Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AOH1996 alene eller i kombination med Venetoclax med eller uden azacitidin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

19. maj 2026 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 1/1b-studie af AOH1996 alene eller i kombination med BCL-2-hæmmeren Venetoclax +/- Azacitidin hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Dette fase I-forsøg tester sikkerhed, bivirkninger og bedste dosis af AOH1996 alene eller i kombination med venetoclax med eller uden azacitidin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML), der er kommet tilbage efter en periode med bedring (tilbagefald) eller AML, der ikke har reageret på tidligere behandling (refraktær). AOH1996 er i en klasse af medicin kaldet PCNA-hæmmere. Det hæmmer kræftvækst og inducerer deoxyribonukleinsyre (DNA) skade. Dette kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og beskadige kræftcellers DNA. Venetoclax er i en klasse af medicin kaldet B-celle lymfom-2 (BCL-2) hæmmere. Det kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere BCL-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse. Azacitidin er i en klasse af medicin kaldet demethyleringsmidler. Det virker ved at hjælpe knoglemarven til at producere normale blodceller og ved at dræbe unormale celler i knoglemarven. At give AOH1996 alene eller i kombination med venetoclax med eller uden azacitidin kan være sikkert, acceptabelt og/eller effektivt til behandling af patienter med AML.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PCNA-hæmmer AOH1996 (AOH1996) alene eller i kombination med BCL2-hæmmeren/BH3-mimetisk venetoclax eller venetoclax plus det hypomethylerende middel azacitidin hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) akut myeloid leukæmi (R/R) ).

II. Bestem den maksimalt tolererede planlagte dosis (MTPD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af AOH1996 som monoterapi eller kombineret med venetoclax ± azacitidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer den anti-leukæmiske aktivitet, som vurderet ved den samlede responsrate ([ORR]: komplet respons [CR]+CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretningsrate [CRi]+CR med delvis hæmatologisk genopretning [CRh]+partiel respons [PR] ) inden for de første 28 dage (cyklus 1).

II. Evaluer den anti-leukæmiske aktivitet, som vurderet ved fuldstændig remission (CR+CRi+CRh), overordnet respons (ORR: CR+CRi+CRh+PR) og minimal restsygdom (MRD)-rate og varighed over undersøgelsesperioden.

III. Estimer samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS) og varighed af respons (DOR) ved 6 måneder og 1 år.

IV. Beskriv plasmafarmakokinetikken (PK) af AOH1996 alene eller når det gives i kombination med venetoclax eller venetoclax plus azacitidin.

V. Beskriv plasma PK af venetoclax, når det gives i kombination med AOH eller AOH plus azacitidin.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Bestem biomarkører, der kan forudsige AOH1996-aktivitet alene eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin.

II. Undersøg virkningen af ​​AOH1996 alene eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin på ændret mitokondriel metabolisme og dynamik.

III. Bestem farmakodynamiske parametre (ændring af OPA1) for AOH1996 alene eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin.

IV. Udforsk det potentielle forhold mellem ændringer i BH3-proteinekspressionsprofiler (før- og efterbehandling) og respons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af AOH1996 efterfulgt af en dosis-udvidelsesundersøgelse. Patienterne tildeles 1 ud af 3 kohorter.

KOHORT I: Patienterne modtager AOH1996 oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1 - 28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR/CRh/CRi ved slutningen af ​​cyklus 4, fortsætter cyklusser hver 28. dag i op til 12 samlede cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienterne knoglemarvsaspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

KOHORT II: Patienterne modtager AOH1996 PO BID på dag 1 - 28 og venetoclax PO en gang dagligt (QD) på dag 1 - 21 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR/CRh/CRi ved slutningen af ​​cyklus 4, fortsætter cyklusser hver 28. dag i op til 12 samlede cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienterne knoglemarvsaspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

KOHORT III: Patienterne modtager AOH1996 PO BID på dag 1 - 28, venetoclax PO QD på dag 1 - 21 og azacitidin intravenøst ​​(IV) over 10 til 40 minutter på dag 1 - 7 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR/CRh/CRi ved slutningen af ​​cyklus 4, fortsætter cyklusser hver 28. dag i op til 12 samlede cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienterne knoglemarvsaspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og op til et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amanda Blackmon

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Alder: ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Forventet levetid > 3 måneder

  • Patienter med histologisk bekræftet AML, i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, med refraktær/tilbagefaldende (R/R) sygdom, som har svigtet behandling med eller ikke er berettiget til tilgængelige behandlinger, der vides at være effektive til behandling af deres AML

    • Patienter med ekstramedullær sygdom kan inkluderes, hvis de også har marvpåvirkning
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til ≤ grad 1 til tidligere kræftbehandling
  • Evne til at sluge piller
  • Hvide blodlegemer (WBC) ≤ 25 x 10^9/L før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Cytoreduktion med hydroxyurinstof før behandling og/eller under cyklus 1 kan være påkrævet (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Korrigeret QT-interval (QTc)F ≤ 480 ms baseret på Fridericias formel

    • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (ikke-hormonel) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 4 måneder (kvinder) og 7 måneder (mænd) efter den sidste dosis af protokol terapi

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage før dag 1 af protokolbehandling. Patienter, der er stoppet med calcineurinhæmmere (CNI), skal være ude af CNI i mindst 2 uger før dag 1 af protokolbehandling
  • Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling med følgende undtagelse af hydroxyurinstof, som er tilladt før behandling og gennem cyklus 1 til kontrol af hurtigt fremadskridende leukæmi
  • Stærke og moderate CYP3A4-inducere og stærke CYP3A-hæmmere inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Stærke inhibitorer eller inducere af CYP2C9 inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Fødevarer/kosttilskud, der er stærke hæmmere eller stærke eller moderate inducere af CYP3A (såsom grapefrugt, Sevilla-appelsiner, starfruit og perikon) inden for 3 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandlingen
  • Systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag (≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent ok) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 14 dage. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt
  • Må ikke have modtaget eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelse eller 4 uger før og efter afsluttet behandling
  • Patienter med blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML)
  • Patienter med translokation (t)(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom
  • Aktiv graft versus (vs) værtssygdom (GVHD)

  • Ustabil hjertesygdom som defineret af en af ​​følgende:

    • Hjertehændelser såsom myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret atrieflimren eller hypertension
  • Ingen målbar sygdom i knoglemarven
  • Gastrointestinal lidelse, der interfererer med oral lægemiddelabsorption, såsom malabsorptionssyndrom
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
  • Diagnose af Gilberts sygdom
  • Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Kun kvinder: Gravide eller ammende
  • Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort I (AOH1996)
Patienter modtager AOH1996 PO -bud på dag 1 - 28 af hver cyklus. Cyklusser gentages hver 28. dag i 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår en CR/CRH/CRI med transfusionsuafhængighed (TI) ved afslutningen af ​​cyklus 2, fortsætter cykler hver 28. dag i op til 12 samlede cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Derudover gennemgår patienter knoglemarvsaspiration og kollektion af blodprøve under hele forsøget.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: PCNA-hæmmer AOH1996
Givet PO
Andre navne:
  • AOH1996
  • Proliferating Cell Nuclear Antigen Inhibitor AOH1996
  • Aoh
Medicin: Azacitidin
Givet IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Vil evaluere for DLT'er hos patienter, der modtager mindst 75% af den planlagte dosis (er) af AOH1996 pr. Dosisniveauopgave. Emner, der ikke kan evalueres, vil blive udskiftet. Vil grad af toksicitet ifølge National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAE v5.0).
Under cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage)
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
Vil evaluere toksicitet hos patienter, der modtager enhver AOH1996. Vil gradute toksicitet i henhold til NCI CTCAE v5.0. Vil blive opsummeret med hensyn til type (orgel påvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, starttid, varighed, sandsynlig tilknytning til undersøgelsesbehandlingen og reversibiliteten eller resultatet.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal residual sygdom (MRD) status
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive bestemt ved konventionel pleje flowcytometri-assay udført lokalt ved brug af en 0,01 % blast-tærskel for positivitet. Vil rapportere MRD over undersøgelsesperioden ved hjælp af både beskrivende statistik og grafiske metoder.
Op til 1 år
Første svar
Tidsramme: Fra behandlingsstart til opnåelse af første dokumenterede CR/CRi/CRh/morfologisk leukæmi-fri tilstand/partielt respons, vurderet op til 1 år
Vil evaluere tid til første svar.
Fra behandlingsstart til opnåelse af første dokumenterede CR/CRi/CRh/morfologisk leukæmi-fri tilstand/partielt respons, vurderet op til 1 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Tidsinterval fra datoen for første dokumenterede respons (CR+CRi+CRh) til datoen for dokumenteret sygdomstilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Vil evaluere DOR. Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Tidsinterval fra datoen for første dokumenterede respons (CR+CRi+CRh) til datoen for dokumenteret sygdomstilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsinterval fra start af studiebehandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Vil evaluere OS. OS vil blive censureret ved sidste opfølgning, hvis patienter vides at være i live. Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Tidsinterval fra start af studiebehandling til dato for død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tidsinterval fra start af studiebehandling til datoen for første dokumenterede sygdomstilbagefald/progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Vil evaluere PFS. PFS vil blive censureret ved sidste opfølgning, hvis patienter er i live og tilbagefald/progressionsfri. Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Tidsinterval fra start af studiebehandling til datoen for første dokumenterede sygdomstilbagefald/progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Svar
Tidsramme: Op til 1 år
Vil evaluere hos alle støtteberettigede patienter med en baseline -vurdering, der starter terapi (dvs. modtager mindst en dosis af en AOH1996). Disse patienter vil blive overvejet i den primære analyse af responsraten som nævneren med antallet af respondenter i tælleren. Patienter vil have deres respons klassificeret i henhold til europæiske Leukemianet -kriterier for Dohner og andre (2022). Svarprocenten vil også blive undersøgt baseret på antal/type forudgående terapi (IES).
Op til 1 år
Komplet remission (CR)
Tidsramme: Fra start af behandlingen til opnåelse af CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genvindingshastighed (CRI)/CR med delvis hæmatologisk bedring (CRH), vurderet op til 1 år
Vil evaluere tid til CR. Priser og 95% Clopper-Pearson binomial konfidensinterval beregnes for den komplette remissionshastighed (CR/CRI/CRH). Svarprocenten vil også blive undersøgt baseret på antal/type forudgående terapi (IES).
Fra start af behandlingen til opnåelse af CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genvindingshastighed (CRI)/CR med delvis hæmatologisk bedring (CRH), vurderet op til 1 år
AOH1996 i plasma
Tidsramme: 0-2 timer før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage) og præ-dosis og 1-3 timer efter dosis af morgendoserne på dag 1 i cykler 2-12
Vil evaluere niveauer af AOH1996 i plasma.
0-2 timer før dosis og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer og 24 timer efter dosis på dag 1 og 8 i cyklus 1 (cykluslængde = 28 dage) og præ-dosis og 1-3 timer efter dosis af morgendoserne på dag 1 i cykler 2-12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amanda Blackmon, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

16. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

16. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24727 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2024-10209 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner