Validace nízkonákladového screeningového testu bez laboratoře na prevenci rakoviny děložního čípku (OPTICS)

POZADÍ:

Rakovina děložního čípku způsobená přetrvávající infekcí karcinogenních typů lidského papilomaviru (HPV) je druhou hlavní příčinou rakoviny žen v Salvadoru. Účinné screening a léčba prekancerózních lézí snížila rakovinu děložního čípku v zemích s vysokými příjmy, ale nemoc zůstává hlavní příčinou úmrtí v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC). V současné době se v LMIC vyskytuje až 80% zátěže onemocnění a 90% globálních úmrtí především kvůli nedostatku zdrojů a špatné infrastruktury. Nový test, automatizované vizuální hodnocení (AVE), je diagnostický nástroj pro screening a třídění na základě hodnocení digitálních obrazů prostřednictvím umělé inteligence.

Účelem této studie je ověřit automatizované vizuální hodnocení (AVE), konkrétně verzi Cinfinder vyvinuté společností DL Analytics, skríningové a třídění diagnostického nástroje na základě hodnocení digitálních obrázků prostřednictvím umělé inteligence. Ave se vyvíjí od roku 2021. Současná studie bude sestávat z klinického hodnocení pro porovnání citlivosti AVE (verze Cinfinder) s tradičními testy screeningu a třídění.

Návrh studie:

Jedná se o prospektivní spárovanou observační studii 10 000 žen v San Salvadoru v Salvadoru, aby se otestoval rozdíl v citlivosti mezi AVE (Cinfinder) a s dalšími testy screeningu a třídění, včetně testů HPV a neobezenou vizuální inspekci s kyselinou octovou (Via), aby Detekujte CIN2+ jako metodu primárního screeningu. Jako sekundární cíl budou vyšetřovatelé také ověřit použití AVE jako testu třídění u pacientů s pozitivními výsledky HPV. Histopatologická diagnóza bude použita jako odkaz k určení skutečného stavu onemocnění.

Postupy studia:

Návrh zahrnuje screeningovou návštěvu, návštěvu kolposkopie a návštěva doručení a léčby výsledkem. Během screeningové návštěvy se účastníci podrobí rutinní sbírce vzorků HPV, Via, Ave se systémem EVA (Digital Colposcope) a další zachycení cervikálního obrazu pomocí smartphonu Android. Ženy s pozitivním výsledkem screeningu na kterémkoli ze tří hlavních testů screeningu (test HPV, Via nebo Ave se systémem EVA) budou odkazovány na druhou návštěvu studie, která podstoupí testování HPV pomocí testu genotypizace, Ave se systémem EVA pro podruhé a kolposkopie s biopsií. Kromě toho 5% žen negativních na obrazovce podstoupí stejné postupy. Výsledky Via a AVE se systémem EVA během první a druhé návštěvy budou porovnány, aby se stanovil výkon AVE jako test screeningu a třídění. Histopatologická nálezy budou sloužit jako odkaz na stanovení skutečné diagnózy každého případu. Ženy obdrží své histopatologické výsledky během třetí návštěvy a pokud je způsobilé, bude nabídnuto léčbu ablací téhož dne. Ženy nezpůsobilé pro ablaci budou podle potřeby označeny společnosti LEEP nebo jinou péči.

Sběr a správa dat:

Tato specifická verze AVE (Cinfinder) je navržena tak, aby běžela na systému EVA i na telefonu Android, spolu s dalšími nástroji pro zlepšení kvality obrázků a správy po screeningu. Software AV nainstalováno jako uživatelsky přívětivé funkce, ke kterým lze snadno přistupovat pomocí autorizovaného

Sběr dat: Všechna data budou zaznamenána v reálném čase na papírové formě nebo na elektronickém tabletu vyplněném výzkumným asistentem sestry. Všechny formuláře (digitální nebo papír) budou zahrnovat datum a ID studie pro propojení informací s konkrétními pacienty a návštěvami. Shromážděná data budou zahrnovat kritéria způsobilosti, dotazník na pozadí včetně relevantních sociodemografických a anamnézových rysů, klinických postupů a laboratorních výsledků. Kromě toho poskytovatelé provádějící spekulační zkoušky během prvních (screeningů) a druhé návštěvy (kolposkopie a biopsie) použijí aplikaci Cervmanager k vytvoření profilu pro každého pacienta k zadávání klinických informací. Údaje o studiu tedy budou shromažďovány jak na papírech, tak na Cervmanageru pro přidanou záložní zabezpečení. Poskytovatelé také zachycují obrázky děložního čípku pomocí aplikace Cervmanager v systému EVA i na mobilním telefonu Android. Obrázky patřící ke stejnému pacientovi budou synchronizovány ve stejném studii. Do profilu pacienta Cervmanageru budou také vloženy další klinické údaje (např. Výsledky testu HPV, histopatologie).

Správa dat: Pro ukládání a správu budou data z papírových formulářů přenesena do RedCap, což je elektronický systém správy dat široce používaný pro klinický výzkum. CervManager a RedCap si lze stáhnout a pravidelně sloučit tak, aby snadno identifikovaly a opravovaly jakékoli chyby vstupu, duplikace nebo chybějící údaje v obou databázi. Všechny algoritmy AVE implementované v rámci tohoto projektu a použité pro následné analýzy budou spuštěny na DL Analytics Servery.

Dokumentace neúčastníků: Vyšetřovatelé zdokumentují počet způsobilých žen, které se odmítá účastnit se studie (včetně hlavních důvodů proč). Pokud se jednotlivci shodují, vyšetřovatelé budou shromažďovat obecné, de-identifikované informace (tj. Věkové rozmezí, vzdělání a předchozí screening). To bude provedeno pro identifikaci jakéhokoli potenciálního zdroje předpětí odběru vzorků.

Statistické výpočty výkonu a velikosti vzorků

Cíl 1: Ověřte AVE jako primární screeningový test ve srovnání s vizuální inspekcí s kyselinou octovou (via) pro detekci vysoce kvalitního pre-rakoviny děložního čípku (CIN2+).

Studie s 10 000 ženami bude schopna detekovat minimální rozdíl 10% mezi Via a AVE s 80% výkonem a mírou chyb typu I 5%, za předpokladu minimální citlivosti Via 65% a korelační koeficient testů u nemocné populace (Rho) nejméně 50%. Na základě návrhu studie budou všichni účastníci, kteří pozitivně testují při jakémkoli testu, postoupeni na kolposkopii s biopsií (tj. Podíl ověření = 1), na rozdíl od 5% z těch, kteří jsou doporučeni dvojím negativním (tj. Podílem of formy of ověření = 0,05). Konečně, na základě vyšetřovatelů předchozích zkušeností s prací v Salvadoru, vyšetřovatelé odhadují prevalenci (Lambda) CIN2+ v obecné screeningové populaci na 2%.

Cíl 2. Porovnat AVE jako test třídění ve srovnání s Via pro detekci CIN2+ mezi HPV pozitivními ženami.

Vzhledem k tomu, že všechny ženy, které testují pozitivní s CAREHPV, Via nebo AVE, budou podrobit kolposkopii s biopsií, pozitivní prediktivní hodnota (PPV) pro CIN2+ bude odhadnuta přímo pomocí žen, které pozitivně testují s konkrétním screeningovým testem. Nestranný odhad NPV bude získán pouze pomocí výsledků pro 5% žen, které jsou negativní pro tři screeningové testy, které jsou náhodně vybrány pro přijetí kolposkopie a minimálně dvou biopsií. Metody, které odpovídají za ověřované vzorkování, budou použity k získání nezaujatých odhadů citlivosti a specificity pro detekci CIN2 +.25 Metoda vyvinutá společností Leisenring et.al. 26 bude použito k testování významných rozdílů v PPV a NPV.