Studie zur Untersuchung der Wirkung des Diuretikums Furosemid auf den Plasmaspiegel von Toxinen und die Entfernung von Toxinen aus dem Blut bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (FUROPBUT)

Es ist bekannt, dass sich proteingebundene urämische Toxine bei chronischen Nierenerkrankungen (CKD) ansammeln und mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden sind. Daher ist es wichtig, die PBUT-Werte in dieser Patientengruppe niedrig zu halten. Furosemid wird CNI-Patienten häufig verschrieben. Basierend auf präklinischen Daten könnte Furosemid jedoch die renale Ausscheidung von PBUTs beeinflussen, indem es entweder um die Bindung an Albumin oder um das sekretorische System in der Niere konkurriert. Es ist wichtig, die Wirkung von Furosemid auf die Ausscheidung und Plasmakonzentration von PBUTs zu untersuchen, da dies schädliche Folgen für Patienten mit chronischer Nierenerkrankung haben könnte.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung der Furosemid-PBUT-Plasmaspiegel bei Patienten mit CKD sowie die renale PBUT-Ausscheidung zu untersuchen. Die Forscher gehen davon aus, dass Furosemid die Plasmaspiegel von PBUTs erhöht, indem es die renale Ausscheidung der Toxine verringert.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Beobachtungsstudie, die invasive Messungen umfasst. Es wird ein prospektives Kohortenstudiendesign mit wiederholten Messungen verwendet, bei dem die PBUT-Plasmakonzentrationen und die Ausscheidung vor und nach Beginn der Furosemid-Behandlung bestimmt werden.

Die Studienpopulation besteht aus Patienten mit CKD-Stadium 3–5 (<60 ml/min/1,73 m2). seit mindestens drei Monaten), bei denen im Rahmen der routinemäßigen Patientenversorgung eine Indikation für eine Behandlung mit Furosemid besteht. Die Teilnehmer erhalten Furosemid in einer von ihrem Nephrologen verordneten Dosierung im Rahmen ihrer routinemäßigen Patientenversorgung; Diese Behandlung wird durch die Teilnahme von Patienten an der Studie nicht verändert.

Eine Leistungsanalyse für einen T-Test mit gepaarten Stichproben wurde mit GPower (Version 3.1.9.4) durchgeführt. Daten zu PBUT-Plasmaspiegeln aus der Studie von Tang et al. im Jahr 2021 wurde zur Berechnung der Stichprobengröße verwendet; Die PCS-Plasmaspiegel vor (Durchschnitt ± Standardabweichung: 13.481 ± 12.642 nM) und nach (Durchschnitt ± Standardabweichung: 23.000 ± 24.900 nM) Furosemideinnahme wurden ausgewählt, da PCS einer der wichtigsten interessierenden PBUTs ist. Diese Berechnung ergab eine erforderliche Stichprobengröße von 34 (einseitig, Trennschärfe = 80 %, α = 0,05, d = 0,44, Korrelation zwischen Stichproben 0,5 basierend auf der Annahme).

Vor Beginn der Furosemid-Behandlung werden von den an der Studie teilnehmenden Patienten eine Blutprobe (drei Röhrchen/11 ml pro Entnahme) und eine Urinprobe entnommen. Die Teilnehmer geben außerdem eine 12-Stunden-Urinsammlung ab und ihr Blutdruck wird gemessen.

Nach Beginn der Furosemid-Behandlung (mindestens eine Woche nach Beginn der Furosemid-Behandlung, damit der Steady-State erreicht ist) werden zwei Blutproben, eine Urinprobe und eine 24-Stunden-Urinsammlung entnommen. Die Teilnehmer werden gebeten, eine 12-Stunden-Urinsammlung zu besorgen und diese am Tag des Besuchs mitzubringen. Während des Besuchs im Universitätsklinikum Utrecht nehmen die Teilnehmer aus erster Hand an der 12-Stunden-Urinsammlung teil und ihr Blutdruck wird gemessen. Darüber hinaus wird vor der Furosemid-Einnahme eine Blutprobe entnommen (Tmin). Dann nehmen sie ihr verschriebenes Furosemid ungefähr zur gleichen Zeit ein, wie sie normalerweise ihre Medikamente einnehmen. 60 Minuten nach der Einnahme von Furosemid werden die Teilnehmer gebeten, ihre Blase zu entleeren und zwei Gläser Wasser zu trinken. Dann wird bei Tmax eine Blutprobe entnommen. Tmax wird auf etwa 90 Minuten nach oraler Einnahme geschätzt; Daher beträgt die Zielzeit für die Probenentnahme 90 Minuten mit einem akzeptablen Bereich zwischen 60 und 120 Minuten nach der Einnahme von Furosemid. Darüber hinaus wird zwischen 60 und 120 Minuten nach der Einnahme von Furosemid eine Urinprobe entnommen, um die Wirkung von Furosemid auf die PBUT-Ausscheidung bestmöglich zu untersuchen. Der genaue Zeitpunkt der Furosemideinnahme sowie der Zeitpunkt der Blut- und Urinprobenentnahme werden erfasst.

Die Hauptendpunkte dieser Studie sind die PBUT-Plasmaspiegel vor und 1–4 Wochen nach Beginn der Furosemid-Behandlung (im Steady State).

Basismerkmale und Studienparameter werden entweder als Mittelwert mit Standardabweichung oder als Median mit Interquartilbereich für kontinuierliche Daten oder als Prozentsatz für kategoriale Daten dargestellt. Ergebnisse mit einem p<0,05 werden als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen werden mit den statistischen Softwareplattformen SPSS und R durchgeführt. Fehlende Daten werden durch paarweises Löschen von den Analysen ausgeschlossen.

Die Teilnehmer erhalten im Rahmen der routinemäßigen Patientenversorgung nur Furosemid, das ihnen ihr behandelnder Nephrologe verschrieben hat. Darüber hinaus sind drei Blutentnahmen, zwei Urinproben und zwei 12-Stunden-Urinproben erforderlich. Das mit der Teilnahme verbundene Risiko ist daher vernachlässigbar gering. Die Teilnahme an der Studie umfasst zwei Besuche vor Ort. Diese Besuche werden so weit wie möglich mit Routineuntersuchungen kombiniert.