Исследование по изучению влияния диуретика Фуросемида на уровень токсинов в плазме и выведение токсинов из крови у пациентов с хронической болезнью почек (FUROPBUT)

Известно, что связанные с белками уремические токсины накапливаются при хронической болезни почек (ХБП) и связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью. Поэтому крайне важно поддерживать низкие уровни PBUT в этой группе пациентов. Фуросемид часто назначают пациентам с ХБП. Однако, согласно доклиническим данным, фуросемид может влиять на почечную экскрецию PBUT, либо конкурируя за связывание с альбумином, либо конкурируя за секреторную систему почек. Важно изучить влияние фуросемида на выведение и концентрацию PBUT в плазме, поскольку это может иметь вредные последствия для пациентов с ХБП.

Целью данного исследования является изучение влияния уровней фуросемида PBUT в плазме у пациентов с ХБП, а также почечной экскреции PBUT. Исследователи ожидают, что фуросемид повысит уровень PBU в плазме за счет уменьшения почечной экскреции токсинов.

Это исследование носит наблюдательный характер и включает инвазивные измерения; будет использоваться дизайн проспективного когортного исследования с повторными измерениями, в котором концентрации и выведение PBUT в плазме будут определяться до и после начала лечения фуросемидом.

В исследуемую популяцию вошли пациенты с ХБП 3–5 стадии (<60 мл/мин/1,73 м2). в течение не менее трех месяцев), у которых есть показания к лечению фуросемидом в рамках обычного ухода за пациентами. Участники будут получать фуросемид в дозировке, назначенной нефрологом, в рамках обычного ухода за пациентами; это лечение не меняется при участии пациентов в исследовании.

Анализ мощности для парных образцов T-Test проводился с помощью GPower (версия 3.1.9.4). Данные об уровнях PBUT в плазме из исследования Tang et al. в 2021 году использовался для расчета размера выборки; Уровни PCS в плазме до (среднее ± стандартное отклонение: 13 481 ± 12 642 нМ) и после (среднее ± стандартное отклонение: 23 000 ± 24 900 нМ) приема фуросемида были выбраны, поскольку PCS является одним из основных представляющих интерес PBUT. Этот расчет показал требуемый размер выборки 34 (односторонний, мощность = 80%, α = 0,05, d = 0,44, корреляция между выборками 0,5 согласно предположению).

Перед началом лечения фуросемидом у пациентов, включенных в исследование, будут взяты образцы крови (три пробирки по 11 мл на один прием) и образцы мочи. Участники также сдадут 12-часовой сбор мочи и измерят их кровяное давление.

После начала лечения фуросемидом (по крайней мере, через неделю после начала лечения фуросемидом, чтобы было достигнуто равновесное состояние) будут взяты два образца крови, один образец мочи и 24-часовой сбор мочи. Участникам будет предложено собрать 12-часовой сбор мочи и принести его с собой в день посещения. Во время посещения Университетского медицинского центра Утрехта участники сначала сдадут 12-часовой сбор мочи и будут измерены их кровяное давление. Кроме того, перед приемом фуросемида будет взят образец крови (Tmin). Затем они начнут принимать назначенный им фуросемид примерно в то же время, когда они обычно принимают лекарства. Через 60 минут после приема фуросемида участников попросят опорожнить мочевой пузырь и выпить два стакана воды. Затем, при достижении Tmax, будет взят образец крови. Tmax оценивается примерно через 90 минут после перорального приема; следовательно, целевое время сбора проб составляет 90 минут с приемлемым диапазоном от 60 до 120 минут после приема фуросемида. Кроме того, образец мочи будет собран через 60–120 минут после приема фуросемида, чтобы лучше изучить влияние фуросемида на выведение PBUT. Будет зафиксировано точное время приема фуросемида и время забора крови и мочи.

Основными конечными точками этого исследования являются уровни PBUT в плазме до и через 1–4 недели после начала лечения фуросемидом (в равновесном состоянии).

Исходные характеристики и параметры исследования будут представлены либо как среднее значение со стандартным отклонением, либо как медиана с межквартильным размахом для непрерывных данных, либо как процент для категориальных данных. Результаты с р<0,05 будут считаться статистически значимыми. Анализ будет проводиться с использованием статистических программных платформ SPSS и R. Недостающие данные будут исключены из анализа посредством попарного удаления.

Участники будут получать фуросемид только по назначению лечащего нефролога в рамках обычного ухода за пациентами. Кроме того, потребуются три образца крови, два образца мочи и два сбора мочи за 12 часов. Таким образом, риск, связанный с участием, пренебрежимо мал. Участие в исследовании будет включать два посещения объектов. Эти визиты будут, насколько это возможно, сочетаться с плановыми осмотрами.