Undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​det diuretiske furosemid på plasmaniveauerne af toksiner og fjernelse af toksiner fra blodet hos patienter med kronisk nyresygdom (FUROPBUT)

Proteinbundne uremiske toksiner vides at akkumulere ved kronisk nyresygdom (CKD) og er forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Det er derfor afgørende at holde PBUT-niveauerne lave i denne patientgruppe. Furosemid ordineres ofte til CKD-patienter. Baseret på prækliniske data kan furosemid imidlertid påvirke den renale udskillelse af PBUT'er, enten ved at konkurrere om binding til albumin eller ved at konkurrere om sekretorisk system i nyrerne. Det er vigtigt at undersøge effekten af ​​furosemid på udskillelsen og plasmakoncentrationen af ​​PBUT'er, da dette kan have skadelige konsekvenser for patienter med CKD.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten af ​​plasmaniveauer af furosemid PBUT hos patienter med CKD samt renal PBUT-udskillelse. Forskerne forventer, at furosemid øger plasmaniveauerne af PBUT'er ved at nedsætte den renale udskillelse af toksinerne.

Denne undersøgelse er observationel og omfatter invasive målinger; Der vil blive brugt et prospektivt kohortestudiedesign med gentagne målinger, hvor PBUT-plasmakoncentrationer og udskillelse vil blive bestemt før og efter starten af ​​furosemidbehandling.

Studiepopulationen består af patienter med CKD stadium 3-5 (<60 ml/min/1,73m2 i mindst tre måneder), som har indikation for furosemidbehandling som led i rutinemæssig patientbehandling. Deltagerne vil modtage furosemid i en dosis ordineret af deres nefrolog som en del af deres rutinemæssige patientbehandling; denne behandling ændres ikke af patienters deltagelse i undersøgelsen.

En effektanalyse for en T-Test med parvise prøver blev udført ved hjælp af GPower (version 3.1.9.4). Data vedrørende PBUT-plasmaniveauer fra undersøgelsen af ​​Tang et al. i 2021 blev brugt til at beregne stikprøvestørrelsen; PCS-plasmaniveauer før (gennemsnit ± standardafvigelse: 13.481 ± 12.642 nM) og efter (gennemsnit ± standardafvigelse: 23.000 ± 24.900 nM) furosemid-indtag blev valgt, da PCS er en af ​​de vigtigste PBUT'er af interesse. Denne beregning viste en påkrævet stikprøvestørrelse på 34 (en-hale, power = 80%, α = 0,05, d = 0,44, korrelation mellem prøver 0,5 baseret på antagelse).

Inden påbegyndelse af furosemidbehandlingen vil der blive indsamlet en blodprøve (tre rør/11 ml pr. udtagning) og en urinprøve fra patienter, der er inkluderet i undersøgelsen. Deltagerne vil også aflevere en 12-timers urinopsamling, og deres blodtryk vil blive målt.

Efter påbegyndelse af furosemidbehandlingen (mindst en uge efter påbegyndelse af furosemidbehandlingen, således at steady state er nået), vil der blive udtaget to blodprøver, en urinprøve og en 24-timers urinopsamling. Deltagerne vil blive bedt om at få en 12-timers urinopsamling og medbringe denne på besøgsdagen. Under besøget på University Medical Center Utrecht vil deltagerne første aflevere den 12-timers urinopsamling, og deres blodtryk vil blive målt. Endvidere vil der blive taget en blodprøve forud for furosemidindtagelsen (Tmin). Derefter vil de tage deres ordinerede furosemid på omtrent samme tidspunkt, som de normalt tager deres medicin. 60 minutter efter furosemidindtagelsen vil deltagerne blive bedt om at tømme deres blære og drikke to glas vand. Derefter vil der ved Tmax blive taget en blodprøve. Tmax er estimeret til omkring 90 minutter efter oral indtagelse; derfor er måltiden for prøvetagning 90 minutter med et acceptabelt interval mellem 60-120 minutter efter furosemidindtagelse. Endvidere vil der blive udtaget en urinprøve mellem 60 og 120 minutter efter furosemidindtagelse for bedst muligt at undersøge furosemids effekt på PBUT-udskillelse. Det nøjagtige tidspunkt for indtagelse af furosemid og tidspunktet for blod- og urinprøvetagning vil blive registreret.

De vigtigste endepunkter i denne undersøgelse er PBUT-plasmaniveauer før og 1-4 uger efter påbegyndelse af furosemidbehandling (i steady state).

Baseline-karakteristika og undersøgelsesparametre vil blive præsenteret som enten et gennemsnit med standardafvigelse eller en median med interkvartilområde for kontinuerlige data, eller som en procentdel for kategoriske data. Resultater med en p<0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante. Analyser vil blive udført ved hjælp af de statistiske softwareplatforme SPSS og R. Manglende data vil blive udelukket fra analyserne via parvis sletning.

Deltagerne vil kun modtage furosemid ordineret af deres behandlende nefrolog som en del af rutinemæssig patientbehandling. Derudover skal der tages tre blodprøver, to urinprøver og to 12-timers urinudtagninger. Risikoen forbundet med deltagelse er således ubetydelig lav. Deltagelse i undersøgelsen vil omfatte to besøg på stedet. Disse besøg vil så vidt muligt blive kombineret med rutinetjek.