Studie zkoumající účinek diuretika furosemidu na plazmatické hladiny toxinů a odstraňování toxinů z krve u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (FUROPBUT)

Je známo, že uremické toxiny vázané na proteiny se hromadí při chronickém onemocnění ledvin (CKD) a jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou. U této skupiny pacientů je proto klíčové udržovat nízké hladiny PBUT. Furosemid je často předepisován pacientům s CKD. Na základě předklinických údajů by však furosemid mohl ovlivnit vylučování PBUT ledvinami, a to buď soutěží o vazbu na albumin, nebo soutěží o sekreční systém v ledvině. Je důležité zkoumat účinek furosemidu na vylučování a plazmatickou koncentraci PBUT, protože to může mít škodlivé důsledky pro pacienty s CKD.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinek plazmatických hladin furosemidu PBUT u pacientů s CKD a také vylučování PBUT ledvinami. Výzkumníci očekávají, že furosemid zvýší plazmatické hladiny PBUT snížením renálního vylučování toxinů.

Tato studie je observační a zahrnuje invazivní měření; bude použit prospektivní design kohortové studie s opakovanými měřeními, ve které budou stanoveny plazmatické koncentrace a exkrece PBUT před a po zahájení léčby furosemidem.

Populaci studie tvoří pacienti s CKD stadia 3-5 (<60 ml/min/1,73 m2 po dobu alespoň tří měsíců), kteří mají indikaci k léčbě furosemidem jako součást běžné péče o pacienta. Účastníci dostanou furosemid v dávce předepsané jejich nefrologem jako součást jejich běžné péče o pacienta; tato léčba se účastí pacientů ve studii nemění.

Výkonová analýza párových vzorků T-Test byla provedena pomocí GPower (verze 3.1.9.4). Údaje týkající se plazmatických hladin PBUT ze studie Tang et al. v roce 2021 byl použit pro výpočet velikosti vzorku; Byly zvoleny plazmatické hladiny PCS před (průměr ± standardní odchylka: 13 481 ± 12 642 nM) a po (průměr ± směrodatná odchylka: 23 000 ± 24 900 nM) příjmu furosemidu, protože PCS je jedním z hlavních sledovaných PBUT. Tento výpočet ukázal požadovanou velikost vzorku 34 (one-tail, síla = 80 %, α = 0,05, d = 0,44, korelace mezi vzorky 0,5 na základě předpokladu).

Před zahájením léčby furosemidem bude pacientům zařazeným do studie odebrán vzorek krve (tři zkumavky/11 ml na odběr) a vzorek moči. Účastníci také odevzdají 12hodinový sběr moči a bude jim změřen krevní tlak.

Po zahájení léčby furosemidem (nejméně jeden týden po zahájení léčby furosemidem, aby bylo dosaženo ustáleného stavu) budou odebrány dva vzorky krve, jeden vzorek moči a 24hodinový sběr moči. Účastníci budou požádáni, aby získali 12hodinový sběr moči a přinesli jej s sebou v den návštěvy. Během návštěvy v Univerzitním lékařském centru Utrecht budou účastníci nejprve provádět 12hodinový sběr moči a bude jim změřen krevní tlak. Kromě toho bude před podáním furosemidu odebrán vzorek krve (Tmin). Poté budou užívat předepsaný furosemid přibližně ve stejnou dobu, jako normálně užívají léky. 60 minut po požití furosemidu budou účastníci požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř a vypili dvě sklenice vody. Poté bude při Tmax odebrán vzorek krve. Tmax se odhaduje na přibližně 90 minut po perorálním podání; proto je cílový čas odběru vzorku 90 minut s přijatelným rozmezím mezi 60-120 minutami po požití furosemidu. Kromě toho bude vzorek moči odebrán mezi 60 a 120 minutami po požití furosemidu, aby se co nejlépe prozkoumal účinek furosemidu na vylučování PBUT. Bude registrován přesný čas příjmu furosemidu a čas odběru vzorku krve a moči.

Hlavními cílovými body této studie jsou plazmatické hladiny PBUT před a 1–4 týdny po zahájení léčby furosemidem (v ustáleném stavu).

Základní charakteristiky a parametry studie budou prezentovány buď jako průměr se směrodatnou odchylkou nebo jako medián s interkvartilním rozmezím pro spojitá data, nebo jako procento pro kategorická data. Výsledky s p<0,05 budou považovány za statisticky významné. Analýzy budou provedeny pomocí statistických softwarových platforem SPSS a R. Chybějící data budou z analýz vyloučena pomocí párového mazání.

Účastníci dostanou pouze furosemid předepsaný jejich ošetřujícím nefrologem jako součást běžné péče o pacienta. Kromě toho budou zapotřebí tři odběry vzorků krve, dva vzorky moči a dva odběry moči za 12 hodin. Riziko spojené s účastí je tedy zanedbatelně nízké. Účast na studii bude zahrnovat dvě návštěvy na místě. Tyto návštěvy budou co nejvíce kombinovány s běžnými kontrolami.