Onderzoek naar het effect van het diureticum furosemide op de plasmaspiegels van toxines en de verwijdering van toxines uit het bloed bij patiënten met chronische nierziekte (FUROPBUT)

Het is bekend dat eiwitgebonden uremische toxinen zich ophopen bij chronische nierziekte (CKD) en geassocieerd zijn met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Het is daarom van cruciaal belang om de PBUT-waarden bij deze patiëntengroep laag te houden. Furosemide wordt vaak voorgeschreven aan CKD-patiënten. Op basis van preklinische gegevens kan furosemide echter de renale uitscheiding van PBUT's beïnvloeden, hetzij door te concurreren om binding aan albumine, hetzij door te concurreren om het secretiesysteem in de nieren. Het is belangrijk om het effect van furosemide op de excretie en plasmaconcentratie van PBUT's te onderzoeken, omdat dit schadelijke gevolgen kan hebben voor patiënten met chronische nierziekte.

Deze studie heeft tot doel het effect van furosemide PBUT-plasmaspiegels bij patiënten met chronische nierziekte te onderzoeken, evenals de renale PBUT-uitscheiding. De onderzoekers verwachten dat furosemide de plasmaspiegels van PBUT's zal verhogen door de renale uitscheiding van de toxines te verminderen.

Deze studie is observationeel en omvat invasieve metingen; Er zal gebruik worden gemaakt van een prospectieve cohortstudie met herhaalde metingen, waarbij de PBUT-plasmaconcentraties en -uitscheiding voor en na de start van de behandeling met furosemide zullen worden bepaald.

De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met chronische nierziekte stadium 3-5 (<60 ml/min/1,73m2). gedurende ten minste drie maanden) die een indicatie hebben voor behandeling met furosemide als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg. Deelnemers krijgen furosemide in een dosering die is voorgeschreven door hun nefroloog als onderdeel van hun routinematige patiëntenzorg; deze behandeling wordt niet veranderd door de deelname van patiënten aan het onderzoek.

Een poweranalyse voor een T-Test met gepaarde monsters werd uitgevoerd met behulp van GPower (versie 3.1.9.4). Gegevens over PBUT-plasmaspiegels uit de studie van Tang et al. in 2021 werd gebruikt om de steekproefomvang te berekenen; Er werd gekozen voor PCS-plasmaniveaus vóór (gemiddelde ± standaardafwijking: 13.481 ± 12.642 nM) en na (gemiddelde ± standaardafwijking: 23.000 ± 24.900 nM) furosemide-inname, omdat PCS een van de belangrijkste PBUT's van belang is. Uit deze berekening bleek een vereiste steekproefomvang van 34 (one-tail, power = 80%, α = 0,05, d = 0,44, correlatie tussen steekproeven 0,5 op basis van aanname).

Voorafgaand aan de start van de behandeling met furosemide worden een bloedmonster (drie buisjes/11 ml per afname) en een urinemonster afgenomen van patiënten die aan het onderzoek deelnemen. Ook leveren de deelnemers een 12-uurs urinecollectie in en wordt hun bloeddruk gemeten.

Na aanvang van de behandeling met furosemide (minimaal één week na aanvang van de behandeling met furosemide zodat steady state is bereikt) worden twee bloedmonsters, één urinemonster en een 24-uurs urineverzameling afgenomen. Aan de deelnemers wordt gevraagd een 12-uurs urinecollectie aan te vragen en deze op de dag van het bezoek mee te nemen. Tijdens het bezoek aan het Universitair Medisch Centrum Utrecht leveren de deelnemers eerst de 12-uurs urinecollectie in en wordt hun bloeddruk gemeten. Bovendien wordt voorafgaand aan de furosemide-inname (Tmin) een bloedmonster afgenomen. Vervolgens zullen ze hun voorgeschreven furosemide ongeveer op hetzelfde tijdstip innemen als waarop ze normaal gesproken hun medicatie innemen. 60 minuten na de inname van furosemide wordt de deelnemers gevraagd hun blaas te legen en twee glazen water te drinken. Vervolgens wordt bij Tmax een bloedmonster afgenomen. Tmax wordt geschat op ongeveer 90 minuten na orale inname; daarom is de beoogde tijd voor monsterafname 90 minuten met een acceptabel bereik tussen 60-120 minuten na inname van furosemide. Bovendien zal tussen 60 en 120 minuten na de inname van furosemide een urinemonster worden verzameld om het effect van furosemide op de PBUT-uitscheiding zo goed mogelijk te onderzoeken. Het exacte tijdstip van de furosemide-inname en het tijdstip van de bloed- en urinemonsterafname worden geregistreerd.

De belangrijkste eindpunten van dit onderzoek zijn de PBUT-plasmaspiegels vóór en 1-4 weken na aanvang van de behandeling met furosemide (in een steady state).

Basislijnkarakteristieken en onderzoeksparameters zullen worden gepresenteerd als een gemiddelde met standaarddeviatie of een mediaan met interkwartielbereik voor continue gegevens, of als een percentage voor categorische gegevens. Resultaten met een p<0,05 worden als statistisch significant beschouwd. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de statistische softwareplatforms SPSS en R. Ontbrekende gegevens zullen worden uitgesloten van de analyses via paarsgewijze verwijdering.

Deelnemers krijgen alleen furosemide voorgeschreven door hun behandelende nefroloog als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg. Daarnaast zijn drie bloedmonstertekeningen, twee urinemonsters en twee urinecollecties van 12 uur nodig. Het risico dat aan deelname verbonden is, is dus verwaarloosbaar laag. Deelname aan het onderzoek omvat twee bezoeken ter plaatse. Deze bezoeken worden zoveel mogelijk gecombineerd met routinecontroles.