자궁 경부암 예방을위한 실험실이없는 저비용 선별 검사 검증 (OPTICS)

배경:

발암 성 유형의 인간 유두종 바이러스 (HPV)의 지속적인 감염으로 인한 자궁 경부암은 엘살바도르에서 여성 암의 두 번째 주요 원인입니다. 전암 병변의 효과적인 선별 및 치료는 고소득 국가에서 자궁 경부암 률을 낮추었지만이 질병은 저소득 국가 (LMIC)에서 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 현재 LMIC에서 질병 부담의 최대 80%와 전세계 사망의 90%가 주로 자원 부족과 열악한 인프라로 인해 발생합니다. 자동화 된 시각적 평가 (AVE)는 인공 지능을 통한 디지털 이미지의 평가를 기반으로 한 요점 선별 및 심사 진단 도구입니다.

이 연구의 목적은 AVE (Automated Visual Evaluation), 특히 DL 분석에서 개발 한 Cinfinder 버전, 인공 지능을 통한 디지털 이미지의 평가를 기반으로 한 Cinfinder 버전, 특히 DL 분석에서 개발 한 Cinfinder 버전을 검증하는 것입니다. Ave는 2021 년부터 개발 중입니다. 현재의 연구는 AVE의 민감도 (Cinfinder 버전)를 전통적인 스크리닝 및 심사 검사와 비교하기위한 임상 시험으로 구성 될 것입니다.

학습 설계 :

이것은 엘살바도르 산 살바도르에서 10,000 명의 여성에 대한 전향 적 관찰 연구로, AVE (CINFINDER)와 HPV 테스트 및 아세트산 (VIA)을 포함한 아약을 포함한 비 니드 육안 검사를 포함한 다른 스크리닝 및 심사 테스트 사이의 민감도의 차이를 테스트합니다. 1 차 스크리닝 방법으로 CIN2+를 감지하십시오. 보조 목표로서, 조사관은 또한 HPV 결과가 긍정적 인 환자에서 심사 검사로 AVE의 사용을 검증 할 것입니다. 조직 병리학 진단은 진정한 질병 상태를 결정하기위한 참조로 사용됩니다.

학습 절차 :

이 디자인에는 선별 방문, 콜로 포스 방문 및 결과 전달 및 치료 방문이 포함됩니다. 선별 방문 중에 참가자는 EVA 시스템 (Digital Colposcope)과 AVE를 통해 일상적인 HPV 샘플 컬렉션 및 Android 스마트 폰을 사용한 추가 자궁 경부 이미지 캡처를받습니다. 세 가지 주요 스크리닝 테스트 중 하나 (HPV 테스트, 비아 또는 EVA 시스템을 통한 AVE)에서 긍정적 인 선별 결과를 가진 여성은 유전자형 분석 테스트를 통해 HPV 테스트를받는 두 번째 연구 방문을 참조합니다. 두 번째, 생검을 가진 대장균. 또한 스크린 음성 여성의 5%가 동일한 절차를 겪게됩니다. 첫 번째 및 두 번째 방문 동안 EVA 시스템을 통한 Via 및 AVE의 결과는 각각 스크리닝 및 심사 테스트로서 AVE 성능을 결정합니다. 조직 병리학 결과는 각 사례의 실제 진단을 확립하기위한 참조 역할을합니다. 여성은 세 번째 방문 중에 조직 병리학 결과를 받게되며, 자격이 있다면 같은 날에 절제 치료가 제공됩니다. 절제에 부적합한 여성은 Leep 또는 기타 치료에 적절하게 참조됩니다.

데이터 수집 및 관리 :

이 특정 버전의 AVE (CINFINDER)는 이미지 품질 및 사후 스크린 관리를위한 추가 도구와 함께 EVA 시스템과 Android 폰에서 실행되도록 설계되었습니다. 공인에 의해 쉽게 액세스 할 수있는 사용자 친화적 인 기능으로 설치

데이터 수집 : 모든 데이터는 종이 양식 또는 간호사 연구 조교가 작성한 전자 태블릿으로 실시간으로 기록됩니다. 모든 형태 (디지털 또는 종이)에는 특정 환자 및 방문에 정보를 연결하기위한 날짜 및 연구 ID가 포함됩니다. 수집 된 데이터에는 자격 기준, 관련 사회 인구 통계 학적 및 병력 특성, 임상 절차 및 실험실 결과를 포함한 배경 설문지가 포함됩니다. 또한, 첫 번째 (스크리닝) 및 두 번째 (Colposcopy and Biopsy) 방문 동안 검사 검사를 수행하는 제공자는 CervManager 응용 프로그램을 사용하여 각 환자에 대한 프로파일을 생성하여 임상 정보를 입력합니다. 따라서 백업 보안을 추가하기 위해 연구 데이터는 종이 형태와 Cervmanager에 수집됩니다. 제공자는 EVA 시스템과 Android 휴대폰 모두에서 Cervmanager 응용 프로그램을 사용하여 자궁 경부 이미지를 캡처합니다. 동일한 환자에 속하는 이미지는 동일한 연구 ID에서 동기화됩니다. 다른 임상 데이터 (예 : HPV 테스트 결과, 조직 병리학)도 Cervmanager 환자 프로파일에 입력됩니다.

데이터 관리 : 저장 및 관리를 위해 종이 양식의 데이터는 임상 연구에 널리 사용되는 전자 데이터 관리 시스템 인 REDCAP로 전송됩니다. Cervmanager 및 RedCap을 주기적으로 다운로드하여 병합하여 데이터베이스의 입력 오류, 복제 또는 누락 된 데이터를 쉽게 식별하고 수정할 수 있습니다. 이 프로젝트의 일부로 구현되고 후속 분석에 사용 된 모든 AVE 알고리즘은 DL Analytics 서버에서 실행됩니다.

비 참가자 문서 : 조사관은 연구 참여를 거부하지 않는 적격 여성의 수를 문서화합니다 (주된 이유 포함). 개인이 동의하는 경우, 조사관은 일반적인 비 식별 정보 (예 : 연령 범위, 교육 및 이전 선별 검사)를 수집합니다. 이것은 샘플링 바이어스의 잠재적 인 공급원을 식별하기 위해 수행됩니다.

통계 전력 계산 및 샘플 크기

AIM 1 : 고급 자궁 경부암 (CIN2+)의 검출을 위해 아세트산 (VIA)에 대한 시각적 검사와 비교하여 AVE를 1 차 스크리닝 테스트로 검증하십시오.

10,000 명의 여성을 대상으로 한 연구는 65%의 최소 감도와 테스트의 상관 계수를 가정 할 때 80% 전력과 5%의 5%로 VIA와 AVE 간의 최소 차이를 감지 할 수 있습니다. 병에 걸린 인구 (Rho)에서 50%이상. 연구 설계에 기초하여, 모든 시험에서 긍정적 인 테스트를하는 모든 참가자는 참조되는 이중 음성 인 사람의 5% 만 있지 않으면 서 생검 (즉, 검증 = 1)을 갖는 Colposcopy를 참조 할 것이다. 검증 = 0.05). 마지막으로, 엘살바도르에서 근무한 조사관의 이전 경험을 바탕으로, 조사관은 일반 스크리닝 모집단에서 CIN2+의 유병률 (Lambda)이 2%로 추정됩니다.

목적 2. HPV 양성 여성들 사이에서 CIN2+를 검출하기 위해 VIA와 비교하여 AVE를 비교합니다.

CareHPV, Via 또는 AVE로 양성을 테스트하는 모든 여성은 생검으로 Colposcopy를 겪을 것이기 때문에 CIN2+의 양성 예측 값 (PPV)은 특정 스크리닝 테스트로 양성을 테스트하는 여성을 사용하여 직접 추정됩니다. NPV의 편견없는 추정치는 Colposcopy를 받기 위해 무작위로 선택된 3 개의 스크리닝 테스트와 최소 2 개의 생검을받는 3 개의 선별 검사에 대해 음성 인 여성의 5%에 대한 결과 만 사용하여 얻을 것입니다. 검증 바이어스 샘플링을 설명하는 방법 CIN2+ 탐지에 대한 편견없는 민감도 및 특이성 추정치를 얻는 데 사용됩니다 .25 Leisenring et.Al이 개발 한 방법 26은 PPV 및 NPV의 유의 한 차이를 테스트하는 데 사용됩니다.