Studio per esaminare l'effetto della furosemide diuretica sui livelli plasmatici delle tossine e sulla rimozione delle tossine dal sangue in pazienti con malattia renale cronica (FUROPBUT)

È noto che le tossine uremiche legate alle proteine ​​si accumulano nella malattia renale cronica (CKD) e sono associate ad un aumento della morbilità e della mortalità. È quindi fondamentale mantenere bassi i livelli di PBUT in questo gruppo di pazienti. La furosemide viene spesso prescritta ai pazienti con insufficienza renale cronica. Tuttavia, sulla base dei dati preclinici, la furosemide potrebbe influenzare l’escrezione renale dei PBUT, competendo per il legame con l’albumina o competendo per il sistema secretorio nel rene. È importante esaminare l'effetto della furosemide sull'escrezione e sulla concentrazione plasmatica dei PBUT poiché ciò potrebbe avere conseguenze dannose per i pazienti con insufficienza renale cronica.

Questo studio mira a esaminare l'effetto dei livelli plasmatici di furosemide PBUT nei pazienti con insufficienza renale cronica e l'escrezione renale di PBUT. I ricercatori si aspettano che la furosemide aumenti i livelli plasmatici di PBUT diminuendo l'escrezione renale delle tossine.

Questo studio è osservazionale e include misurazioni invasive; verrà utilizzato un disegno di studio di coorte prospettico a misure ripetute in cui le concentrazioni plasmatiche e l'escrezione di PBUT saranno determinate prima e dopo l'inizio del trattamento con furosemide.

La popolazione in studio è composta da pazienti con insufficienza renale cronica di stadio 3-5 (<60 mL/min/1,73 m2 per almeno tre mesi) che hanno un'indicazione al trattamento con furosemide come parte della cura di routine del paziente. I partecipanti riceveranno furosemide in un dosaggio prescritto dal loro nefrologo come parte della cura di routine del paziente; questo trattamento non viene modificato dalla partecipazione dei pazienti allo studio.

Un'analisi di potenza per un T-Test di campioni accoppiati è stata eseguita utilizzando GPower (versione 3.1.9.4). I dati riguardanti i livelli plasmatici di PBUT provenienti dallo studio di Tang et al. nel 2021 è stato utilizzato per calcolare la dimensione del campione; Sono stati scelti i livelli plasmatici di PCS prima (media ± deviazione standard: 13.481 ± 12.642 nM) e dopo (media ± deviazione standard: 23.000 ± 24.900 nM) l'assunzione di furosemide, poiché PCS è uno dei principali PBUT di interesse. Questo calcolo ha mostrato una dimensione del campione richiesta di 34 (una coda, potenza = 80%, α = 0,05, d = 0,44, correlazione tra i campioni 0,5 in base al presupposto).

Prima dell'inizio del trattamento con furosemide, verranno raccolti un campione di sangue (tre provette/11 ml per prelievo) e un campione di urina dai pazienti arruolati nello studio. I partecipanti consegneranno anche una raccolta delle urine delle 12 ore e verrà misurata la loro pressione sanguigna.

Dopo l'inizio del trattamento con furosemide (almeno una settimana dopo l'inizio del trattamento con furosemide in modo che sia stato raggiunto lo stato stazionario), verranno ottenuti due campioni di sangue, un campione di urina e una raccolta di urina delle 24 ore. Ai partecipanti verrà chiesto di ottenere una raccolta delle urine delle 12 ore e di portarla con sé il giorno della visita. Durante la visita presso il Centro medico universitario di Utrecht, i partecipanti effettueranno in prima persona la raccolta delle urine delle 12 ore e verrà misurata la loro pressione sanguigna. Inoltre, prima dell'assunzione di furosemide (Tmin) verrà prelevato un campione di sangue. Quindi, prenderanno la furosemide prescritta più o meno nello stesso momento in cui normalmente assumono i farmaci. 60 minuti dopo l'assunzione di furosemide, ai partecipanti verrà chiesto di svuotare la vescica e bere due bicchieri d'acqua. Quindi, al Tmax, verrà raccolto un campione di sangue. Il Tmax è stimato a circa 90 minuti dopo l'assunzione orale; pertanto, il tempo target per la raccolta del campione è di 90 minuti con un intervallo accettabile compreso tra 60 e 120 minuti dopo l'assunzione di furosemide. Inoltre, verrà raccolto un campione di urina tra 60 e 120 minuti dopo l'assunzione di furosemide per esaminare al meglio l'effetto della furosemide sull'escrezione di PBUT. Verrà registrata l'ora esatta dell'assunzione di furosemide e l'ora del prelievo del campione di sangue e urina.

Gli endpoint principali di questo studio sono i livelli plasmatici di PBUT prima e 1-4 settimane dopo l'inizio del trattamento con furosemide (allo stato stazionario).

Le caratteristiche di base e i parametri di studio saranno presentati come media con deviazione standard o mediana con intervallo interquartile per dati continui o come percentuale per dati categorici. I risultati con p<0,05 saranno considerati statisticamente significativi. Le analisi verranno eseguite utilizzando le piattaforme software statistiche SPSS e R. I dati mancanti verranno esclusi dalle analisi tramite cancellazione a coppie.

I partecipanti riceveranno solo la furosemide prescritta dal nefrologo curante come parte della cura di routine del paziente. Inoltre saranno necessari tre prelievi di campioni di sangue, due campioni di urina e due raccolte di urine delle 12 ore. Pertanto, il rischio associato alla partecipazione è trascurabilmente basso. La partecipazione allo studio includerà due visite in loco. Queste visite saranno il più possibile abbinate a controlli di routine.