Validación de una prueba de detección de bajo costo sin laboratorio para la prevención del cáncer de cuello uterino (OPTICS)

FONDO:

El cáncer de cuello uterino, causado por la infección persistente de los tipos carcinogénicos del papiloma humano (VPH), es la segunda causa principal de cáncer femenino en El Salvador. La detección efectiva y el tratamiento de las lesiones precancerosas han reducido las tasas de cáncer de cuello uterino en países de altos ingresos, pero la enfermedad sigue siendo una causa principal de muerte en los países de bajos y medianos ingresos (LMIC). Actualmente, hasta el 80% de la carga de la enfermedad y el 90% de las muertes globales ocurren en LMIC principalmente debido a la falta de recursos e infraestructura deficiente. Una nueva prueba, la evaluación visual automatizada (AVE), es una herramienta de diagnóstico de transcripción y diagnóstico de triaje en el punto de atención basada en la evaluación de imágenes digitales a través de la inteligencia artificial.

El propósito de este estudio es validar la evaluación visual automatizada (AVE), específicamente la versión de Cinfinder desarrollada por DL ​​Analytics, una herramienta de detección y diagnóstico de clasificación de punto de atención basada en la evaluación de imágenes digitales a través de inteligencia artificial. Ave ha estado en desarrollo desde 2021. El estudio actual consistirá en un ensayo clínico para comparar la sensibilidad de la AVE (versión de Cinfinder) con las pruebas tradicionales de detección y triaje.

Diseño del estudio:

Este es un estudio observacional emparejado prospectivo de 10,000 mujeres en San Salvador, El Salvador, para probar la diferencia en las sensibilidades entre AVE (Cinfinder) y con otras pruebas de detección y triaje, incluidas las pruebas de VPH e inspección visual sin ayuda con ácido acético (VIA) Detectar CIN2+ como un método de detección primario. Como objetivo secundario, los investigadores también validarán el uso de AVE como prueba de triaje en pacientes con resultados positivos de VPH. El diagnóstico de histopatología se utilizará como referencia para determinar el estado de la enfermedad real.

Procedimientos de estudio:

El diseño incluye una visita de detección, una visita de colposcopia y una visita de entrega y tratamiento de resultados. Durante la visita de detección, los participantes se someterán a una colección de muestra de VPH de rutina, a través de AVE con el sistema EVA (colposcopio digital) y una captura de imágenes cervicales adicionales con un teléfono inteligente Android. Las mujeres con un resultado de detección positivo en cualquiera de las tres pruebas principales de detección (prueba de VPH, VIA o AVE con el sistema EVA) se remitirán a una segunda visita de estudio para someterse a pruebas de VPH con una prueba de genotipado, AVE con el sistema EVA para la segunda vez, y colposcopia con biopsia. Además, el 5% de las mujeres negativas para la pantalla se someterán a los mismos procedimientos. Los resultados de VIA y AVE con el sistema EVA durante la primera y la segunda visita se compararán para determinar el rendimiento de AVE como una prueba de detección y triaje, respectivamente. Los hallazgos de histopatología servirán como referencia para establecer el verdadero diagnóstico de cada caso. Las mujeres recibirán sus resultados de histopatología durante la tercera visita y, si es elegible, se les ofrecerá tratamiento de ablación el mismo día. Las mujeres no elegibles para la ablación serán remitidas a Leep u otra atención como apropiado.

Recopilación y gestión de datos:

Esta versión específica de AVE (Cinfinder) está diseñada para ejecutarse tanto en el sistema EVA como en un teléfono Android, junto con herramientas adicionales para mejorar la calidad de la imagen y la gestión posterior a la selección. instalado como características fáciles de usar a las que se puede acceder fácilmente por autorizar

Recopilación de datos: todos los datos se registrarán en tiempo real en formularios en papel o en una tableta electrónica llenada por un asistente de investigación de enfermería. Todos los formularios (digital o papel) incluirán la fecha y la identificación del estudio para vincular información a pacientes y visitas específicas. Los datos recopilados incluirán criterios de elegibilidad, un cuestionario de antecedentes que incluye rasgos relevantes de historial sociodemográfico e médico, procedimientos clínicos y resultados de laboratorio. Además, los proveedores que realizan exámenes de especulum durante los primeros visitas (de detección) y segunda (colposcopia y biopsia) utilizarán la aplicación CervManager para crear un perfil para que cada paciente ingrese información clínica. Por lo tanto, los datos del estudio se recopilarán tanto en formularios en papel como en Cervmanager para una seguridad de respaldo adicional. Los proveedores también capturarán imágenes cervicales utilizando la aplicación CervManager tanto en el sistema EVA como en un teléfono móvil Android. Las imágenes pertenecientes al mismo paciente se sincronizarán bajo la misma identificación de estudio. Otros datos clínicos (por ejemplo, resultados de la prueba de VPH, histopatología) también se ingresarán en el perfil de paciente de Cervmanager.

Gestión de datos: para el almacenamiento y la gestión, los datos de los formularios en papel se transferirán a RedCap, un sistema electrónico de gestión de datos ampliamente utilizado para la investigación clínica. Cervmanager y RedCap se pueden descargar y fusionar periódicamente para identificar y corregir fácilmente cualquier error de entrada, duplicaciones o datos faltantes en cualquier base de datos. Todos los algoritmos AVE implementados como parte de este proyecto y utilizados para análisis posteriores se ejecutarán en servidores DL Analytics.

Documentación no participante: los investigadores documentarán el número de mujeres elegibles que se niegan a participar en el estudio (incluidas las razones principales). Si las personas están de acuerdo, los investigadores recopilarán información general y desidentificada (es decir, rango de edad, educación y evaluación previa). Esto se hará para identificar cualquier fuente potencial de sesgo de muestreo.

Cálculos de energía estadística y tamaños de muestra

Objetivo 1: Valide la AVE como una prueba de detección primaria en comparación con la inspección visual con ácido acético (a través) para la detección de cáncer cervical de alto grado (CIN2+).

Un estudio con 10,000 mujeres podrá detectar una diferencia mínima de 10% entre VIA y AVE con 80% de potencia y una tasa de error tipo I del 5%, suponiendo una sensibilidad mínima de VIA del 65% y un coeficiente de correlación de las pruebas en la población enferma (Rho) de al menos 50%. Según el diseño del estudio, todos los participantes que dan positivo en cualquier prueba se remitirán a colposcopia con biopsia (es decir, proporción de verificación = 1), en oposición a solo el 5% de los que están dobles negativos (es decir, proporción de la proporción de la proporción de la proporción de Verificación = 0.05). Finalmente, según la experiencia previa de los investigadores que trabajan en El Salvador, los investigadores estiman la prevalencia (LAMBDA) de CIN2+ en la población de detección general al 2%.

Objetivo 2. Comparar AVE como una prueba de triaje en comparación con VIA para detectar CIN2+ entre las mujeres positivas para el VPH.

Dado que todas las mujeres que dan positivo con CareHPV, Via o Ave se someterán a colposcopia con biopsia, el valor predictivo positivo (PPV) para CIN2+ se estimará directamente utilizando las mujeres que dan positivo con una prueba de detección particular. Se obtendrá una estimación imparcial del VPN utilizando solo resultados para el 5% de las mujeres que son negativas para las tres pruebas de detección que se seleccionan al azar para recibir colposcopia y un mínimo de dos biopsias. Los métodos que expliquen el muestreo sesgado de verificación se utilizarán para obtener estimaciones imparciales de sensibilidad y especificidad para la detección CIN2 +.25 Un método desarrollado por Leisenring et.al. 26 se utilizarán para probar diferencias significativas en PPV y VPN.