Wellcome Leap Псилоцибин для OUD

Опиоидный кризис. В настоящее время третья волна опиоидной эпидемии включает в себя преобладание смертельных уровней фентанила в наркотиках, что приводит к росту смертности, связанной с опиоидами. Отчеты указывают на рекордное число более 107 000 смертей от передозировки наркотиков в 2021-2022 годах, при этом опиоиды стали причиной более 75% этих смертей. Помимо смертельных передозировок, в 2017 году произошло около 1 миллиона несмертельных передозировок, повлекших за собой серьезные и долгосрочные последствия. Те, у кого произошла несмертельная передозировка, более склонны к последующим передозировкам и имеют более высокую вероятность смерти в течение года, в первую очередь из-за проблем, связанных с наркотиками. Растущее количество случаев расстройств, вызванных употреблением опиоидов (OUD), подчеркивает острую необходимость в инновационных методах лечения для решения связанных с этим проблем, включая нейрокогнитивные трудности и плохие клинические результаты. Хотя медикаментозное лечение (МПТ), такое как метадон или бупренорфин, эффективно облегчает симптомы абстиненции и снижает риск передозировки, употребление запрещенных наркотиков сохраняется, а несоблюдение режима МПТ остается проблемой. Кризис передозировки опиоидами требует неотложного внимания и разработки методов лечения, способных оказать существенное воздействие.

Псилоцибин: В ответ на потребность в улучшенных методах лечения растет интерес к психоделическому лечению (ПАТ), особенно с использованием псилоцибина (PSI). Клинические испытания поддерживают использование ПАТ в контролируемых медицинских условиях: за последние 20 лет было зарегистрировано 105 исследований, посвященных различным психическим заболеваниям и другим состояниям. PSI (в разовых дозах в предложенном диапазоне) показал предварительные результаты при депрессии, расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, и расстройствах, связанных с употреблением табака. Однако его потенциальные преимущества для OUD остаются неизвестными. Это предложение направлено на то, чтобы определить, улучшает ли PSI критические клинические результаты OUD, такие как рецидив, передозировка и соблюдение режима MAT. Важно отметить, что исследователи проверят, как PSI оказывает свое влияние на мозг и биоповеденческие цели, связывая таким образом потенциальные биомаркеры с клиническими результатами.

Когнитивная гибкость: способность менять мысли, эмоции и поведение в ответ на изменения обстоятельств («гибкость») имеет большое значение для выживания. Когда мозг не может «сгибаться», человек может столкнуться с целым рядом неудач: от небольших (поворот налево, а не направо «по привычке») до гораздо более серьезных. «Застревание» — это проблема, возникающая при многих расстройствах. Например, люди с депрессией могут «застревать» в мрачных размышлениях; люди с ОКР могут «застревать» в повторяющихся мыслях и поведении; люди с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, «застревают», чрезмерно реагируя на сигналы вознаграждения за наркотик, и продолжают употреблять наркотик, несмотря на негативные последствия. Недавние исследования показывают, что PSI способствует промежуточным и долгосрочным улучшениям когнитивной гибкости, вселяя надежду на то, что он сможет «перезагрузить» мозг и обеспечить новые мысли, эмоции и поведение. Когнитивную гибкость часто измеряют с помощью задач, которые количественно определяют, насколько успешно можно переключаться между изменениями ментальных правил для выполнения задачи. При использовании таких задач есть свидетельства дефицита когнитивной гибкости у людей с OUD, но исследования специально не изучали влияние улучшенной когнитивной гибкости на клинические результаты OUD. На сегодняшний день одно исследование показало, что нейрокогнитивная тренировка исполнительных функций (EF), включая когнитивную гибкость, связана со снижением употребления опиоидов, в то время как исследование, не связанное с OUD, показало, что более высокая базовая когнитивная гибкость связана с лучшим сохранением лечения от употребления психоактивных веществ. Это предложение станет первым, которое проверит, приведут ли предполагаемые улучшения когнитивной гибкости, связанные с PSI, к более благоприятным клиническим результатам OUD.

Другие исполнительные функции. Важно отметить, что когнитивная гибкость — это сложная способность, которая зависит от комплексного действия нескольких других основных управляющих функций (EF): внимания, рабочей памяти и торможения мыслей, чувств или действий. Кроме того, каждый из этих основных EF вместе с когнитивной гибкостью необходим для эффективного и действенного планирования и принятия решений. У лиц, употребляющих наркотики, наблюдаются нарушения различных этих фундаментальных показателей EF. В популяциях OUD дефициты очевидны в большинстве областей EF, включая рабочую память, внимание, торможение и принятие решений, что может быть связано с их когнитивной негибкостью или лежат в ее основе. Исследования показали, что эффективность выполнения задач EF (и нейронные основы EF в префронтальной коре [PFC]) действительно коррелируют с клиническими результатами, такими как несоблюдение режима лечения (например, рабочая память) и употребление наркотиков/рецидив (например, плохое торможение). ) при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ в целом, и при сниженном воздержании при ОУД. Независимо от того, предшествуют ли эти множественные дефициты EF или даже предрасполагают к употреблению наркотиков, они, вероятно, усугубляются воздействием наркотиков, включая несмертельные передозировки опиоидов, которые вызывают гипоксические повреждения головного мозга, ведущие к дальнейшему нейрокогнитивному дефициту. В целом, имеются убедительные предварительные доказательства дефицита нескольких компонентов EF, лежащих в основе когнитивной гибкости при OUD. Измеряя их по отдельности, нынешнее предложение сможет определить, на какие из этих целей PSI больше всего влияет, и их относительную важность для прогнозирования результатов.

Что «особенного» в псилоцибине? PSI, вероятно, использовался людьми на протяжении тысячелетий, первоначально как религиозное или духовное средство из-за его драматических субъективных эффектов, включая галлюцинации и мистические переживания. Однако совсем недавно ученые поняли, что некоторые из эффектов, такие как усиление чувства связности, открытость и изменение перспективы, могут привести к долгосрочным изменениям и улучшению психического здоровья. Действительно, психометрические инструменты, фиксирующие необычные состояния сознания и психологические конструкции, надежно предсказывают результаты клинического лечения, включая последствия расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ. Некоторые теоретики предполагают, что эти драматические эффекты лекарств могут отражать глубокое первоначальное «ослабление» нисходящего контроля над лимбическими и сенсорными областями, что приводит к улучшению гибкости и адаптивного поведения. Хотя нынешнее предложение не сможет проверить все особенности этой гипотезы, исследователи уловят особую острую феноменологию состояния лекарства и проверят фундаментальную особенность гибкости. Далее исследователи определят относительную роль основных компонентов гибкости EF и проверят важность всех этих факторов (по отдельности и в сочетании) для получения клинической пользы от препарата. Это исследование обеспечит критическую основу для понимания потенциала агонистов 5HT2A при ОУД, а также последствий для лечения некоторых других расстройств, где когнитивная негибкость, «застревание», является основной особенностью.