OUD용 Wellcome Leap 실로시빈

오피오이드 위기: 현재 세 번째 물결에 있는 오피오이드 유행은 약물에 치명적인 수준의 펜타닐이 널리 퍼져 오피오이드 관련 사망이 급증하는 것과 관련이 있습니다. 보고서에 따르면 2021~2022년에 107,000명 이상의 약물 관련 과다복용으로 인한 사망이 기록적인 수치로 나타났으며, 오피오이드가 이러한 사망의 75% 이상을 차지했습니다. 치명적인 과다복용 외에도 2017년에는 거의 100만 건에 달하는 치명적이지 않은 과다복용이 발생하여 심각하고 장기적인 결과를 초래했습니다. 치명적이지 않은 과다 복용을 경험한 사람들은 후속 과다 복용에 더 취약하며 주로 약물 관련 문제로 인해 1년 이내에 사망할 가능성이 더 높습니다. 증가하는 오피오이드 사용 장애(OUD) 사례는 신경인지 장애 및 열악한 임상 결과를 비롯한 관련 문제를 해결하기 위한 혁신적인 치료법의 중요성을 강조합니다. 메타돈이나 부프레노르핀과 같은 약물 보조 치료(MAT)가 금단 증상을 효과적으로 완화하고 과다 복용 위험을 줄이는 반면, 불법 약물 사용은 지속되고 MAT를 준수하지 않는 것은 여전히 ​​문제로 남아 있습니다. 오피오이드 과다복용 위기는 긴급한 관심을 요구하며 중대한 영향을 미칠 수 있는 치료법의 개발이 필요합니다.

실로시빈: 개선된 치료법에 대한 요구에 부응하여 특히 실로시빈(PSI)과 관련된 환각제 보조 치료(PAT)에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 임상 시험은 통제된 의료 상황에서 PAT의 사용을 지원하며 지난 20년 동안 다양한 정신 건강 및 기타 상태를 다루는 105건의 시험이 등록되었습니다. PSI(제안된 범위의 단일 용량)는 우울증, 알코올 사용 장애 및 담배 사용 장애에 대한 예비적인 가능성을 보여주었습니다. 그러나 OUD에 대한 잠재적 이점은 아직 알려지지 않았습니다. 이 제안의 목적은 PSI가 재발, 과다 복용, MAT 준수와 같은 중요한 OUD 임상 결과를 향상시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 중요한 것은 연구자들이 PSI가 뇌 및 생체 행동 표적에 미치는 영향을 통해 어떻게 이점을 제공하는지 테스트하여 잠재적인 바이오마커를 임상 결과와 연결한다는 것입니다.

인지적 유연성: 상황의 변화에 ​​대응하여 생각, 감정, 행동을 바꾸는 능력("유연성")은 강력한 생존 가치를 가지고 있습니다. 뇌가 "굴곡"될 수 없으면 작은 사고('습관에서' 오른쪽이 아닌 왼쪽으로 회전)부터 훨씬 더 큰 사고까지 다양한 사고를 경험할 수 있습니다. '갇힌' 것은 많은 장애에서 나타나는 문제입니다. 예를 들어, 우울증을 앓고 있는 개인은 어두운 생각에 '갇혀' 있을 수 있습니다. OCD가 있는 개인은 반복적인 생각과 행동에 '갇힐' 수 있습니다. 약물 사용 장애가 있는 사람들은 약물 보상 신호에 과도하게 반응하여 부정적인 결과에도 불구하고 약물을 추구합니다. 최근 연구에 따르면 PSI는 인지 유연성의 중장기적 개선을 촉진하여 뇌를 '재설정'하고 새로운 생각, 감정 및 행동을 가능하게 할 수 있다는 희망을 불러일으킵니다. 인지적 유연성은 작업을 완료하기 위해 정신 규칙을 바꾸는 데 얼마나 성공적으로 전환할 수 있는지를 정량화하는 작업으로 측정되는 경우가 많습니다. 이러한 작업을 사용하면 OUD 환자의 인지 유연성 결핍에 대한 증거가 있지만, 연구에서는 향상된 인지 유연성이 OUD 임상 결과에 미치는 영향을 구체적으로 조사하지 않았습니다. 현재까지 한 연구에서는 인지 유연성을 포함한 실행 기능(EF)에 대한 신경인지 훈련이 오피오이드 사용 감소와 관련이 있는 것으로 나타났으며, 비 OUD 연구에서는 더 높은 기본 인지 유연성이 더 나은 약물 사용 치료 유지와 관련이 있음을 발견했습니다. 이 제안은 인지 유연성의 PSI 관련 추정 개선이 보다 유리한 OUD 임상 결과로 이어질지 여부를 테스트하는 최초의 제안이 될 것입니다.

기타 실행 기능: 중요한 점은 인지적 유연성은 주의력, 작업 기억, 생각, 감정 또는 행동의 억제와 같은 여러 가지 기본 실행 기능(EF)의 통합된 행동에 의존하는 복잡한 능력입니다. 또한 이러한 기본 EF 각각은 인지적 유연성과 함께 효과적이고 효율적인 계획 및 의사 결정에 필요합니다. 약물을 사용하는 개인은 이러한 다양한 기본 EF에 장애를 나타냅니다. OUD 집단의 경우 작업 기억, 주의력, 억제, 의사 결정을 포함하여 대부분의 EF 영역에서 결함이 뚜렷하게 나타납니다. 이는 인지적 유연성과 관련이 있거나 그 밑에 있을 수 있습니다. 연구에 따르면 EF 작업 수행(및 전두엽 피질(PFC)에서 EF의 신경 기반)은 실제로 치료 비순응(예: 작업 기억) 및 약물 사용/재발(예: 저해)과 같은 임상 결과와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. ) 일반적으로 약물 사용 장애에서, OUD에서는 금욕이 감소했습니다. 이러한 다중 EF 결핍이 약물 사용보다 먼저 발생하든지, 심지어 약물 사용을 유발하는 경향이 있든 간에, 저산소증 관련 뇌 손상을 유발하는 비치명적 아편유사제 과다 복용을 포함하여 약물 노출로 인해 더욱 악화되어 추가적인 신경인지 결핍으로 이어질 가능성이 있습니다. 요약하면, OUD의 인지적 유연성을 뒷받침하는 여러 구성 요소 EF의 결함에 대한 좋은 예비 증거가 있습니다. 이를 개별적으로 측정함으로써 현재 제안은 이러한 목표 중 PSI의 영향을 가장 많이 받는 대상과 결과 예측에 대한 상대적 중요성을 결정할 수 있습니다.

실로시빈의 "특별한" 점은 무엇입니까? PSI는 환각과 신비한 경험을 포함한 극적인 주관적 효과로 인해 원래 종교적 또는 영적 대리인으로 수천 년 동안 인간에 의해 사용되었을 가능성이 높습니다. 그러나 최근 과학자들은 연결감 증가, 개방성, 관점 변화 등 일부 효과가 오래 지속되는 변화와 정신 건강 개선을 가져올 수 있다는 사실을 이해했습니다. 실제로, 비정상적인 의식 상태와 심리적 구성을 포착하는 심리 측정 도구는 약물 사용 장애 결과를 포함한 임상 치료 결과를 안정적으로 예측했습니다. 일부 이론가들은 이러한 극적인 약물 효과가 변연계 및 감각 영역에 대한 하향식 제어의 근본적인 초기 '느슨함'을 반영하여 유연성과 적응 행동이 향상될 수 있다고 제안했습니다. 현재 제안이 이 가설의 모든 특징을 테스트할 수는 없더라도 연구자들은 약물 상태의 특별한 급성 현상을 파악하고 유연성의 기본 특징을 테스트할 것입니다. 또한 연구자들은 유연성의 기본 EF 구성 요소의 상대적인 역할을 결정하고 약물로부터 임상적 이점을 얻기 위한 이러한 모든 요소(단독 및 조합)의 중요성을 테스트할 것입니다. 이 연구는 인지적 경직성, 즉 '고착'이 핵심 특징인 여러 다른 장애에 대한 치료 의미와 함께 OUD에서 5HT2A 작용제의 잠재력을 이해하기 위한 중요한 기반을 제공할 것입니다.