux patients atteints d'IRC. Cependant, sur la base des données précliniques, le furosémide pourrait affecter l'excrétion rénale des PBUT, soit en entrant en compétition pour la liaison à l'albumine, soit en entrant en compétition pour le système de sécrétion dans le rein. Il est important d’examiner l’effet du furosémide sur l’excrétion et la concentration plasmatique des PBUT, car cela pourrait avoir des conséquences néfastes pour les patients atteints d’IRC.

Cette étude vise à examiner l'effet des taux plasmatiques de furosémide PBUT chez les patients atteints d'IRC ainsi que l'excrétion rénale de PBUT. Les enquêteurs s'attendent à ce que le furosémide augmente les taux plasmatiques de PBUT en diminuant l'excrétion rénale des toxines.

Cette étude est observationnelle et comprend des mesures invasives ; une conception d'étude de cohorte prospective à mesures répétées sera utilisée dans laquelle les concentrations plasmatiques et l'excrétion de PBUT seront déterminées avant et après le début du traitement par furosémide.

La population étudiée est constituée de patients atteints d'IRC de stade 3 à 5 (<60 ml/min/1,73 m2). pendant au moins trois mois) qui ont une indication de traitement au furosémide dans le cadre des soins de routine des patients. Les participants recevront du furosémide à une dose prescrite par leur néphrologue dans le cadre de leurs soins de routine aux patients ; ce traitement n'est pas modifié par la participation des patients à l'étude.

Une analyse de puissance pour un test T d'échantillons appariés a été réalisée à l'aide de GPower (version 3.1.9.4). Les données concernant les taux plasmatiques de PBUT issues de l'étude de Tang et al. en 2021 a été utilisé pour calculer la taille de l’échantillon ; Les taux plasmatiques de PCS avant (moyenne ± écart type : 13 481 ± 12 642 nM) et après (moyenne ± écart type : 23 000 ± 24 900 nM) la prise de furosémide ont été choisis, car le PCS est l'un des principaux PBUT d'intérêt. Ce calcul a montré une taille d'échantillon requise de 34 (unilatérale, puissance = 80 %, α = 0,05, d = 0,44, corrélation entre les échantillons 0,5 basée sur une hypothèse).

Avant le début du traitement au furosémide, un échantillon de sang (trois tubes/11 ml par retrait) et un échantillon d'urine seront prélevés sur les patients inscrits à l'étude. Les participants remettront également un prélèvement d'urine de 12 heures et leur tension artérielle sera mesurée.

Après le début du traitement au furosémide (au moins une semaine après le début du traitement au furosémide afin que l'état d'équilibre soit atteint), deux échantillons de sang, un échantillon d'urine et un prélèvement d'urine de 24 heures seront obtenus. Il sera demandé aux participants d'obtenir un prélèvement d'urine de 12 heures et de l'apporter avec eux le jour de la visite. Lors de la visite au centre médical universitaire d'Utrecht, les participants participeront directement à la collecte d'urine de 12 heures et leur tension artérielle sera mesurée. De plus, un échantillon de sang sera prélevé avant la prise de furosémide (Tmin). Ensuite, ils prendront le furosémide qui leur a été prescrit à peu près au même moment où ils prennent normalement leurs médicaments. 60 minutes après la prise de furosémide, les participants seront invités à vider leur vessie et à boire deux verres d'eau. Ensuite, à Tmax, un échantillon de sang sera prélevé. Le Tmax est estimé à environ 90 minutes après la prise orale ; par conséquent, la durée cible du prélèvement de l'échantillon est de 90 minutes avec une plage acceptable entre 60 et 120 minutes après la prise de furosémide. De plus, un échantillon d'urine sera prélevé entre 60 et 120 minutes après la prise de furosémide afin d'examiner au mieux l'effet du furosémide sur l'excrétion du PBUT. L'heure exacte de la prise de furosémide et l'heure du prélèvement d'échantillons de sang et d'urine seront enregistrées.

Les principaux critères d'évaluation de cette étude sont les taux plasmatiques de PBUT avant et 1 à 4 semaines après le début du traitement par furosémide (à l'état d'équilibre).

Les caractéristiques de base et les paramètres de l'étude seront présentés sous forme de moyenne avec écart type ou de médiane avec intervalle interquartile pour les données continues, ou sous forme de pourcentage pour les données catégorielles. Les résultats avec un p <0,05 seront considérés comme statistiquement significatifs. Les analyses seront effectuées à l'aide des plateformes logicielles statistiques SPSS et R. Les données manquantes seront exclues des analyses via suppression par paire.

Les participants ne recevront que du furosémide prescrit par leur néphrologue traitant dans le cadre des soins de routine des patients. De plus, trois prélèvements d'échantillons de sang, deux échantillons d'urine et deux prélèvements d'urine de 12 heures seront nécessaires. Ainsi, le risque associé à la participation est négligeable. La participation à l'étude comprendra deux visites de sites. Ces visites seront combinées autant que possible avec des contrôles de routine.