Validation d'un test de dépistage à faible coût sans laboratoire pour la prévention du cancer du col de l'utérus (OPTICS)

ARRIÈRE-PLAN:

Le cancer du col de l'utérus, causé par une infection persistante de types cancérigènes de papillomavirus humain (HPV), est la deuxième cause de cancer des femmes au Salvador. Le dépistage et le traitement efficaces des lésions précancéreuses ont abaissé les taux de cancer du col de l'utérus dans les pays à revenu élevé, mais la maladie reste une cause de décès dans les pays à revenu faible et intermédiaire (LMIC). Actuellement, jusqu'à 80% de la charge de la maladie et 90% des décès mondiaux se produisent dans les PRFR principalement en raison du manque de ressources et des infrastructures médiocres. Un nouveau test, l'évaluation visuelle automatisée (AVE), est un outil de diagnostic de dépistage et de triage au point de service basé sur l'évaluation des images numériques via l'intelligence artificielle.

Le but de cette étude est de valider l'évaluation visuelle automatisée (AVE), en particulier la version Cinfinder développée par DL Analytics, un outil de diagnostic de dépistage et de triage sur le point de service basé sur l'évaluation des images numériques par l'intelligence artificielle. L'AVE est en développement depuis 2021. La présente étude consistera en un essai clinique pour comparer la sensibilité de l'AVE (version Cinfinder) avec des tests traditionnels de dépistage et de triage.

Conception d'étude:

Il s'agit d'une étude d'observation prospective appariée de 10 000 femmes à San Salvador, El Salvador, pour tester la différence de sensibilités entre l'AVE (Cinfinder) et avec d'autres tests de dépistage et de triage, y compris les tests HPV et l'inspection visuelle non aidée avec l'acide acétique (via) à détecter CIN2 + comme méthode de dépistage primaire. En tant qu'objectif secondaire, les enquêteurs valideront également l'utilisation de l'AVE comme test de triage chez les patients ayant des résultats de VPH positifs. Le diagnostic d'histopathologie sera utilisé comme référence pour déterminer l'état de la maladie réelle.

Procédures d'étude:

La conception comprend une visite de dépistage, une visite de colposcopie et une visite et une visite de traitement des résultats. Lors de la visite de dépistage, les participants subiront une collection d'échantillons de HPV de routine, via, AVE avec le système EVA (colposcope numérique) et une capture d'image cervicale supplémentaire avec un smartphone Android. Les femmes ayant un résultat de dépistage positif sur l'un des trois principaux tests de dépistage (test HPV, via ou AVE avec le système EVA) seront renvoyés à une deuxième visite d'étude pour subir des tests HPV avec un test de génotypage, AVE avec le système EVA pour la deuxième fois, et colposcopie avec biopsie. De plus, 5% des femmes négatives à l'écran subiront les mêmes procédures. Les résultats de VIA et AVE avec le système EVA au cours de la première et de la deuxième visite seront comparés pour déterminer les performances de l'AVE en tant que test de dépistage et de triage, respectivement. Les résultats de l'histopathologie serviront de référence pour établir le véritable diagnostic de chaque cas. Les femmes recevront leurs résultats d'histopathologie lors de la troisième visite et, si elles sont éligibles, se verront offrir un traitement d'ablation le même jour. Les femmes inéligibles à l'ablation seront référées à Leep ou à d'autres soins, le cas échéant.

Collecte et gestion des données:

Cette version spécifique d'AVE (Cinfinder) est conçue pour s'exécuter à la fois sur le système EVA et un téléphone Android, ainsi que des outils supplémentaires pour améliorer la qualité de l'image et la gestion post-écran. installé comme fonctionnalités conviviales qui peuvent être facilement accessibles par

Collecte de données: Toutes les données seront enregistrées en temps réel sur des formulaires papier ou sur une tablette électronique remplie par une infirmière assistante de recherche. Tous les formulaires (numérique ou papier) comprendront la date et l'ID d'étude pour relier les informations à des patients et des visites spécifiques. Les données collectées comprendront des critères d'éligibilité, un questionnaire de fond comprenant des traits sociodémographiques et médicaux pertinents, des procédures cliniques et des résultats de laboratoire. De plus, les fournisseurs effectuant des examens de spéculum lors des premières visites (dépistage) et deuxième (colposcopie et biopsie) utiliseront l'application CervManager pour créer un profil pour chaque patient pour saisir des informations cliniques. Ainsi, les données d'étude seront collectées sur les formes papier et CervManager pour plus de sécurité de sauvegarde. Les fournisseurs captureront également des images cervicales à l'aide de l'application CervManager sur le système EVA et un téléphone mobile Android. Les images appartenant au même patient seront synchronisées sous le même ID d'étude. D'autres données cliniques (par exemple, les résultats des tests HPV, histopathologie) seront également entrés dans le profil du patient CervManager.

Gestion des données: Pour le stockage et la gestion, les données des formulaires papier seront transférées à RedCap, un système électronique de gestion des données largement utilisé pour la recherche clinique. CervManager et RedCap peuvent être téléchargés et fusionnés périodiquement pour identifier et corriger facilement les erreurs de saisie, les duplications ou les données manquantes sur l'une ou l'autre base de données. Tous les algorithmes AVE mis en œuvre dans le cadre de ce projet et utilisés pour des analyses ultérieurs s'exécuteront sur des serveurs DL Analytics.

Documentation non participante: les enquêteurs documenteront le nombre de femmes éligibles qui refusent de participer à l'étude (y compris les principales raisons pour lesquelles). Si les individus sont d'accord, les enquêteurs collecteront des informations générales et identifiées (c'est-à-dire la tranche d'âge, l'éducation et le dépistage précédent). Cela sera fait pour identifier toute source potentielle de biais d'échantillonnage.

Calculs de puissance statistique et tailles d'échantillon

AIM 1: Valider l'AVE comme test de dépistage principal par rapport à l'inspection visuelle avec l'acide acétique (via) pour la détection de pré-cancer cervical de haut grade (CIN2 +).

Une étude avec 10 000 femmes pourra détecter une différence minimale de 10% entre Via et AVE avec 80% de puissance et un taux d'erreur de type I de 5%, en supposant une sensibilité minimale de VIA de 65% et un coefficient de corrélation des tests dans la population malade (Rho) d'au moins 50%. Sur la base de la conception de l'étude, tous les participants qui testent positifs sur tout test seront référés à la colposcopie avec biopsie (c'est-à-dire la proportion de vérification = 1), par opposition à seulement 5% de ceux qui sont référés à double négatif (c'est-à-dire la proportion de la proportion de la proportion Vérification = 0,05). Enfin, sur la base des enquêteurs antérieurs d'expérience de travail au Salvador, les enquêteurs estiment la prévalence (Lambda) de CIN2 + dans la population de dépistage générale à 2%.

Objectif 2. Comparer l'AVE comme un test de triage par rapport à VIA pour détecter Cin2 + chez les femmes HPV positives.

Étant donné que toutes les femmes qui se testent positives avec CareHPV, VIA ou AVE subiront une colposcopie avec biopsie, la valeur prédictive positive (PPV) pour CIN2 + sera estimée directement en utilisant les femmes qui se testent positives avec un test de dépistage particulier. Une estimation impartiale de la VAN sera obtenue en utilisant uniquement des résultats pour les 5% des femmes qui sont négatives pour les trois tests de dépistage qui sont sélectionnés au hasard pour recevoir une colposcopie et un minimum de deux biopsies. Des méthodes qui tiennent compte de l'échantillonnage biaisé par la vérification seront utilisées pour obtenir des estimations non biaisées de la sensibilité et de la spécificité de la détection CIN2 +.25 Une méthode développée par Leisenring et.al. 26 sera utilisé pour tester des différences significatives dans le PPV et la VAN.