Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

AOH1996 Da solo o in combinazione con Venetoclax con o senza azacitidina per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

19 maggio 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 1/1b su AOH1996 da solo o in combinazione con l'inibitore BCL-2 Venetoclax +/- Azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Questo studio di fase I valuta la sicurezza, gli effetti collaterali e la dose migliore di AOH1996 da solo o in combinazione con venetoclax con o senza azacitidina per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) che si è ripresentata dopo un periodo di miglioramento (recidiva) o LMA che non ha risposto al trattamento precedente (refrattaria). AOH1996 appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori PCNA. Inibisce la crescita del cancro e induce danni all’acido desossiribonucleico (DNA). Ciò può aiutare a impedire alle cellule tumorali di crescere e danneggiare il DNA delle cellule tumorali. Venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma-2 a cellule B (BCL-2). Potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando BCL-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. L'azacitidina appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti di demetilazione. Agisce aiutando il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e uccidendo le cellule anormali nel midollo osseo. Dare AOH1996 da solo o in combinazione con venetoclax con o senza azacitidina può essere sicuro, tollerabile e/o efficace nel trattamento dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'inibitore del PCNA AOH1996 (AOH1996) da solo o in combinazione con l'inibitore di BCL2/BH3-mimetico venetoclax o venetoclax più l'agente ipometilante azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria (R/R) ).

II. Determinare la dose massima pianificata tollerata (MTPD) e la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di AOH1996 in monoterapia o in combinazione con venetoclax ± azacitidina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'attività antileucemica, valutata in base al tasso di risposta globale ([ORR]: risposta completa [CR]+CR con tasso di recupero ematologico incompleto [CRi]+CR con recupero ematologico parziale [CRh]+risposta parziale [PR] ) entro i primi 28 giorni (ciclo 1).

II. Valutare l'attività antileucemica, valutata in base alla remissione completa (CR+CRi+CRh), alla risposta globale (ORR: CR+CRi+CRh+PR) e al tasso e alla durata della malattia minima residua (MRD) nel periodo di studio.

III. Stima della sopravvivenza globale (OS), della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e del tasso di durata della risposta (DOR) a 6 mesi e 1 anno.

IV. Descrivere la farmacocinetica plasmatica (PK) di AOH1996 da solo o quando somministrato in combinazione con venetoclax o venetoclax più azacitidina.

V. Descrivere la PK plasmatica di venetoclax quando somministrato in combinazione con AOH o AOH più azacitidina.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Determinare i biomarcatori che potrebbero essere predittivi dell'attività di AOH1996 da solo o in combinazione con venetoclax +/- azacitidina.

II. Studiare l'impatto di AOH1996 da solo o in combinazione con venetoclax +/- azacitidina sul metabolismo e sulla dinamica mitocondriale alterati.

III. Determinare i parametri farmacodinamici (alterazione dell'OPA1) di AOH1996 da solo o in combinazione con venetoclax +/- azacitidina.

IV. Esplora la potenziale relazione tra i cambiamenti nei profili di espressione della proteina BH3 (pre e post trattamento) e la risposta.

PROFILO: Questo è uno studio di aumento della dose di AOH1996 seguito da uno studio di espansione della dose. I pazienti vengono assegnati a 1 di 3 coorti.

COORTE I: i pazienti ricevono AOH1996 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1 - 28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR/CRh/CRi entro la fine del ciclo 4 continuano i cicli ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli totali in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

COORTE II: i pazienti ricevono AOH1996 PO BID nei giorni 1 - 28 e venetoclax PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1 - 21 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR/CRh/CRi entro la fine del ciclo 4 continuano i cicli ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli totali in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

COORTE III: i pazienti ricevono AOH1996 PO BID nei giorni 1 - 28, venetoclax PO QD nei giorni 1 - 21 e azacitidina per via endovenosa (IV) da 10 a 40 minuti nei giorni 1 - 7 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono una CR/CRh/CRi entro la fine del ciclo 4 continuano i cicli ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli totali in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti vengono sottoposti ad aspirazione del midollo osseo e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e fino a un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amanda Blackmon

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Età: ≥ 18 anni
  • Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
  • Aspettativa di vita > 3 mesi

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta confermata istologicamente, secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), con malattia refrattaria/recidivante (R/R) che hanno fallito il trattamento o non sono idonei a ricevere terapie disponibili note per essere efficaci per il trattamento della loro leucemia mieloide acuta

    • I pazienti con malattia extramidollare possono essere inclusi se presentano anche un coinvolgimento del midollo
    • I pazienti affetti da leucemia promielocitica acuta (APL) non saranno idonei
  • Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (eccetto l'alopecia) fino al grado ≤ 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale
  • Capacità di ingoiare pillole
  • Globuli bianchi (WBC) ≤ 25 x 10^9/L prima dell'inizio della terapia in studio. Potrebbe essere necessaria la citoriduzione con idrossiurea prima del trattamento e/o durante il ciclo 1 (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,0 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • Intervallo QT corretto (QTc)F ≤ 480 ms in base alla formula di Fridericia

    • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo (entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

    • Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (non ormonale) o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 4 mesi (femmine) e 7 mesi (maschi) dopo l'ultima dose di terapia del protocollo

    • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non esenti da mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche entro 100 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo. I pazienti che hanno interrotto gli inibitori della calcineurina (CNI) devono aver sospeso i CNI per almeno 2 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 del protocollo terapeutico con la seguente eccezione dell'idrossiurea che è consentita prima del trattamento e durante il ciclo 1 per il controllo della leucemia in rapida progressione
  • Induttori forti e moderati del CYP3A4 e forti inibitori del CYP3A nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 della terapia del protocollo
  • Forti inibitori o induttori del CYP2C9 nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1 della terapia del protocollo
  • Alimenti/integratori che sono forti inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A (come pompelmi, arance di Siviglia, carambola ed erba di San Giovanni) entro 3 giorni prima dell'inizio e durante il trattamento in studio
  • Terapia steroidea sistemica > 10 mg/giorno (≤ 10 mg/giorno equivalente di prednisone ok) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore entro 14 giorni. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi di steroidi sostitutivi surrenalici ≤ 10 mg al giorno equivalenti a prednisone
  • Non deve aver ricevuto o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante lo studio o 4 settimane prima e dopo il completamento del trattamento
  • Pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica
  • Pazienti con anomalia cariotipica da traslocazione (t)(15;17) o leucemia promielocitica acuta (classe franco-americana-britannica [FAB] M3-AML)
  • Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Malattia del trapianto attivo contro (vs) ospite (GVHD)

  • Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

    • Eventi cardiaci come infarto miocardico (MI) negli ultimi 6 mesi
    • Fibrillazione atriale o ipertensione incontrollata
  • Nessuna malattia misurabile nel midollo osseo
  • Disturbo gastrointestinale che interferisce con l'assorbimento dei farmaci per via orale come la sindrome da malassorbimento
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • Infezione attiva incontrollata
  • Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • Diagnosi della malattia di Gilbert
  • Altra neoplasia attiva. Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • Solo donne: in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I (AOH1996)
I pazienti ricevono un'offerta di PO AOH1996 nei giorni 1 - 28 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono un CR/CRH/CRI con indipendenza trasfusionale (TI) entro la fine del ciclo 2 continuano ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli totali in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Inoltre, i pazienti sono sottoposti a aspirazione del midollo osseo e raccolta del campione di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
  • 199 circa
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Inibitore PCNA AOH1996
Dato PO
Altri nomi:
  • AOH1996
  • Inibitore dell'antigene nucleare delle cellule proliferanti AOH1996
  • Aoh
Droga: Azacitidina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità limitante della dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Valuterà i DLT nei pazienti che ricevono almeno il 75% della dose / i prevista di AOH1996 per assegnazione a livello di dose. Saranno sostituiti i soggetti inestimabili. Classificherà la tossicità secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAE V5.0).
Durante il ciclo 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni)
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valuterà la tossicità nei pazienti che ricevono qualsiasi AOH1996. Classificherà la tossicità secondo l'NCI CTCAE V5.0. Sarà riassunto in termini di tipo (determinazione di laboratorio interessata da organo o di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento dello studio e la reversibilità o il risultato.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà determinato mediante test di citometria a flusso per cure convenzionali eseguito localmente utilizzando una soglia di esplosione dello 0,01% per la positività. Riporterà la MRD durante il periodo di studio utilizzando sia statistiche descrittive che metodi grafici.
Fino a 1 anno
Prima risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al raggiungimento della prima CR/CRi/CRh/stato morfologico libero da leucemia/risposta parziale documentata, valutata fino a 1 anno
Valuteremo i tempi per la prima risposta.
Dall'inizio del trattamento al raggiungimento della prima CR/CRi/CRh/stato morfologico libero da leucemia/risposta parziale documentata, valutata fino a 1 anno
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dalla data della prima risposta documentata (CR+CRi+CRh) alla data della recidiva documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Valuterò DOR. Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Intervallo di tempo dalla data della prima risposta documentata (CR+CRi+CRh) alla data della recidiva documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Valuterò il sistema operativo. L'OS verrà censurata all'ultimo follow-up se si sa che i pazienti sono vivi. Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima recidiva/progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Valuterà la sopravvivenza libera da progressione. La PFS sarà censurata all'ultimo follow-up se i pazienti sono vivi e liberi da recidive/progressione. Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Intervallo di tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data della prima recidiva/progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Risposta
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valuterà in tutti i pazienti idonei con una valutazione di base che iniziano la terapia (cioè, ricevendo almeno una dose di AOH1996). Questi pazienti saranno considerati nell'analisi primaria del tasso di risposta come il denominatore, con il numero di soccorritori nel numeratore. I pazienti avranno la loro risposta classificati secondo i criteri leucemiani europei di Dohner e altri (2022). I tassi di risposta verranno anche esplorati in base al numero/tipo di terapia precedente (IES).
Fino a 1 anno
Remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al raggiungimento di CR/CR con tasso di recupero ematologico incompleto (CRI)/CR con recupero ematologico parziale (CRH), valutato fino a 1 anno
Valuterà il tempo per CR. Verranno calcolati i tassi e l'intervallo di confidenza binomiale del clopper-clopper al 95% per il tasso di remissione completo (CR/CRI/CRH). I tassi di risposta verranno anche esplorati in base al numero/tipo di terapia precedente (IES).
Dall'inizio del trattamento al raggiungimento di CR/CR con tasso di recupero ematologico incompleto (CRI)/CR con recupero ematologico parziale (CRH), valutato fino a 1 anno
AOH1996 nel plasma
Lasso di tempo: 0-2 ore Pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e pre-dose e 1-3 ore dopo la dosi mattutina al giorno 1 dei cicli 2-12
Valuterà i livelli di AOH1996 nel plasma.
0-2 ore Pre-dose e 15 minuti, 30 minuti, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 8 del ciclo 1 (lunghezza del ciclo = 28 giorni) e pre-dose e 1-3 ore dopo la dosi mattutina al giorno 1 dei cicli 2-12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Amanda Blackmon, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

16 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

16 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24727 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2024-10209 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Raccolta di campioni biologici

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Madagascar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi