재발성/불응성 혈액암에서 CAR T 세포에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 연구에 적합하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 임상 연구에 자발적으로 참여합니다. 개인 또는 법적 보호자는 연구를 완전히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명하며 모든 임상시험 절차를 따르고 완료할 의지와 능력이 있습니다.
  2. 연령 ≥ 18세 및 < 70세.

  3. 현재의 표준 치료(동종 또는 자가 조혈 줄기세포 이식 포함) 후에 난치성 또는 재발성 질환을 앓고 있으며 2차 줄기세포 이식과 같은 다른 치료 옵션에 적합하지 않은 피험자. 재발성/불응성 림프종의 정의에는 다음 상황 중 하나가 포함됩니다.

     에이. 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

     i) 원발성 난치성 질환.

     ii) 초기 관해가 12개월 이하인 경우 첫 번째 재발.

     iii) 두 가지 이상의 전신 요법 이후 재발 또는 불응성 질환.

     iv) 동종 이식 후 재발 또는 불응성 질환. 단, 등록 당시 피험자는 줄기세포 이식 후 최소 100일이 지났고 저용량을 제외하고 등록 전 최소 4주 동안 면역억제제를 투여받지 않은 경우여야 합니다. 스테로이드(프레드니손 5mg 이하 또는 이에 상응하는 제품).

     비. 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 불내성이거나 부적격하거나 적어도 두 가지 다른 TKI 치료를 받은 후 재발성/불응성 질환이 있는 Ph+ B세포 ALL 환자가 자격이 있습니다.

     기음. 재발성/불응성 B세포 유래 비호지킨 림프종(NHL) 및 호지킨 림프종(HL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

     i) 1차 치료에 반응이 없음(1차 치료에 불내성인 대상자를 제외한 원발성 난치성 질환)

     • 1차 치료 후 평가된 질병 진행(PD).
     • 최소 4주기의 1차 치료(예: RCHOP 4주기) 후 SD에 대한 최상의 반응(SD 기간은 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않음)

     ii) 2차 치료 또는 그 이상의 치료에 반응이 없습니다.

     • PD는 가장 최근의 치료 요법에 대한 최선의 반응입니다.
     • 최소 2주기 후 SD로서 마지막 치료 라인의 최고 효능. SD 기간은 마지막 투여 후 6개월을 초과하지 않습니다.

     iii) 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 난치성.

     • 질병 진행 또는 재발 ≤ ASCT 후 12개월(재발 환자는 생검으로 입증된 재발이 있어야 함)
     • ASCT 이후 구제 치료를 실시하는 경우, 피험자는 마지막 치료 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.
     • 2회 이상의 전신 치료 후에 재발성 또는 불응성 질환.

  4. 항-CD19-CAR T 세포 코호트 등록에 포함된 적응증:

     1. 골수 도말 검사에서 종양 세포가 5% 이상인 CD19+ ALL 환자.

     2. 다음 하위 유형 중 하나를 충족하는 CD19+ NHL 환자:

        • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL-NOS)
        • 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL)
        • 이전에 여포성 림프종 치료를 받은 후 불응성 DLBCL로 전환된 형질전환 여포성 림프종(TFL)
        • 맨틀 세포 림프종
        • 고등급 B세포 림프종
        • 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)

  5. 항-CD20/30-CAR T 세포 코호트에 등록하기 위해 포함된 림프종의 하위 유형:

     • 이전에 항-CD20/30-CAR T 세포 치료를 받았고 등록 시 CD20 발현이 양성이었습니다.
     • CD20/CD30의 이중 양성 발현이 있는 림프종.

  6. 항-CD30-CAR T 세포 코호트 등록에 포함된 적응증:

     • CD30 양성 HL
     • CD30 양성 T세포 림프종
  7. ECOG 활동 상태 ≤ 2.
  8. 최소 12주 생존이 예상됩니다.
  9. 적절한 정맥 접근(성분채집술의 경우) 및 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.

  10. 스크리닝 중 실험실 검사는 다음 요건을 충족해야 하며, 7일 이내에 세포성장인자(지속형 집락자극인자(G-CSF/PEG-CSF)는 2주 간격 필요) 및 혈소판 수혈을 받은 적이 없어야 한다. 혈액학적 평가 전:

      1. 절대 호중구 수 ≥ 1.0×10^9/L(모든 환자의 상태는 조사자가 결정합니다).
      2. 헤모글로빈 ≥ 60g/L(지난 14일 동안 적혈구 수혈을 받지 않은 경우).
      3. 혈소판 ≥ 50×10^9/L(모든 환자의 상태는 연구자가 결정함).
      4. 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5×10^9/L.
      5. 총 혈청 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
      6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5×ULN.
      7. 크레아티닌 <1.5×ULN 및 추정 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.
  11. 박출률 ≥ 45%, 심초음파검사(ECHO)를 통해 심낭 삼출액(소량 또는 생리학적 양 제외)이 확인되지 않았으며 심전도 결과는 임상적 유의성이 없습니다.
  12. 산소 보충 없이 기준 산소 포화도 > 92%.
  13. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.

  1. CNS-2 및 CNS-3을 포함하여 임상적으로 중요한 신경학적 변화가 있는 중추신경계(CNS) 이상이 있는 모든 환자:

     1. CNS-3 질환은 신경학적 변화 유무에 관계없이 5개 이상의 WBC/mm^3를 갖는 뇌척수액(CSF) 샘플에서 검출 가능한 종양 세포로 정의됩니다.
     2. CNS-2 질환은 CSF 샘플에서 WBC가 5개/mm^3 미만이고 신경학적 변화가 있는 검출 가능한 종양 세포로 정의됩니다.

     참고: CNS-1(CSF에서 종양 세포가 검출되지 않음)으로 분류된 피험자와 CNS-2로 분류된 임상적으로 유의미한 신경학적 변화가 없는 피험자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.

  2. 뇌 MRI 증거에 중추신경계 림프종이 나타납니다. CNS 침범이 효과적으로 치료되고(즉, 참가자가 무증상인 경우) 등록 전 4주 이상의 국소 치료 간격이 있었던 경우를 제외하고 활동성 일차 중추 신경계 DLBL.
  3. 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 활동성 중추신경계 질환의 존재.
  4. 다른 악성 종양의 병력 또는 동시 존재.
  5. 약물로 조절될 수 없는 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 부정맥.
  6. 통제되지 않거나 치료를 위해 정맥 항생제가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다. 합병증이 없는 요로 감염과 합병증이 없는 세균성 인두염은 허용됩니다.
  7. B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체 양성 및 HBV DNA >1000 Copy/mL) 및 C형 간염(HCV 항체 양성), 매독 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성입니다.
  8. 유치 또는 배액 카테터(예: 경피적 신루관, 유치 폴리 카테터, 담즙 배수관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재. Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 특수 중심 정맥 접근 장치의 사용이 허용됩니다.

  9. 이전 약물:

     1. 등록 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈을 사용하거나 등록 전 3주 이내에 PEG-아스파라기나제를 사용합니다.
     2. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
     3. 등록 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
     4. 등록 전 4주 이내에 GVHD 치료에 사용된 모든 약물(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트, 라파마이신, 탈리도마이드) 또는 면역억제 항체(예: 항CD20, 항종양괴사인자, 항인터루킨-6) 또는 항인터루킨-6 수용체)을 등록 전 4주 이내에 사용했습니다.
     5. 등록 전 4주 이내에 면역 자극 또는 면역억제 요법(예: 인터페론-α, 인터페론-β, IL-2, 에타네르셉트, 인플릭시맙, 타크로리무스, 사이클로스포린 또는 마이코페놀산).
     6. 등록 전 4주 이내에 전신 면역억제/자극 체크포인트 분자 요법(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제 등).
     7. 등록 전 2주 이내에 매일 또는 매주 저용량 유지 화학요법(예: 시클로포스파미드, 이포스파마이드, 벤다무스틴, 클로람부실, 메토트렉세이트, 빈크리스틴 등)을 포함하여 전신 세포독성 약물을 사용합니다.
     8. 백혈구 성분채집술 전 14일 이내에 지속성 성장 인자(예: 페길화 필그라스팀) 또는 백혈구 성분채집술 전 5일 이내에 단기 작용 성장 인자 또는 동원제(예: 과립구 집락 자극 인자/필그라스팀, 플레릭사포).
     9. 등록 전 2주 이내에 방사선 치료.
     10. 등록 전 7일 이내에 약리학적 용량의 코르티코스테로이드(>5mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 다른 코르티코스테로이드) 및 기타 면역억제제의 사용을 피해야 합니다.
     11. 백혈구분출술 전 4일 이내에 베네토클락스(BCL-2 억제제)를 사용합니다.
     12. 백혈구분리술 전 72시간 이내에 속효성 표적 치료(예: 티로신 키나제 억제제).
     13. 백혈구 성분채집술 전 2일 이내의 Idelalisib(경구 PI3Kδ 억제제).
     14. 백혈구분출술 전 1일 이내에 레날리도마이드.
  10. 활성 이식편대숙주병(GVHD) ≥ CIBMTR 급성 GVHD 등급 시스템에서 2등급이거나 생리학적 수준보다 높은 용량의 전신 스테로이드가 필요합니다.
  11. 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래하거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염 또는 전신 루푸스)의 병력.
  12. 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.
  13. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만-다이아몬드 증후군 등 골수 부전과 관련된 동반 유전 증후군의 병력.
  14. 등록 전 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력. 피험자는 예방적 항응고제를 복용해야 합니다.
  15. 기타 악성 종양의 병력(지난 5년 동안 치료 없이 효과적으로 조절된 비흑색종 피부암, 상피내 유방암/자궁경부암 및 기타 악성 종양 제외).
  16. 스크리닝 전 30일 이내에 다른 임상시험용 제품 사용.
  17. 가임 연령의 임신 또는 수유 중인 여성. 화학요법은 태아나 유아에게 잠재적인 위험을 초래합니다. 수술적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기에 있었던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다.
  18. 동의 시점부터 림프구 고갈 화학요법 또는 CAR T 세포 주입 완료 후 12개월(둘 중 더 긴 기간)까지 피임 실행을 꺼리는 남성 및 여성 피험자.
  19. 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 모든 의료 활동.
  20. 연구자의 판단에 따르면 피험자는 프로토콜에 필요한 모든 절차와 후속 방문을 완료하지 못하거나 연구 참여 요건을 준수할 가능성이 없습니다.