Walidacja taniego testu badań przesiewowych bez laboratoryjnych w celu zapobiegania raka szyjki macicy (OPTICS)

TŁO:

Rak szyjki macicy, spowodowany trwałym zakażeniem rakotwórczych rodzajów brodawczaka ludzkiego (HPV), jest drugą główną przyczyną raka kobiet w Salvador. Skuteczne badania przesiewowe i leczenie zmian przedrakowych obniżyło wskaźniki raka szyjki macicy w krajach o wysokim dochodzie, ale choroba pozostaje główną przyczyną śmierci w krajach o niskim i średnim dochodzie (LMICS). Obecnie do 80% obciążeń chorób i 90% globalnych zgonów występuje w LMICS przede wszystkim z powodu braku zasobów i słabej infrastruktury. Nowy test, zautomatyzowana ocena wizualna (AVE), jest narzędziem diagnostycznym przesiewowym i diagnostycznym w oparciu o ocenę obrazów cyfrowych poprzez sztuczną inteligencję.

Celem tego badania jest potwierdzenie zautomatyzowanej oceny wizualnej (AVE), w szczególności wersja Cinfinder opracowana przez DL Analytics, przesiewowe narzędzie do przesiewowego i diagnostycznego segregacji oparte na ocenie obrazów cyfrowych poprzez sztuczną inteligencję. Ave jest w rozwoju od 2021 r. Obecne badanie będzie polegać na badaniu klinicznym w celu porównania wrażliwości AVE (wersja Cinfinder) z tradycyjnymi testami badań przesiewowych i triage.

Projekt badania:

Jest to prospektywne sparowane badanie obserwacyjne 10 000 kobiet w San Salvador, Salvador, w celu przetestowania różnicy w czułości między AVE (Cinfinder) oraz z innymi testami badań przesiewowych i segregacją, w tym testami HPV i nieuchronnej kontroli wizualnej z kwasem ocowym (VIA) do do Wykryj CIN2+ jako podstawową metodę badań przesiewowych. Jako cel drugorzędny, badacze potwierdzi również zastosowanie AVE jako testu triage u pacjentów z dodatnimi wynikami HPV. Diagnoza histopatologiczna zostanie zastosowana jako odniesienie w celu ustalenia prawdziwego statusu choroby.

Procedury badań:

Projekt obejmuje wizytę przesiewową, wizytę w kolposkopii oraz dostarczanie wyników i wizytę leczenia. Podczas wizyty przesiewowej uczestnicy przejdą rutynową kolekcję próbek HPV, za pośrednictwem systemu EVA (cyfrowy kolposkop) oraz dodatkowe przechwytywanie obrazu szyjnego za pomocą smartfona z Androidem. Kobiety z pozytywnym wynikiem badań przesiewowych w dowolnym z trzech głównych testów przesiewowych (test HPV, przez system EVA lub AVE) zostaną skierowane do drugiej wizyty badania w celu poddania się testom HPV z testem genotypowym, ave z systemem EVA dla systemu EVA dla systemu EVA dla systemu EVA dla drugi raz i kolposkopia z biopsją. Ponadto 5% kobiet-ujemnych ujemnych przejdzie te same procedury. Wyniki VIA i AVE z systemem EVA podczas pierwszej i drugiej wizyty zostaną porównane w celu ustalenia wydajności AVE odpowiednio jako testu przesiewowego i triage. Wyniki histopatologii będą służyć jako odniesienie do ustalenia prawdziwej diagnozy każdego przypadku. Kobiety otrzymają wyniki histopatologii podczas trzeciej wizyty, a jeśli będzie to kwalifikowane, otrzymają leczenie ablacyjne tego samego dnia. Kobiety niekwalifikujące się do ablacji zostaną skierowane do LEEP lub innej opieki, odpowiednio.

Zbieranie i zarządzanie danymi:

Ta konkretna wersja Ave (Cinfinder) została zaprojektowana do działania zarówno w systemie EVA, jak i telefonie z Androidem, wraz z dodatkowymi narzędziami do doskonalenia jakości obrazu i zarządzania po skreśleniu. Oprogramowanie AVE (w tym moduły Cinfinder, Cervisibility i CervManager), będzie Zainstalowane jako funkcje przyjazne dla użytkownika, do których można łatwo uzyskać za pomocą autoryzowanego

Zbieranie danych: Wszystkie dane będą rejestrowane w czasie rzeczywistym w formularzach papierowych lub na elektronicznym tablecie wypełnionym przez asystenta badawczego pielęgniarki. Wszystkie formularze (cyfrowe lub papier) będą zawierać identyfikator daty i badania, aby połączyć informacje z konkretnymi pacjentami i wizytami. Zebrane dane będą obejmować kryteria kwalifikacyjne, kwestionariusz podstawowy, w tym odpowiednie cechy socjodemograficzne i medyczne, procedury kliniczne i wyniki laboratoryjne. Ponadto dostawcy przeprowadzający egzaminy spekulujące podczas pierwszych wizyt (przesiewowe) i drugie (kolposkopia i biopsja) wykorzystają aplikację Cervmanager, aby utworzyć profil dla każdego pacjenta, aby wprowadzić informacje kliniczne. W ten sposób dane badań zostaną zebrane zarówno na formularzach papierowych, jak i CervManager w celu dodania bezpieczeństwa zapasowego. Dostawcy przechwytują również obrazy szyjki macicy za pomocą aplikacji CervManager zarówno w systemie EVA, jak i telefonu komórkowym z Androidem. Obrazy należące do tego samego pacjenta zostaną zsynchronizowane pod tym samym identyfikatorem badania. Inne dane kliniczne (np. Wyniki testu HPV, histopatologia) również zostaną wprowadzone do profilu pacjenta Cervmanager.

Zarządzanie danymi: W przypadku przechowywania i zarządzania dane z formularzy papierowych zostaną przeniesione do Redcap, elektronicznego systemu zarządzania danymi szeroko stosowanymi do badań klinicznych. CervManager i Redcap można okresowo pobierać i scalić, aby łatwo zidentyfikować i poprawić wszelkie błędy wprowadzania, duplikacje lub brakujące dane w każdej bazie danych. Wszystkie algorytmy AVE zaimplementowane w ramach tego projektu i wykorzystywane do kolejnych analiz będą działać na serwerach DL Analytics.

Dokumentacja bez uczestników: Śledczy udokumentują liczbę kwalifikujących się kobiet, które odmawiają udziału w badaniu (w tym główne powody). Jeśli osoby zgadzają się, śledczy będą zebrać informacje ogólne, zidentyfikowane (tj. Przedział wiekowy, edukacja i wcześniejsze badania przesiewowe). Zostanie to zrobione w celu zidentyfikowania dowolnego potencjalnego źródła stronniczości próbkowania.

Obliczenia mocy statystycznej i wielkości próbek

AIM 1: Walidacja AVE jako pierwotnego testu przesiewowego w porównaniu z kontrolą wzrokową kwasem octowym (VIA) w celu wykrycia wysokiej jakości przedkrocza szyjki macicy (CIN2+).

Badanie z 10 000 kobiet będzie w stanie wykryć minimalną różnicę wynoszącą 10% między Via i Ave z mocą 80% i poziomem błędu typu I wynoszącym 5%, zakładając minimalną czułość o 65% i współczynnik korelacji testów W chorej populacji (RHO) wynoszącej co najmniej 50%. W oparciu o projekt badania wszyscy uczestnicy, którzy pozytywnie testują na dowolnym teście, zostaną skierowani do kolposkopii z biopsją (tj. Odsetek weryfikacji = 1), w przeciwieństwie do tylko 5% osób, które są podwójnie negatywne (tj. Odsetek od proporcji proporcji poziomu weryfikacja = 0,05). Wreszcie, w oparciu o wcześniejsze doświadczenia wśród badaczy pracujących w Salwadorze, badacze szacują rozpowszechnienie (Lambda) CIN2+ w ogólnej populacji badań przesiewowych na 2%.

Cel 2. Porównanie Ave jako test triage w porównaniu z przez w celu wykrycia CIN2+ wśród kobiet-dodatnich HPV.

Ponieważ wszystkie kobiety, które pozytywnie testują z CareHPV, Via lub Ave przejdą kolposkopię z biopsją, dodatnia wartość predykcyjna (PPV) dla CIN2+ zostanie oszacowana bezpośrednio za pomocą kobiet, które są pozytywne na określonym teście badań przesiewowych. Bezstronny oszacowanie NPV zostanie uzyskane przy użyciu tylko wyników dla 5% kobiet, które są ujemne dla trzech testów badań przesiewowych, które są losowo wybrane do otrzymania kolposkopii i co najmniej dwóch biopsji. Metody, które uwzględniają próbkowanie weryfikacyjne, zostaną wykorzystane do uzyskania obiektywnych oszacowań czułości i swoistości dla wykrywania CIN2 +.25 Metoda opracowana przez Leisenringa i in. 26 zostanie wykorzystany do testowania znaczących różnic w PPV i NPV.