Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AOH1996 Ensam eller i kombination med Venetoclax med eller utan azacitidin för behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

24 juli 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En fas 1/1b-studie av AOH1996 ensam eller i kombination med BCL-2-hämmaren Venetoclax +/- Azacitidin hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Denna fas I-studie testar säkerhet, biverkningar och bästa dos av AOH1996 ensamt eller i kombination med venetoclax med eller utan azacitidin för behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML) som har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återfall) eller AML som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär). AOH1996 är i en klass av läkemedel som kallas PCNA-hämmare. Det hämmar cancertillväxt och inducerar skador på deoxiribonukleinsyra (DNA). Detta kan hjälpa till att hindra cancerceller från att växa och skada cancercells-DNA. Venetoclax är i en klass av läkemedel som kallas B-cellslymfom-2 (BCL-2)-hämmare. Det kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera BCL-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Azacitidin är i en klass av läkemedel som kallas demetyleringsmedel. Det fungerar genom att hjälpa benmärgen att producera normala blodkroppar och genom att döda onormala celler i benmärgen. Att ge AOH1996 ensamt eller i kombination med venetoclax med eller utan azacitidin kan vara säkert, tolererbart och/eller effektivt vid behandling av patienter med AML.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för PCNA-hämmaren AOH1996 (AOH1996) ensam eller i kombination med BCL2-hämmaren/BH3-mimetiska venetoclax eller venetoclax plus det hypometylerande medlet azacitidin hos patienter med recidiverande/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (R/R) ).

II. Bestäm den maximalt tolererade planerade dosen (MTPD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av AOH1996 som monoterapi eller i kombination med venetoclax ± azacitidin.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera den anti-leukemiska aktiviteten, utvärderad av total svarsfrekvens ([ORR]: fullständigt svar [CR]+CR med ofullständig hematologisk återhämtning [CRi]+CR med partiell hematologisk återhämtning [CRh]+partiell respons [PR] ) inom de första 28 dagarna (cykel 1).

II. Utvärdera den antileukemiska aktiviteten, utvärderad genom fullständig remission (CR+CRi+CRh), övergripande respons (ORR: CR+CRi+CRh+PR) och minimal återstående sjukdom (MRD)-hastighet och varaktighet under studieperioden.

III. Beräkna total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och duration of response (DOR) vid 6 månader och 1 år.

IV. Beskriv plasmafarmakokinetiken (PK) för AOH1996 ensamt eller när det ges i kombination med venetoclax eller venetoclax plus azacitidin.

V. Beskriv plasma-PK för venetoclax när det ges i kombination med AOH eller AOH plus azacitidin.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Bestäm biomarkörer som kan förutsäga AOH1996-aktivitet enbart eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin.

II. Studera effekten av AOH1996 ensamt eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin på förändrad mitokondriell metabolism och dynamik.

III. Bestäm farmakodynamiska parametrar (ändring av OPA1) för AOH1996 enbart eller i kombination med venetoclax +/- azacitidin.

IV. Utforska det potentiella sambandet mellan förändringar i BH3-proteinexpressionsprofiler (för- och efterbehandling) och respons.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av AOH1996 följt av en dosexpansionsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 3 kohorter.

KOHORT I: Patienterna får AOH1996 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna 1 - 28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår en CR/CRh/CRi i slutet av cykel 4 fortsätter cyklerna var 28:e dag i upp till 12 totala cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter benmärgsaspiration och blodprovssamling under hela försöket.

KOHORT II: Patienterna får AOH1996 PO BID dag 1 - 28 och venetoclax PO en gång dagligen (QD) dag 1 - 21 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår en CR/CRh/CRi i slutet av cykel 4 fortsätter cyklerna var 28:e dag i upp till 12 totala cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter benmärgsaspiration och blodprovssamling under hela försöket.

KOHORT III: Patienterna får AOH1996 PO BID dag 1 - 28, venetoclax PO QD dag 1 - 21 och azacitidin intravenöst (IV) under 10 till 40 minuter dag 1 - 7 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår en CR/CRh/CRi i slutet av cykel 4 fortsätter cyklerna var 28:e dag i upp till 12 totala cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter benmärgsaspiration och blodprovssamling under hela försöket.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och upp till ett år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Amanda Blackmon

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
  • Ålder: ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Förväntad livslängd > 3 månader

  • Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, med refraktär/återfallande (R/R) sjukdom som har misslyckats med behandling med eller inte är berättigade till tillgängliga terapier som är kända för att vara effektiva för behandling av deras AML

    • Patienter med extramedullär sjukdom kan inkluderas om de också har märgsengagemang
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till ≤ grad 1 till tidigare anti-cancerterapi
  • Förmåga att svälja piller
  • Vita blodkroppar (WBC) ≤ 25 x 10^9/L innan studiebehandlingen påbörjas. Cytoreduktion med hydroxiurea före behandling och/eller under cykel 1 kan krävas (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
  • Kreatininclearance på ≥ 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

  • Korrigerat QT-intervall (QTc)F ≤ 480 ms baserat på Fridericias formel

    • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

    • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod (icke-hormonell) eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 4 månader (kvinnor) och 7 månader (män) efter den sista dosen av protokollterapi

    • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Uteslutningskriterier:

  • Hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före dag 1 av protokollbehandling. Patienter som har slutat med kalcineurinhämmare (CNI) måste vara avstängda med CNIs i minst 2 veckor före dag 1 av protokollbehandling
  • Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen med följande undantag för hydroxiurea som är tillåtet före behandling och genom cykel 1 för kontroll av snabbt fortskridande leukemi
  • Starka och måttliga CYP3A4-inducerare och starka CYP3A-hämmare inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
  • Starka hämmare eller inducerare av CYP2C9 inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling
  • Livsmedel/tillskott som är starka hämmare eller starka eller måttliga inducerare av CYP3A (såsom grapefrukt, Sevilla apelsiner, starfruit och johannesört) inom 3 dagar före påbörjande av och under studiebehandlingen
  • Systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag (≤ 10 mg/dag prednison ekvivalent ok) eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna
  • Får inte ha fått eller planerat att få levande vaccin under studietiden eller 4 veckor före och efter avslutad behandling
  • Patienter med kronisk myeloid leukemi (KML) i blastfas
  • Patienter med translokation (t)(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klass M3-AML)
  • Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktiv transplantat kontra (vs) värdsjukdom (GVHD)

  • Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

    • Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
    • Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
  • Ingen mätbar sjukdom i benmärgen
  • Gastrointestinal störning som stör oral läkemedelsabsorption såsom malabsorptionssyndrom
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Diagnos av Gilberts sjukdom
  • Annan aktiv malignitet. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort I (AOH1996)
Patienterna får AOH1996 PO -bud på dag 1 - 28 i varje cykel. Cykler upprepas var 28: e dag för 2 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår en CR/CRH/CRI med transfusionsoberoende (TI) i slutet av cykel 2 fortsätter cykler var 28 dag för upp till 12 totala cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Dessutom genomgår patienter benmärgsaspiration och insamling av blodprov under hela försöket.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Läkemedel: PCNA-hämmare AOH1996
Givet PO
Andra namn:
  • AOH1996
  • Proliferating Cell Nuclear Antigen Inhibitor AOH1996
  • Aoh
Läkemedel: Azacitidin
Givet IV
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • 5-azacitidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Under cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Kommer att utvärdera för DLT hos patienter som får minst 75% av den planerade dosen (er) av AOH1996 per dosnivåuppdrag. Otillbörliga ämnen kommer att ersättas. Kommer att betygsätta toxicitet enligt National Cancer Institute (NCI) gemensamma terminologikriterier för biverkningar version 5.0 (CTCAE v5.0).
Under cykel 1 (cykellängd = 28 dagar)
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att utvärdera toxicitet hos patienter som får någon AOH1996. Kommer att betygsätta toxicitet enligt NCI CTCAE v5.0. Kommer att sammanfattas i termer av typ (orgelpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tid av början, varaktighet, sannolik associering med studiebehandling och reversibilitet eller resultat.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal restsjukdom (MRD) status
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att bestämmas genom konventionell flödescytometrianalys som utförs lokalt med en 0,01 % blast-tröskel för positivitet. Kommer att rapportera MRD under studieperioden med både beskrivande statistik och grafiska metoder.
Upp till 1 år
Första svar
Tidsram: Från behandlingsstart till uppnående av det första dokumenterade CR/CRi/CRh/morfologiska leukemi-fritt tillstånd/partiellt svar, utvärderat upp till 1 år
Kommer att utvärdera tiden till första svar.
Från behandlingsstart till uppnående av det första dokumenterade CR/CRi/CRh/morfologiska leukemi-fritt tillstånd/partiellt svar, utvärderat upp till 1 år
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Tidsintervall från datumet för första dokumenterade svar (CR+CRi+CRh) till datumet för dokumenterat sjukdomsåterfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Kommer att utvärdera DOR. Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Tidsintervall från datumet för första dokumenterade svar (CR+CRi+CRh) till datumet för dokumenterat sjukdomsåterfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tidsintervall från start av studiebehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömt upp till 2 år
Kommer att utvärdera OS. OS kommer att censureras vid sista uppföljning om patienterna är kända för att vara vid liv. Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Tidsintervall från start av studiebehandling till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömt upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tidsintervall från start av studiebehandling till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall/progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 2 år
Kommer att utvärdera PFS. PFS kommer att censureras vid sista uppföljningen om patienterna är vid liv och skov/progressionsfria. Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Tidsintervall från start av studiebehandling till datum för första dokumenterade sjukdomsåterfall/progression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömt upp till 2 år
Svar
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att utvärdera hos alla berättigade patienter med en basbedömning som startar terapi (dvs. får minst en dos av en AOH1996). Dessa patienter kommer att övervägas i den primära analysen av svarsfrekvens som nämnaren, med antalet svarare i telleren. Patienter kommer att ha sitt svar klassificerat enligt europeiska Leukemianet -kriterierna för Dohner och andra (2022). Svarsfrekvensen kommer också att undersökas baserat på antal/typ av tidigare terapi (IES).
Upp till 1 år
Komplett remission (CR)
Tidsram: Från början av behandlingen till uppnåendet av CR/CR med ofullständig hematologisk återhämtningsgrad (CRI)/CR med partiell hematologisk återhämtning (CRH), utvärderade upp till 1 år
Kommer att utvärdera tiden till Cr. Priser och 95% Clopper-Pearson binomial konfidensintervall kommer att beräknas för den kompletta remissionshastigheten (CR/CRI/CRH). Svarsfrekvensen kommer också att undersökas baserat på antal/typ av tidigare terapi (IES).
Från början av behandlingen till uppnåendet av CR/CR med ofullständig hematologisk återhämtningsgrad (CRI)/CR med partiell hematologisk återhämtning (CRH), utvärderade upp till 1 år
AOH1996 i plasma
Tidsram: 0-2 timmar före dos och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar efter dos på dag 1 och 8 i cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) och före dos och 1-3 timmar efter dosen av morgondoserna på dag 1 i cykler 2-12
Kommer att utvärdera nivåerna av AOH1996 i plasma.
0-2 timmar före dos och 15 minuter, 30 minuter, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar och 24 timmar efter dos på dag 1 och 8 i cykel 1 (cykellängd = 28 dagar) och före dos och 1-3 timmar efter dosen av morgondoserna på dag 1 i cykler 2-12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Amanda Blackmon, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

16 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

16 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2025

Första postat (Faktisk)

8 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 24727 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2024-10209 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera