Validatie van een labvrije goedkope screeningstest voor preventie van baarmoederhalskanker (OPTICS)

ACHTERGROND:

Baarmoederhalskanker, veroorzaakt door aanhoudende infectie van carcinogene soorten van het menselijk papillomavirus (HPV), is de tweede belangrijkste oorzaak van vrouwelijke kanker in El Salvador. Effectieve screening en behandeling van precancereuze laesies hebben baarmoederhalskankerpercentages in landen met een hoog inkomen verlaagd, maar de ziekte blijft een belangrijke doodsoorzaak in landen met lage en middeninkomen (LMIC's). Momenteel komt tot 80% van de ziektelast en 90% van de wereldwijde sterfgevallen voor in LMIC's, voornamelijk vanwege gebrek aan middelen en slechte infrastructuur. Een nieuwe test, geautomatiseerde visuele evaluatie (AVE), is een point-of-care screening en triage diagnostisch tool op basis van de beoordeling van digitale afbeeldingen door kunstmatige intelligentie.

Het doel van deze studie is om geautomatiseerde visuele evaluatie (AVE) te valideren, met name de cinfinderversie ontwikkeld door DL ​​Analytics, een point-of-care screening en triage diagnostisch tool op basis van de beoordeling van digitale afbeeldingen door kunstmatige intelligentie. Ave is sinds 2021 in ontwikkeling. De huidige studie zal bestaan ​​uit een klinische proef om de gevoeligheid van AVE (CINFinder -versie) te vergelijken met traditionele screening- en triage -tests.

Studieontwerp:

Dit is een prospectieve gepaarde observationele studie van 10.000 vrouwen in San Salvador, El Salvador, om het verschil in gevoeligheden tussen Ave (CinFinder) en met andere screening- en triage -tests te testen, inclusief HPV detecteer CIN2+ als een primaire screeningmethode. Als secundair doel zullen onderzoekers ook het gebruik van AVE valideren als een triage -test bij patiënten met positieve HPV -resultaten. Histopathologiediagnose zal worden gebruikt als referentie om de echte ziektestatus te bepalen.

Studieprocedures:

Het ontwerp omvat een screeningbezoek, een colposcopybezoek en een resultaatbezoek en behandelingsbezoek. Tijdens het screeningbezoek zullen deelnemers een routinematige HPV -voorbeeldcollectie ondergaan, via, AVE met het EVA -systeem (digitale colposcope) en een extra cervicale beeldopname met een Android -smartphone. Vrouwen met een positief screeningresultaat op een van de drie belangrijkste screeningstests (HPV -test, via of AVE met het EVA -systeem) worden doorverwezen naar een tweede studiebezoek om HPV -testen te ondergaan met een genotyperingstest, Ave met het EVA -systeem voor De tweede keer en colposcopy met biopsie. Bovendien zal 5% van de schermnegatieve vrouwen dezelfde procedures ondergaan. Resultaten van VIA en AVE met het EVA -systeem tijdens het eerste en het tweede bezoek zullen worden vergeleken om AVE -prestaties te bepalen als respectievelijk een screening- en triage -test. Histopathologische bevindingen zullen dienen als verwijzing om de ware diagnose van elk geval te stellen. Vrouwen ontvangen hun histopathologische resultaten tijdens het derde bezoek en zullen, indien in aanmerking komen, dezelfde dag de ablatiebehandeling worden aangeboden. Vrouwen die niet in aanmerking komen voor ablatie zullen worden doorverwezen naar LEEP of andere zorg waar nodig.

Gegevensverzameling en management:

Deze specifieke versie van Ave (CinFinder) is ontworpen om op zowel EVA-systeem als een Android-telefoon te worden uitgevoerd, naast extra tools voor het verbeteren van de beeldkwaliteit en het management na het screening. geïnstalleerd als gebruiksvriendelijke functies die gemakkelijk kunnen worden toegankelijk via geautoriseerd

Gegevensverzameling: alle gegevens worden in realtime opgenomen op papierformulieren of op een elektronische tablet ingevuld door een onderzoeksassistent van verpleegkundigen. Alle formulieren (digitaal of papier) bevatten de datum- en studie -ID om informatie te koppelen aan specifieke patiënten en bezoeken. Verzamelde gegevens omvatten subsidiabiliteitscriteria, een achtergrondvragenlijst inclusief relevante sociodemografische en medische geschiedeniskenmerken, klinische procedures en laboratoriumresultaten. Bovendien zullen providers speculumonderzoeken uitvoeren tijdens de eerste (screening) en tweede (colposcopy en biopsie) bezoeken de CervManager -toepassing gebruiken om een ​​profiel te maken voor elke patiënt om klinische informatie in te voeren. Studiegegevens zullen dus worden verzameld op zowel papieren formulieren als CervManager voor extra back-upbeveiliging. Providers zullen ook cervicale afbeeldingen vastleggen met behulp van de CervManager -applicatie op zowel het EVA -systeem als een Android -mobiele telefoon. Afbeeldingen van dezelfde patiënt worden gesynchroniseerd onder dezelfde studie -ID. Andere klinische gegevens (bijv. HPV -testresultaten, histopathologie) zullen ook worden ingevoerd in het CervManager -patiëntenprofiel.

Gegevensbeheer: voor opslag en beheer worden gegevens van papieren formulieren overgedragen naar RedCap, een elektronisch gegevensbeheersysteem dat veel wordt gebruikt voor klinisch onderzoek. CervManager en RedCap kunnen periodiek worden gedownload en samengevoegd om eenvoudig alle invoerfouten, duplicaties of ontbrekende gegevens in beide database te identificeren en te corrigeren. Alle AVE -algoritmen geïmplementeerd als onderdeel van dit project en gebruikt voor latere analyses worden uitgevoerd op DL Analytics -servers.

Documentatie niet-deelnemer: onderzoekers zullen het aantal in aanmerking komende vrouwen documenteren die weigeren deel te nemen aan het onderzoek (inclusief de belangrijkste redenen waarom). Als individuen het ermee eens zijn, zullen onderzoekers algemene, niet-geïdentificeerde informatie verzamelen (d.w.z. leeftijdscategorie, onderwijs en eerdere screening). Dit zal worden gedaan om elke mogelijke bron van bemonsteringsvooroordeel te identificeren.

Statistische vermogensberekeningen en steekproefgroottes

Doel 1: Valideer AVE als een primaire screeningstest vergeleken met visuele inspectie met azijnzuur (via) voor de detectie van hoogwaardige cervicale pre-kanker (CIN2+).

Een studie met 10.000 vrouwen zal in staat zijn om een ​​minimaal verschil van 10% te detecteren tussen VIA en AVE met 80% vermogen en een type I foutenpercentage van 5%, uitgaande van een minimale gevoeligheid van via 65% en een correlatiecoëfficiënt van de tests in de zieke bevolking (RHO) van ten minste 50%. Op basis van het onderzoeksontwerp worden alle deelnemers die positief testen op een test testen, doorverwezen naar colposcopy met biopsie (d.w.z. aandeel verificatie = 1), in tegenstelling tot slechts 5% van degenen die dubbel negatief zijn, wordt verwezen (d.w.z. aandeel Verificatie = 0,05). Ten slotte, op basis van de eerdere ervaring in de onderzoekers die in El Salvador werken, schatten onderzoekers de prevalentie (lambda) van CIN2+ in de algemene screeningpopulatie met 2%.

Doelstelling 2. om AVE te vergelijken als een triage-test vergeleken met VIA voor het detecteren van CIN2+ bij HPV-positieve vrouwen.

Aangezien alle vrouwen die positief testen met CareHPV, via of Ave colposcopie met biopsie ondergaat, zal de positieve voorspellende waarde (PPV) voor CIN2+ rechtstreeks worden geschat met behulp van de vrouwen die positief testen met een bepaalde screeningstest. Een onbevooroordeelde schatting van NPV zal worden verkregen door alleen resultaten te gebruiken voor de 5% van de vrouwen die negatief zijn voor de drie screeningstests die willekeurig zijn geselecteerd om colposcopy te ontvangen en minimaal twee biopsieën. Methoden die rekening houden met verificatie-bevooroordeeld bemonstering zullen worden gebruikt om onpartijdige schattingen van gevoeligheid en specificiteit voor CIN2+ -detectie te verkrijgen.25 Een methode ontwikkeld door Leisenring et.al. 26 zal worden gebruikt om te testen op significante verschillen in PPV en NPV.