재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 AOH1996 단독 또는 아자시티딘 유무에 관계없이 베네토클락스와 병용 투여
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 AOH1996 단독 또는 BCL-2 억제제 베네토클락스 +/- 아자시티딘과의 병용에 대한 1/1b상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
주요 목표:
I. 재발성/불응성(R/R) 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 PCNA 억제제 AOH1996(AOH1996) 단독 또는 BCL2 억제제/BH3 유사 베네토클락스 또는 베네토클락스 + 저메틸화제 아자시티딘과의 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다. ).
II. 단독요법으로 또는 베네토클락스 ± 아자시티딘과 병용할 때 AOH1996의 최대 허용 계획 용량(MTPD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 전체 반응률([ORR]: 완전 반응[CR]+불완전 혈액학적 회복 속도를 갖는 CR[CRi]+부분 혈액학적 회복을 갖는 CR[CRh]+부분 반응[PR])로 평가된 항백혈병 활성을 평가합니다. ) 처음 28일 이내(1주기).
II. 완전 관해(CR+CRi+CRh), 전체 반응(ORR: CR+CRi+CRh+PR), 최소 잔존 질환(MRD) 비율 및 연구 기간 동안 지속 기간을 통해 항백혈병 활성을 평가합니다.
III. 전체 생존 기간(OS), 무진행 생존 기간(PFS), 반응 기간(DOR) 비율을 6개월 및 1년으로 추정합니다.
IV. AOH1996 단독 또는 베네토클락스 또는 베네토클락스 + 아자시티딘과 병용 투여 시의 혈장 약동학(PK)을 설명합니다.
V. AOH 또는 AOH와 아자시티딘을 병용 투여할 때 베네토클락스의 혈장 PK를 설명합니다.
탐색 목적:
I. 단독으로 또는 베네토클락스 +/- 아자시티딘과 함께 AOH1996 활성을 예측할 수 있는 바이오마커를 결정합니다.
II. AOH1996 단독 또는 베네토클락스 +/- 아자시티딘과의 조합이 변경된 미토콘드리아 대사 및 역학에 미치는 영향을 연구합니다.
III. AOH1996 단독 또는 베네토클락스 +/- 아자시티딘과의 조합의 약력학 매개변수(OPA1의 변경)를 결정합니다.
IV. BH3 단백질 발현 프로파일(치료 전 및 치료 후)의 변화와 반응 사이의 잠재적인 관계를 살펴보세요.
개요: 이는 AOH1996에 대한 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구가 진행되는 것입니다. 환자는 3개 코호트 중 1개 코호트에 배정됩니다.
코호트 I: 환자는 각 주기의 1~28일에 AOH1996을 1일 2회(BID) 경구(PO) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 4주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달한 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 주기를 계속합니다. 또한 환자는 시험 기간 동안 골수 흡인과 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
COHORT II: 환자는 각 주기의 1~28일에 AOH1996 PO BID를 받고, 각 주기의 1~21일에 베네토클락스 PO를 1일 1회(QD) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 4주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달한 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 주기를 계속합니다. 또한 환자는 시험 기간 동안 골수 흡인과 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
COHORT III: 환자는 각 주기의 1~28일에 AOH1996 PO BID를 받고, 1~21일에 베네토클락스 PO QD를 받고, 각 주기의 1~7일에 10~40분에 걸쳐 아자시티딘을 정맥 내(IV) 투여합니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 4주기 동안 28일마다 반복됩니다. 4주기가 끝날 때까지 CR/CRh/CRi에 도달한 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 주기를 계속합니다. 또한 환자는 시험 기간 동안 골수 흡인과 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 30일에서 최대 1년까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Medical Center
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연락하다:
- Amanda Blackmon
- 전화번호: 626-218-2405
- 이메일: ablackmon@coh.org
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수석 연구원:
- Amanda Blackmon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 사전 동의
- 연령: ≥ 18세
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
- 기대 수명 > 3개월
세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 AML 환자로서 불응성/재발성(R/R) 질환을 앓고 있으며 AML 치료에 효과적인 것으로 알려진 치료법으로 치료에 실패했거나 치료를 받을 자격이 없는 환자
- 골수외 질환이 있는 환자도 골수 침범이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
- 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자는 자격이 없습니다.
- 이전 항암치료에서 급성 독성 영향(탈모 제외)이 1등급 이하로 완전히 회복됨
- 알약을 삼키는 능력
- 연구 요법 시작 전 백혈구(WBC) ≤ 25 x 10^9/L. 치료 전 및/또는 1주기 동안 수산화요소를 이용한 세포감소가 필요할 수 있습니다(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내).
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 3.0 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3.0 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
Fridericia의 공식에 따라 수정된 QT 간격(QTc)F ≤ 480ms
- 참고: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행됩니다.
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내)
- 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
이 약의 마지막 투여 후 최소 4개월(여성) 및 7개월(남성) 동안 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법(비호르몬)을 사용하거나 이성애 활동을 삼가하겠다는 가임기 여성과 남성*의 동의 프로토콜 요법
- 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 프로토콜 치료 1일 전 100일 이내에 조혈모세포 이식. 칼시뉴린 억제제(CNI)를 중단한 환자는 프로토콜 치료 1일 전 최소 2주 동안 CNI를 중단해야 합니다.
- 빠르게 진행되는 백혈병의 조절을 위해 치료 전 및 1주기 동안 허용되는 수산화요소를 제외하고, 프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 면역요법
- 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제 및 강력한 CYP3A 억제제
- 프로토콜 치료 1일 전 7일 이내에 CYP2C9의 강력한 억제제 또는 유도제
- 연구 치료 시작 전 3일 이내 및 치료 기간 동안 CYP3A의 강력한 억제제 또는 강력하거나 중간 정도의 유도제(예: 자몽, 세비야 오렌지, 스타프루트 및 세인트 존스 워트)인 식품/보충제
- 14일 이내에 전신 스테로이드 치료 > 10mg/일(프레드니손과 동등한 10mg/일 이하) 또는 기타 형태의 면역억제제. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 1일 프레드니손 등가량 10mg 이하가 허용됩니다.
- 연구 중 또는 치료 완료 전후 4주 동안 생백신을 접종받았거나 받을 계획이 없어야 합니다.
- 급성기 만성골수성백혈병(CML) 환자
- 전위(t)(15;17) 핵형 이상 또는 급성 전골수성 백혈병(프랑스-미국-영국 [FAB] 클래스 M3-AML) 환자
- 활동성 중추신경계(CNS) 질환
- 활성 이식편 대(대) 숙주 질환(GVHD)
다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:
- 지난 6개월 이내에 심근경색(MI)과 같은 심장 질환
- 조절되지 않는 심방세동 또는 고혈압
- 골수에는 측정 가능한 질병이 없습니다.
- 흡수장애 증후군 등 경구 약물 흡수를 방해하는 위장 장애
- 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 통제되지 않은 활동성 감염
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 길버트병 진단
- 기타 활동성 악성종양. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
- 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
- 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
- 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 I (AOH1996)
환자는 각주기의 1-28 일에 AOH1996 PO 입찰을받습니다.
주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 2주기 동안 28 일마다 반복됩니다.
사이클 2가 끝날 때까지 수혈 독립성 (TI)을 갖는 CR/CRH/CRI를 얻는 환자는 질병 진행 또는 용납 할 수없는 독성이 없을 때 최대 12 회까지 28 일마다 사이클을 계속합니다.
또한, 환자는 시험 전반에 걸쳐 골수 흡인과 혈액 샘플 수집을 겪습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 발생률 (DLT)
기간: 사이클 1 동안 (사이클 길이 = 28 일)
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선량 수준 할당 당 AOH1996의 계획된 용량 (들)의 75% 이상을받는 환자의 DLT에 대해 평가할 것이다.
비교할 수없는 과목이 교체됩니다.
NCI (National Cancer Institute)에 따른 독성은 부작용 버전 5.0 (CTCAE v5.0)에 대한 일반적인 용어 기준에 따른 것입니다.
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사이클 1 동안 (사이클 길이 = 28 일)
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부작용의 발생률
기간: 최대 2 년
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AOH1996을받는 환자의 독성을 평가합니다.
NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 독성.
유형 (기관 영향 또는 실험실 결정), 심각도, 발병 시간, 지속 시간, 연구 치료 및 가역성 및 결과와 관련하여 요약됩니다.
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최대 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소잔존질환(MRD) 상태
기간: 최대 1년
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양성 여부는 0.01% 폭발 역치를 사용하여 국소적으로 수행되는 기존의 유세포 분석법으로 결정됩니다.
기술 통계와 그래픽 방법을 모두 사용하여 연구 기간 동안 MRD를 보고합니다.
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최대 1년
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첫 번째 응답
기간: 치료 시작부터 처음으로 기록된 CR/CRi/CRh/형태학적 백혈병 없는 상태/부분 반응 달성까지, 최대 1년 평가
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첫 번째 응답까지의 시간을 평가합니다.
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치료 시작부터 처음으로 기록된 CR/CRi/CRh/형태학적 백혈병 없는 상태/부분 반응 달성까지, 최대 1년 평가
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응답 기간(DOR)
기간: 최초로 기록된 반응 날짜(CR+CRi+CRh)부터 기록된 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격(최대 2년 평가)
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DOR을 평가할 것입니다.
Kaplan과 Meier의 제품제한법을 사용하여 추정합니다.
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최초로 기록된 반응 날짜(CR+CRi+CRh)부터 기록된 질병 재발 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격(최대 2년 평가)
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전체 생존(OS)
기간: 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간 간격(최대 2년 평가)
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OS를 평가할 예정입니다.
환자가 살아있는 것으로 알려진 경우 최종 후속 조치에서 OS가 검열됩니다.
Kaplan과 Meier의 제품제한법을 사용하여 추정합니다.
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간 간격(최대 2년 평가)
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무진행 생존(PFS)
기간: 연구 치료 시작부터 처음으로 기록된 질병 재발/진행 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격은 최대 2년으로 평가됩니다.
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PFS를 평가할 것입니다.
PFS는 환자가 살아 있고 재발/진행이 없는 경우 마지막 추적 조사에서 검열됩니다.
Kaplan과 Meier의 제품제한법을 사용하여 추정합니다.
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연구 치료 시작부터 처음으로 기록된 질병 재발/진행 또는 어떤 원인으로든 사망한 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간 간격은 최대 2년으로 평가됩니다.
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응답
기간: 최대 1 년
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치료를 시작하는 기준선 평가를 가진 모든 적격 환자에서 평가할 것입니다 (즉, AOH1996의 적어도 1 회 복용량을받는).
이 환자들은 분리기로 반응 속도의 1 차 분석에서 고려 될 것입니다.
환자는 Dohner와 다른 사람들의 유럽 Leukemianet 기준에 따라 반응을 분류 할 것입니다 (2022).
반응률은 또한 이전 요법 (IES)의 수/유형에 따라 탐색 될 것입니다.
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최대 1 년
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완전한 완화 (CR)
기간: 치료 시작부터 불완전한 혈액 회복 속도 (CRI)/CR (부분 혈액 학적 회복)이있는 CR/CR의 달성으로, 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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CR로의 시간을 평가합니다.
전체 완화 속도 (CR/CRI/CRH)에 대해 비율 및 95% Clopper-Pearson Binomial Conesidence 간격이 계산됩니다.
반응률은 또한 이전 요법 (IES)의 수/유형에 따라 탐색 될 것입니다.
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치료 시작부터 불완전한 혈액 회복 속도 (CRI)/CR (부분 혈액 학적 회복)이있는 CR/CR의 달성으로, 최대 1 년까지 평가되었습니다.
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혈장에서 AOH1996
기간: 사이클 1의 1 일 및 8 일 및 8 일 (사이클 길이 = 28 일) 및 8 주일의 1 일 및 1-3 시간,주기 2-12 일 1 일, 1-3 시간에 0-2 시간 전 복용량 및 15 분, 30 분, 2 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 24 시간
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혈장에서 AOH1996의 수준을 평가할 것입니다.
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사이클 1의 1 일 및 8 일 및 8 일 (사이클 길이 = 28 일) 및 8 주일의 1 일 및 1-3 시간,주기 2-12 일 1 일, 1-3 시간에 0-2 시간 전 복용량 및 15 분, 30 분, 2 시간, 2 시간, 4 시간, 6 시간 및 24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Amanda Blackmon, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24727 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2024-10209 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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