Валидация без лабораторной проверки скрининга для профилактики рака шейки матки (OPTICS)

ФОН:

Рак шейки матки, вызванный постоянной инфекцией канцерогенных видов папилломы человека (ВПЧ), является второй по значимости причиной рака женщин в Сальвадоре. Эффективный скрининг и лечение предраковых поражений снизили показатели рака шейки матки в странах с высоким уровнем дохода, но болезнь остается основной причиной смерти в странах с низким и средним уровнем дохода (LMIC). В настоящее время до 80% бремени заболевания и 90% глобальных смертей возникают в СПК, главным образом из -за отсутствия ресурсов и плохой инфраструктуры. Новый тест, автоматизированная визуальная оценка (Ave), представляет собой инструмент для скрининга и диагностики в точках обслуживания и диагностики сортировки, основанный на оценке цифровых изображений с помощью искусственного интеллекта.

Целью данного исследования является проверка автоматизированной визуальной оценки (Ave), в частности, версии Cinfinder, разработанной DL Analytics, инструментом скрининга в точке медицинской помощи и диагностики сортировки на основе оценки цифровых изображений с помощью искусственного интеллекта. Ave был в разработке с 2021 года. Текущее исследование будет состоять из клинического испытания для сравнения чувствительности Ave (версия Cinfinder) с традиционными тестами скрининга и сортировки.

Учебный дизайн:

Это проспективное парное обсервационное исследование 10 000 женщин в Сан -Сальвадоре, Сальвадоре, чтобы проверить разницу в чувствительности между Ave (Cinfinder) и с другими тестами скрининга и сортировки, включая тесты на ВПЧ и визуальную проверку без помощи с уксусной кислотой (через) Обнаружение CIN2+ в качестве основного метода скрининга. В качестве вторичной цели исследователи также будут проверять использование AVE в качестве теста на сортировку у пациентов с положительными результатами ВПЧ. Диагностика гистопатологии будет использоваться в качестве ссылки для определения истинного статуса заболевания.

Процедуры изучения:

Дизайн включает в себя посещение скрининга, посещение Colposcopy, а также результат доставки и посещение лечения. Во время посещения скрининга участники будут проходить обычную коллекцию образцов HPV, Via, Ave с системой EVA (Digital Colposcope) и дополнительный захват изображения шейки матки со смартфоном Android. Женщины с положительным результатом скрининга в любом из трех основных скрининговых тестов (тест на ВПЧ, через или авеню с системой EVA) будут переданы второму посещению исследования, чтобы пройти тестирование на ВПЧ с помощью теста на генотипирование Ave с системой EVA для Второй раз, и Колпоскопия с биопсией. Кроме того, 5% женщин-отрицательных женщин будут проходить те же процедуры. Результаты VIA и AVE с системой EVA в течение первого и второго посещения будут сравниваться, чтобы определить производительность AVE в качестве проверки скрининга и сортировки соответственно. Результаты гистопатологии послужат ссылкой на установление истинного диагноза каждого случая. Женщины получат свои гистопатологические результаты во время третьего визита и, в случае права, будет предлагаться абляционную лечение в тот же день. Женщины, не имеющие права на абляцию, будут направлены на LEEP или другой уход в зависимости от необходимости.

Сбор данных и управление:

Эта конкретная версия Ave (Cinfinder) предназначена для работы как в системе EVA, так и на телефоне Android, а также дополнительными инструментами для улучшения качества изображений и управления пост-экраном. Программное обеспечение Ave (включая Cinfinder, Carvisibility и Cervmanager) будет Установлен как удобные функции, которые можно легко получить по авторизованным

Сбор данных: Все данные будут записаны в режиме реального времени на бумажных формах или на электронном планшете, заполненной научным сотрудником медсестры. Все формы (цифровые или бумажные) будут включать дату и идентификатор исследования, чтобы связать информацию с конкретными пациентами и посещения. Собранные данные будут включать в себя критерии приемлемости, фоновую анкету, включая соответствующие социально -демографические признаки и черты истории болезни, клинические процедуры и лабораторные результаты. Кроме того, поставщики, проводящие экзамены на зеркальные качества во время первого (скрининговой) и второй (Colposcopy and Biopsy), будут использовать приложение Cervmanager для создания профиля для каждого пациента для ввода клинической информации. Таким образом, данные исследования будут собираться как на бумажных формах, так и на Cervmanager для дополнительной резервной безопасности. Поставщики также будут снимать изображения шейки матки, используя приложение Cervmanager как на системе EVA, так и на мобильном телефоне Android. Изображения, принадлежащие к одному пациенту, будут синхронизированы в соответствии с тем же идентификатором исследования. Другие клинические данные (например, результаты тестов на ВПЧ, гистопатология) также будут введены в профиль пациента Cervmanager.

Управление данными: для хранения и управления данные из бумажных форм будут переданы в REDCAP, электронную систему управления данными, широко используемая для клинических исследований. Cervmanager и RedCAP можно периодически загружаться и объединяться, чтобы легко идентифицировать и исправить любые ошибки, дубликации или отсутствующие данные в любой базе данных. Все алгоритмы Ave, реализованные как часть этого проекта и используемые для последующих анализов, будут работать на серверах DL Analytics.

Документация, не являющаяся участником: следователи документируют количество подходящих женщин, которые отказываются участвовать в исследовании (включая основные причины, почему). Если отдельные лица согласны, следователи будут собирать общую де-идентифицированную информацию (то есть возрастной диапазон, образование и предыдущий скрининг). Это будет сделано для определения любого потенциального источника смещения отбора проб.

Расчеты статистической мощности и размеры выборки

Цель 1: Проверьте Ave как первичный скрининговый тест по сравнению с визуальным осмотром уксусной кислоты (VIA) для обнаружения высококачественного пре-рака шейки матки (CIN2+).

Исследование с 10 000 женщин сможет обнаружить минимальную разницу в 10% между VIA и AVE с 80% мощностью и частотой ошибок I типа 5%, предполагая минимальную чувствительность VIA 65% и коэффициент корреляции тестов У больного населения (RHO) не менее 50%. Основываясь на дизайне исследования, все участники, которые положительно проверяют на любом тесте, будут направлены на кольпоскопию с помощью биопсии (то есть доля проверки = 1), в отличие от 5% тех, кто является двойным отрицательным, относится (т.е. Проверка = 0,05). Наконец, на основе предыдущего опыта исследователей, работающих в Сальвадоре, следователи оценивают распространенность (Lambda) CIN2+ в общем популяции на уровне 2%.

Объектив 2. Для сравнения AVE как тест на сортировку по сравнению с VIA для обнаружения CIN2+ среди женщин-позитивных женщин.

Поскольку все женщины, которые проверяют положительный результат с помощью CareHPV, VIA или AVE будет подвергаться Colposcopy с биопсией, положительная прогностическая ценность (PPV) для CIN2+ будет оцениваться непосредственно с использованием женщин, которые проверяют положительный результат с конкретным скринингом. Непредвзятая оценка NPV будет получена с использованием только результатов только для 5% женщин, которые отрицательны для трех скрининговых тестов, которые случайным образом выбираются для получения кольпоскопии, и как минимум две биопсии. Методы, которые учитывают выборочную выборку с проверкой, будут использоваться для получения непредвзятых оценок чувствительности и специфичности для обнаружения CIN2 +.25 Метод, разработанный Leisenring et.al. 26 будет использоваться для тестирования на значительные различия в PPV и NPV.