Tervetuloa Leap Psilocybiini OUD:lle

Opioidikriisi: Opioidi-epidemia on tällä hetkellä kolmannessa aaltossaan, ja siihen liittyy fentanyylin tappava määrä huumeissa, mikä johtaa opioideihin liittyvien kuolemien lisääntymiseen. Raportit osoittavat ennätysmäärän, yli 107 000 huumeisiin liittyvää yliannostuskuolemaa vuosina 2021–2022, ja opioidit aiheuttivat yli 75 prosenttia näistä kuolemista. Kuolemaan johtaneiden yliannostusten lisäksi vuonna 2017 tapahtui lähes miljoona ei-kuolemaan johtanutta yliannostusta, joilla oli merkittäviä, pitkäaikaisia ​​seurauksia. Ne, jotka kokevat ei-kuolemaan johtavan yliannostuksen, ovat alttiimpia myöhemmille yliannostuksille ja heillä on suurempi todennäköisyys kuolla vuoden sisällä pääasiassa huumeisiin liittyvien ongelmien vuoksi. Opioidien käyttöhäiriön (OUD) lisääntyvät tapaukset korostavat innovatiivisten hoitojen kriittistä tarvetta vastata niihin liittyviin haasteisiin, mukaan lukien neurokognitiiviset vaikeudet ja huonot kliiniset tulokset. Vaikka lääkitysavusteinen hoito (MAT), kuten metadoni tai buprenorfiini, lievittää tehokkaasti vieroitusoireita ja vähentää yliannostusriskiä, ​​laiton huumeidenkäyttö jatkuu, ja MAT:n noudattamatta jättäminen on edelleen haaste. Opioidien yliannostuskriisi vaatii kiireellistä huomiota ja edellyttää sellaisten hoitojen kehittämistä, joilla on merkittävä vaikutus.

Psilosybiini: Parempien hoitojen tarpeen vuoksi kiinnostus psykedeelistä hoitoa (PAT) kohtaan, erityisesti psilosybiiniin (PSI) liittyy, kasvaa. Kliiniset tutkimukset tukevat PAT:n käyttöä kontrolloiduissa lääketieteellisissä yhteyksissä, ja viimeisten 20 vuoden aikana on rekisteröity 105 tutkimusta, jotka kattavat erilaisia ​​mielenterveys- ja muita sairauksia. PSI (ehdotetuilla kerta-annoksilla) on osoittanut alustavasti lupauksen masennuksesta, alkoholinkäyttöhäiriöstä ja tupakankäyttöhäiriöstä. Sen mahdollisia etuja OUD:lle ei kuitenkaan tunneta. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako PSI kriittisiä OUD-kliinisiä tuloksia, kuten uusiutumista, yliannostusta ja MAT-hoitoon sitoutumista. Tärkeää on, että tutkijat testaavat, kuinka PSI tuottaa etujaan vaikutuksensa kautta aivoihin ja biokäyttäytymiskohteisiin, mikä yhdistää mahdolliset biomarkkerit kliinisiin tuloksiin.

Kognitiivinen joustavuus: Kyky muuttaa ajatuksia, tunteita ja käyttäytymistä vasteena olosuhteiden muutoksiin ("joustamaan") on vahva selviytymisarvo. Kun aivot eivät voi "joustaa", voi kokea monenlaisia ​​onnettomuuksia pienistä (vasemmalle kääntyminen mieluummin kuin oikealle "tottumuksesta") paljon suurempiin. "Jukkuun jääminen" on ongelma, joka ilmenee monissa sairauksissa. Esimerkiksi masennusta sairastavat henkilöt voivat "jumiutua" synkkään märehtiviin ajatuksiin; OCD-potilaat voivat "jumittua" toistuviin ajatuksiin ja käyttäytymiseen; ihmiset, joilla on päihdehäiriöitä, "jumiutuvat" ylireagointiin huumeiden palkitsemissignaaleihin ja jatkavat huumeiden käyttöä kielteisistä seurauksista huolimatta. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että PSI helpottaa keskipitkän ja pitkän aikavälin parannuksia kognitiivisessa joustavuudessa, mikä lisää toivoa, että se voi "uudelleenasettaa" aivot ja mahdollistaa uusia ajatuksia, tunteita ja käyttäytymistä. Kognitiivista joustavuutta mitataan usein tehtävillä, jotka mittaavat kuinka onnistuneesti voidaan siirtyä muuttuvien henkisten sääntöjen välillä tehtävän suorittamiseksi. Tällaisten tehtävien avulla on näyttöä kognitiivisen joustavuuden puutteista ihmisillä, joilla on OUD, mutta tutkimukset eivät ole erityisesti tutkineet parantuneen kognitiivisen joustavuuden vaikutusta OUD:n kliinisiin tuloksiin. Tähän mennessä yksi tutkimus osoitti, että neurokognitiivinen koulutus toimeenpanotoiminnassa (EF), mukaan lukien kognitiivinen joustavuus, liittyy opioidien käytön vähenemiseen, kun taas ei-OUD-tutkimuksessa havaittiin, että korkeampi lähtötilanteen kognitiivinen joustavuus liittyi parempaan päihteiden käytön pysymiseen. Tämä ehdotus on ensimmäinen, jossa testataan, johtavatko oletetut PSI:hen liittyvät kognitiivisen joustavuuden parannukset suotuisampiin OUD-kliinisiin tuloksiin.

Muut toimeenpanotoiminnot: Tärkeää on, että kognitiivinen joustavuus on monimutkainen ominaisuus, joka riippuu useiden muiden johtavien perustoimintojen (EF:iden) integroidusta toiminnasta: huomio, työmuisti ja ajatusten, tunteiden tai toimintojen estäminen. Lisäksi kutakin näistä perusedellytyksistä yhdessä kognitiivisen joustavuuden kanssa tarvitaan tehokkaaseen ja tehokkaaseen suunnitteluun ja päätöksentekoon. Huumeita käyttävillä henkilöillä on heikentynyt lukuisia näitä perustavanlaatuisia EF-tekijöitä. OUD-populaatioissa puutteet ovat ilmeisiä useimmissa EF-alueissa, mukaan lukien työmuisti, huomio, esto ja päätöksenteko, mikä voi liittyä heidän kognitiiviseen joustamattomuuteen tai olla sen taustalla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suorituskyky EF-tehtävissä (ja EF:n hermopohjat esiotsakuoressa [PFC]) todellakin korreloivat kliinisten tulosten kanssa, kuten hoitoon sitoutumatta jättäminen (esim. työmuisti) ja huumeiden käyttö/relapsi (esim. huono esto). ) päihteiden käytön häiriöissä yleensä ja vähentyneen raittiuden yhteydessä OUD:ssa. Ovatpa nämä useat EF-vajeet ennen huumeiden käyttöä tai jopa altistavatko huumeiden käyttöön - niihin todennäköisesti liittyy altistuminen huumeille, mukaan lukien ei-kuolemaan johtava opioidien yliannostukset, jotka aiheuttavat hypoksiaan liittyviä aivovammoja, jotka johtavat uusiin neurokognitiivisiin puutteisiin. Yhteenvetona voidaan todeta, että OUD:n kognitiivisen joustavuuden taustalla olevien useiden komponenttien EF:ien puutteista on olemassa hyviä alustavia todisteita. Mittaamalla nämä erikseen tämän ehdotuksen avulla voidaan määrittää, mihin näistä tavoitteista PSI vaikuttaa eniten, ja niiden suhteellisen merkityksen tulosten ennustamisessa.

Mitä "erityistä" psilosybiinissä on? PSI on todennäköisesti ollut ihmisten käytössä vuosituhansia, alun perin uskonnollisena tai hengellisenä tekijänä sen dramaattisten subjektiivisten vaikutusten, kuten hallusinaatioiden ja mystisten kokemusten, vuoksi. Tiedemiehet ovat kuitenkin viime aikoina ymmärtäneet, että jotkin vaikutuksista - kuten lisääntynyt yhteyden tunne, avoimuus ja näkökulman muutos - voivat tuottaa pitkäaikaisia ​​muutoksia ja parantaa mielenterveyttä. Psykometriset laitteet, jotka tallentavat epätavallisia tajunnan tiloja ja psykologisia rakenteita, ovat todellakin ennustaneet kliinisen hoidon tulokset, mukaan lukien päihteiden käytön häiriötulokset. Jotkut teoreetikot ovat ehdottaneet, että nämä dramaattiset huumevaikutukset voivat heijastaa limbisten ja sensoristen alueiden ylhäältä alas ohjauksen syvällistä "löystymistä", mikä johtaa parantuneeseen joustavuuteen ja mukautuvaan käyttäytymiseen. Vaikka nykyinen ehdotus ei pysty testaamaan kaikkia tämän hypoteesin piirteitä, tutkijat ottavat kiinni huumetilan erityisen akuutin fenomenologian ja testaavat joustavuuden perustavanlaatuista ominaisuutta. Lisäksi tutkijat määrittävät joustavuuden EF-peruskomponenttien suhteellisen roolin ja testaavat kaikkien näiden tekijöiden tärkeyden (yksin ja yhdessä) kliinisen hyödyn saamiseksi lääkkeestä. Tämä tutkimus tarjoaa kriittisen perustan 5HT2A-agonistien potentiaalin ymmärtämiselle OUD:ssa, jolla on hoitovaikutuksia useisiin muihin sairauksiin, joissa kognitiivinen joustamattomuus, "jumittuminen" on keskeinen piirre.