Studie for å undersøke effekten av vanndrivende furosemid på plasmanivåene av giftstoffer og fjerning av giftstoffer fra blodet hos pasienter med kronisk nyresykdom (FUROPBUT)

Proteinbundne uremiske toksiner er kjent for å akkumulere ved kronisk nyresykdom (CKD) og er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Det er derfor avgjørende å holde PBUT-nivåene lave i denne pasientgruppen. Furosemid er ofte foreskrevet til CKD-pasienter. Basert på prekliniske data kan imidlertid furosemid påvirke nyreutskillelsen av PBUT, enten ved å konkurrere om binding til albumin eller ved å konkurrere om sekretorisk system i nyrene. Det er viktig å undersøke effekten av furosemid på utskillelsen og plasmakonsentrasjonen av PBUTer, da dette kan ha skadelige konsekvenser for pasienter med CKD.

Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av plasmanivåer av furosemid PBUT hos pasienter med CKD så vel som renal PBUT-utskillelse. Forskerne forventer at furosemid øker plasmanivåene av PBUT ved å redusere nyreutskillelsen av giftstoffene.

Denne studien er observasjonsbasert og inkluderer invasive målinger; Det vil bli brukt et prospektivt kohortstudiedesign med gjentatte mål der PBUT-plasmakonsentrasjoner og utskillelse vil bli bestemt før og etter oppstart av furosemidbehandling.

Studiepopulasjonen består av pasienter med CKD stadium 3-5 (<60 ml/min/1,73m2 i minst tre måneder) som har indikasjon for furosemidbehandling som del av rutinemessig pasientbehandling. Deltakerne vil motta furosemid i en dosering foreskrevet av deres nefrolog som en del av deres rutinemessige pasientbehandling; denne behandlingen endres ikke ved deltakelse av pasienter i studien.

En effektanalyse for en sammenkoblet T-test ble utført ved bruk av GPower (versjon 3.1.9.4). Data angående PBUT-plasmanivåer fra studien til Tang et al. i 2021 ble brukt for å beregne utvalgsstørrelsen; PCS-plasmanivåer før (gjennomsnittlig ± standardavvik: 13 481 ± 12 642 nM) og etter (gjennomsnittlig ± standardavvik: 23 000 ± 24 900 nM) furosemidinntak ble valgt, siden PCS er en av de viktigste PBUT-ene av interesse. Denne beregningen viste en nødvendig prøvestørrelse på 34 (en-hale, kraft = 80 %, α = 0,05, d = 0,44, korrelasjon mellom prøvene 0,5 basert på antakelse).

Før oppstart av furosemidbehandlingen vil en blodprøve (tre rør/11 ml per uttak) og en urinprøve tas fra pasienter som er registrert i studien. Deltakerne vil også levere inn en 12-timers urinprøve og blodtrykket måles.

Etter oppstart av furosemidbehandlingen (minst en uke etter oppstart av furosemidbehandlingen slik at steady state er nådd), vil det bli tatt to blodprøver, en urinprøve og en 24-timers urinsamling. Deltakerne vil bli bedt om å skaffe en 12-timers urinsamling og ta med seg denne på besøksdagen. Under besøket ved University Medical Center Utrecht vil deltakerne første hånd i 12-timers urininnsamling og blodtrykket vil bli målt. Videre vil det bli tatt blodprøve før furosemidinntaket (Tmin). Deretter vil de ta det foreskrevne furosemidet omtrent samtidig som de vanligvis tar medisinene sine. 60 minutter etter furosemidinntaket vil deltakerne bli bedt om å tømme blæren og drikke to glass vann. Deretter, ved Tmax, vil det bli tatt en blodprøve. Tmax er estimert til rundt 90 minutter etter oralt inntak; derfor er måltiden for prøvetaking 90 minutter med et akseptabelt område mellom 60-120 minutter etter furosemidinntak. Videre vil det tas en urinprøve mellom 60 og 120 minutter etter furosemidinntak for best mulig å undersøke effekten av furosemid på PBUT-utskillelse. Nøyaktig tidspunkt for inntak av furosemid og tidspunkt for blod- og urinprøvetaking vil bli registrert.

Hovedendepunktene i denne studien er PBUT-plasmanivåer før og 1-4 uker etter oppstart av furosemidbehandling (i steady state).

Baseline-karakteristikker og studieparametere vil bli presentert som enten et gjennomsnitt med standardavvik eller en median med interkvartilt område for kontinuerlige data, eller som en prosentandel for kategoriske data. Resultater med p<0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikante. Analyser vil bli gjort ved hjelp av de statistiske programvareplattformene SPSS og R. Manglende data vil bli ekskludert fra analysene via parvis sletting.

Deltakerne vil kun motta furosemid foreskrevet av sin behandlende nefrolog som en del av rutinemessig pasientbehandling. I tillegg vil det være behov for tre blodprøver, to urinprøver og to 12-timers urinprøver. Dermed er risikoen knyttet til deltakelse ubetydelig lav. Deltakelse i studien vil omfatte to stedsbesøk. Disse besøkene vil i størst mulig grad kombineres med rutinekontroller.