Estudio para examinar el efecto del diurético furosemida sobre los niveles plasmáticos de toxinas y la eliminación de toxinas de la sangre en pacientes con enfermedad renal crónica (FUROPBUT)

Se sabe que las toxinas urémicas unidas a proteínas se acumulan en la enfermedad renal crónica (ERC) y se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad. Por tanto, es fundamental mantener bajos los niveles de PBUT en este grupo de pacientes. La furosemida suele recetarse a pacientes con ERC. Sin embargo, según datos preclínicos, la furosemida podría afectar la excreción renal de PBUT, ya sea compitiendo por la unión a la albúmina o por el sistema secretor en el riñón. Es importante examinar el efecto de la furosemida sobre la excreción y la concentración plasmática de PBUT, ya que esto podría tener consecuencias perjudiciales para los pacientes con ERC.

Este estudio tiene como objetivo examinar el efecto de los niveles plasmáticos de furosemida PBUT en pacientes con ERC, así como la excreción renal de PBUT. Los investigadores esperan que la furosemida aumente los niveles plasmáticos de PBUT al disminuir la excreción renal de las toxinas.

Este estudio es observacional e incluye mediciones invasivas; Se utilizará un diseño de estudio de cohorte prospectivo de medidas repetidas en el que se determinarán las concentraciones plasmáticas y la excreción de PBUT antes y después del inicio del tratamiento con furosemida.

La población de estudio está formada por pacientes con ERC en estadio 3-5 (<60 ml/min/1,73 m2 durante al menos tres meses) que tienen una indicación de tratamiento con furosemida como parte de la atención de rutina del paciente. Los participantes recibirán furosemida en una dosis prescrita por su nefrólogo como parte de la atención de rutina al paciente; este tratamiento no cambia por la participación de los pacientes en el estudio.

Se realizó un análisis de potencia para una prueba T de muestras pareadas utilizando GPower (versión 3.1.9.4). Los datos sobre los niveles plasmáticos de PBUT del estudio de Tang et al. en 2021 se utilizó para calcular el tamaño de la muestra; Se eligieron los niveles plasmáticos de PCS antes (promedio ± desviación estándar: 13,481 ± 12,642 nM) y después (promedio ± desviación estándar: 23,000 ± 24,900 nM) de la ingesta de furosemida, ya que PCS es uno de los principales PBUT de interés. Este cálculo mostró un tamaño de muestra requerido de 34 (una cola, potencia = 80%, α = 0,05, d = 0,44, correlación entre muestras 0,5 según suposición).

Antes del inicio del tratamiento con furosemida, se recolectará una muestra de sangre (tres tubos/11 ml por extracción) y una muestra de orina de los pacientes inscritos en el estudio. Los participantes también entregarán una muestra de orina de 12 horas y se medirá su presión arterial.

Después del inicio del tratamiento con furosemida (al menos una semana después del inicio del tratamiento con furosemida para que se haya alcanzado el estado estacionario), se obtendrán dos muestras de sangre, una muestra de orina y una recolección de orina de 24 horas. Se pedirá a los participantes que obtengan una recolección de orina de 12 horas y que la traigan el día de la visita. Durante la visita al Centro Médico Universitario de Utrecht, los participantes conocerán de primera mano la recolección de orina de 12 horas y se medirá su presión arterial. Además, se tomará una muestra de sangre antes de la ingesta de furosemida (Tmin). Luego, tomarán la furosemida recetada aproximadamente al mismo tiempo que normalmente toman sus medicamentos. 60 minutos después de la ingesta de furosemida, se pedirá a los participantes que vacíen la vejiga y beban dos vasos de agua. Luego, en Tmax, se recolectará una muestra de sangre. El Tmax se estima en unos 90 minutos después de la ingesta oral; por lo tanto, el tiempo objetivo de recolección de muestras es de 90 minutos con un rango aceptable entre 60 y 120 minutos después de la ingesta de furosemida. Además, se recolectará una muestra de orina entre 60 y 120 minutos después de la ingesta de furosemida para examinar mejor el efecto de la furosemida sobre la excreción de PBUT. Se registrará la hora exacta de la ingesta de furosemida y la hora de la toma de muestras de sangre y orina.

Los principales criterios de valoración de este estudio son los niveles plasmáticos de PBUT antes y 1 a 4 semanas después del inicio del tratamiento con furosemida (en estado estacionario).

Las características iniciales y los parámetros del estudio se presentarán como una media con desviación estándar o una mediana con rango intercuartil para datos continuos, o como un porcentaje para datos categóricos. Los resultados con una p<0,05 se considerarán estadísticamente significativos. Los análisis se realizarán utilizando las plataformas de software estadístico SPSS y R. Los datos faltantes se excluirán de los análisis mediante eliminación por pares.

Los participantes solo recibirán furosemida recetada por el nefrólogo tratante como parte de la atención de rutina al paciente. Además, se necesitarán tres extracciones de muestras de sangre, dos muestras de orina y dos recolecciones de orina de 12 horas. Por lo tanto, el riesgo asociado con la participación es insignificante. La participación en el estudio incluirá dos visitas al sitio. Estas visitas se combinarán con chequeos de rutina tanto como sea posible.