Tutkimus diureetin furosemidin vaikutuksen tutkimiseksi plasman toksiinipitoisuuksissa ja toksiinien poistamisessa verestä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (FUROPBUT)

Proteiiniin sitoutuneiden ureemisten toksiinien tiedetään kerääntyvän krooniseen munuaissairauteen (CKD) ja niihin liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Siksi on ratkaisevan tärkeää pitää PBUT-tasot alhaisina tässä potilasryhmässä. Furosemidia määrätään usein CKD-potilaille. Prekliinisten tietojen perusteella furosemidi saattaa kuitenkin vaikuttaa PBUT:iden erittymiseen munuaisten kautta joko kilpailemalla sitoutumisesta albumiiniin tai kilpailemalla munuaisten eritysjärjestelmästä. On tärkeää tutkia furosemidin vaikutusta PBUT:iden erittymiseen ja plasmapitoisuuteen, koska tällä voi olla haitallisia seurauksia kroonista munuaistautia sairastaville potilaille.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia furosemidin PBUT-pitoisuuden vaikutusta plasmassa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla sekä munuaisten PBUT-eritystä. Tutkijat odottavat, että furosemidi lisää PBUT-pitoisuuksia plasmassa vähentämällä toksiinien erittymistä munuaisten kautta.

Tämä tutkimus on havainnollinen ja sisältää invasiivisia mittauksia; Prospektiivista toistettujen mittausten kohorttitutkimussuunnitelmaa käytetään, jossa PBUT:n plasmapitoisuudet ja erittyminen määritetään ennen furosemidihoidon aloittamista ja sen jälkeen.

Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on CKD-vaihe 3-5 (<60 ml/min/1,73 m2 vähintään kolmen kuukauden ajan), joilla on aiheellinen furosemidihoito osana rutiininomaista potilaan hoitoa. Osallistujat saavat furosemidia nefrologinsa määräämänä annoksena osana rutiininomaista potilaan hoitoa; potilaiden osallistuminen tutkimukseen ei muuta tätä hoitoa.

Parillisten näytteiden T-testin tehoanalyysi tehtiin GPowerilla (versio 3.1.9.4). Tiedot PBUT-plasmatasoista Tang et al. vuonna 2021 käytettiin otoskoon laskemiseen; PCS-plasmatasot ennen (keskiarvo ± standardipoikkeama: 13 481 ± 12 642 nM) ja sen jälkeen (keskiarvo ± standardipoikkeama: 23 000 ± 24 900 nM) furosemidin nauttimista valittiin, koska PCS on yksi tärkeimmistä kiinnostavista PBUT:ista. Tämä laskelma osoitti vaaditun otoskoon 34 (yksi häntä, teho = 80%, α = 0,05, d = 0,44, korrelaatio näytteiden välillä 0,5 perustuen oletukseen).

Ennen furosemidihoidon aloittamista tutkimukseen osallistuneilta potilailta otetaan verinäyte (kolme putkea/11 ml vetämistä kohti) ja virtsanäyte. Osallistujat luovuttavat myös 12 tunnin virtsankeräyksen ja heidän verenpaineensa mitataan.

Furosemidihoidon aloittamisen jälkeen (vähintään viikko furosemidihoidon aloittamisen jälkeen, jotta vakaa tila on saavutettu) otetaan kaksi verinäytettä, yksi virtsanäyte ja 24 tunnin virtsankeräys. Osallistujia pyydetään hankkimaan 12 tunnin virtsakeräys ja tuomaan se mukanaan vierailupäivänä. Utrechtin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen vierailun aikana osallistujat ottavat ensin 12 tunnin virtsankeräyksen ja heidän verenpaineensa mitataan. Lisäksi verinäyte otetaan ennen furosemidin ottamista (Tmin). Sitten he ottavat heille määrätyn furosemidin suunnilleen samaan aikaan kuin he tavallisesti ottavat lääkkeensä. 60 minuuttia furosemidin ottamisen jälkeen osallistujia pyydetään tyhjentämään rakkonsa ja juomaan kaksi lasillista vettä. Sitten Tmax:ssa otetaan verinäyte. Tmax on arvioitu noin 90 minuuttia suun kautta ottamisen jälkeen; siksi näytteenoton tavoiteaika on 90 minuuttia ja hyväksyttävä vaihteluväli 60-120 minuuttia furosemidin ottamisen jälkeen. Lisäksi virtsanäyte kerätään 60–120 minuuttia furosemidin ottamisen jälkeen, jotta voidaan parhaiten tutkia furosemidin vaikutusta PBUT:n erittymiseen. Furosemidin tarkka ottoaika sekä veri- ja virtsanäytteiden ottoaika rekisteröidään.

Tämän tutkimuksen tärkeimmät päätetapahtumat ovat PBUT-pitoisuus plasmassa ennen furosemidihoidon aloittamista ja 1–4 viikkoa sen jälkeen (vakaassa tilassa).

Lähtötilanteen ominaisuudet ja tutkimusparametrit esitetään joko keskiarvona keskihajonnan kanssa tai mediaanina kvartiilivälillä jatkuville tiedoille tai prosenttiosuutena kategorisille tiedoille. Tuloksia, joiden p < 0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevinä. Analyysit tehdään tilastoohjelmistoalustoilla SPSS ja R. Puuttuvat tiedot jätetään analyyseistä pois pareittain poistamalla.

Osallistujat saavat vain hoitavan nefrologinsa määräämän furosemidin osana rutiinihoitoa. Lisäksi tarvitaan kolme verinäytteenottoa, kaksi virtsanäytettä ja kaksi 12 tunnin virtsanottoa. Näin ollen osallistumiseen liittyvä riski on mitättömän pieni. Tutkimukseen osallistuminen sisältää kaksi käyntiä. Nämä käynnit yhdistetään mahdollisuuksien mukaan rutiinitarkastuksiin.