Convalida di un test di screening a basso costo privo di laboratorio per la prevenzione del cancro cervicale (OPTICS)

SFONDO:

Il carcinoma cervicale, causato dall'infezione persistente dei tipi cancerogeni del papillomavirus umano (HPV), è la seconda causa principale di cancro femminile in El Salvador. Screening e un trattamento efficaci delle lesioni precancerose hanno ridotto i tassi di cancro cervicale nei paesi ad alto reddito, ma la malattia rimane una delle principali cause di morte nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Attualmente, fino all'80% dell'onere della malattia e del 90% delle decessi globali si verificano in LMIC principalmente a causa della mancanza di risorse e delle cattive infrastrutture. Un nuovo test, la valutazione visiva automatizzata (AVE), è uno strumento diagnostico di screening e triage in base alla valutazione delle immagini digitali attraverso l'intelligenza artificiale.

Lo scopo di questo studio è di convalidare la valutazione visiva automatizzata (AVE), in particolare la versione Cinfinder sviluppata da DL Analytics, uno strumento diagnostico di screening e triage in base alla valutazione delle immagini digitali attraverso l'intelligenza artificiale. Ave è in fase di sviluppo dal 2021. Il presente studio consisterà in una sperimentazione clinica per confrontare la sensibilità di Ave (versione di Cinfinder) con i tradizionali test di screening e triage.

Progettazione dello studio:

Questo è uno studio osservazionale accoppiato prospettico di 10.000 donne a San Salvador, El Salvador, per testare la differenza di sensibilità tra AVE (Cinfinder) e con altri test di screening e triage, compresi i test HPV e l'ispezione visiva senza aiuto con acido acetico (via) a) Rileva CIN2+ come metodo di screening primario. Come obiettivo secondario, gli investigatori convalideranno anche l'uso di Ave come test di triage in pazienti con risultati positivi dell'HPV. La diagnosi istopatologica verrà utilizzata come riferimento per determinare lo stato della malattia reale.

Procedure di studio:

Il design include una visita di screening, una visita colposcopica e una visita di consegna e trattamento dei risultati. Durante la visita di screening, i partecipanti subiranno una raccolta di campioni di HPV di routine, VIA, Ave con il sistema EVA (Colposcope digitale) e un'acquisizione di immagini cervicali aggiuntiva con uno smartphone Android. Le donne con un risultato di screening positivo in uno dei tre test di screening principale (test HPV, VIA o AVE con il sistema EVA) saranno indirizzate a una seconda visita di studio per sottoporsi a test HPV con un test di genotipizzazione, AVE con il sistema EVA per la seconda volta e la colposcopia con biopsia. Inoltre, il 5% delle donne negative sullo schermo subirà le stesse procedure. I risultati di VIA e Ave con il sistema EVA durante la prima e la seconda visita verranno confrontati per determinare le prestazioni AVE come test di screening e triage, rispettivamente. I risultati istopatologici serviranno da riferimento per stabilire la vera diagnosi di ciascun caso. Le donne riceveranno i risultati istopatologici durante la terza visita e, se idoneo, verrà offerto un trattamento di ablazione lo stesso giorno. Le donne non ammissibili per l'ablazione saranno indirizzate a Leep o altre cure, a seconda dei casi.

Raccolta e gestione dei dati:

Questa versione specifica di Ave (cinfinder) è progettata per funzionare sia su EVA System che su un telefono Android, insieme a strumenti aggiuntivi per migliorare la qualità delle immagini e la gestione post-screening. Il software Ave (inclusi i moduli Cinfinder, Cervisibilità e Cervmanager) installato come funzionalità intuitive a cui è possibile accedere facilmente da autorizzato

Raccolta di dati: tutti i dati saranno registrati in tempo reale su moduli cartacei o su un tablet elettronico compilato da un assistente di ricerca infermiera. Tutti i moduli (digitale o carta) includeranno la data e l'ID studio per collegare informazioni a pazienti e visite specifiche. I dati raccolti includeranno criteri di ammissibilità, un questionario di fondo che include tratti sociemografici e medici pertinenti, procedure cliniche e risultati di laboratorio. Inoltre, i fornitori che conducono esami di speculum durante le prime visite (screening) e (colposcopia e biopsia) utilizzeranno l'applicazione CervManager per creare un profilo per ciascun paziente per inserire informazioni cliniche. Pertanto, i dati di studio verranno raccolti su entrambi i moduli cartacei e cervmanager per una maggiore sicurezza di backup. I provider cattureranno anche immagini cervicali utilizzando l'applicazione Cervmanager sia sul sistema EVA che su un telefono cellulare Android. Le immagini appartenenti allo stesso paziente saranno sincronizzate nell'ambito dello stesso ID di studio. Altri dati clinici (ad es. Risultati dei test HPV, istopatologia) saranno anche inseriti nel profilo del paziente di CervManager.

Gestione dei dati: per l'archiviazione e la gestione, i dati dai moduli cartacei verranno trasferiti a RedCap, un sistema di gestione dei dati elettronici ampiamente utilizzato per la ricerca clinica. Cervmanager e RedCap possono essere scaricati e uniti periodicamente per identificare e correggere facilmente eventuali errori di iscrizione, duplicazioni o dati mancanti su entrambi i database. Tutti gli algoritmi AVE implementati come parte di questo progetto e utilizzati per le analisi successive verranno eseguiti sui server DL Analytics.

Documentazione non partecipante: gli investigatori documentano il numero di donne idonee che rifiutano di partecipare allo studio (compresi i motivi principali per cui). Se le persone concordano, gli investigatori raccoglieranno informazioni generali e de-identificate (ovvero fascia d'età, istruzione e screening precedente). Questo verrà fatto per identificare qualsiasi potenziale fonte di distorsione da campionamento.

Calcoli di potenza statistica e dimensioni del campione

Obiettivo 1: Convalida AVE come test di screening primario rispetto all'ispezione visiva con acido acetico (VIA) per il rilevamento di pre-carcinoma cervicale di alto grado (CIN2+).

Uno studio con 10.000 donne sarà in grado di rilevare una differenza minima del 10% tra VIA e AVE con potenza dell'80% e un tasso di errore di tipo I del 5%, assumendo una sensibilità minima di Via del 65% e un coefficiente di correlazione dei test Nella popolazione malata (Rho) di almeno il 50%. Sulla base del design dello studio, tutti i partecipanti che risultano positivi su qualsiasi test saranno indirizzati alla colposcopia con biopsia (ovvero, proporzione di verifica = 1), al contrario del solo 5% di coloro che sono doppiamente negativi (ovvero, proporzione Verifica = 0,05). Infine, sulla base degli investigatori precedenti esperienze di lavoro in El Salvador, gli investigatori stimano la prevalenza (Lambda) di CIN2+ nella popolazione di screening generale al 2%.

Obiettivo 2. Per confrontare AVE come test di triage rispetto a VA per rilevare CIN2+ tra le donne positive all'HPV.

Poiché tutte le donne che risultano positive con CAREHPV, VIA o AVE subiranno colposcopia con la biopsia, il valore predittivo positivo (PPV) per CIN2+ sarà stimato direttamente usando le donne che risultano positive con un particolare test di screening. Una stima imparziale di NPV sarà ottenuta utilizzando solo risultati per il 5% delle donne che sono negative per i tre test di screening che sono selezionati casualmente per ricevere colposcopia e un minimo di due biopsie. I metodi che spiegano il campionamento distorto dalla verifica verranno utilizzati per ottenere stime imparziali di sensibilità e specificità per il rilevamento CIN2 +.25 Un metodo sviluppato da Leisenring et.al. 26 verrà utilizzato per testare differenze significative in PPV e NPV.