Validering av en lab-fri lavpris screeningtest for forebygging av livmorhalskreft (OPTICS)

BAKGRUNN:

Livmorhalskreft, forårsaket av vedvarende infeksjon av kreftfremkallende typer av det humane papillomavirus (HPV), er den nest ledende årsaken til kvinnelig kreft i El Salvador. Effektiv screening og behandling av preccancerous lesjoner har senket livmorhalskreft i høyinntektsland, men sykdommen er fortsatt en ledende dødsårsak i lav-og mellominntektsland (LMICs). Foreløpig forekommer opptil 80% av sykdomsbyrden og 90% av globale dødsfall i LMIC -er først og fremst på grunn av mangel på ressurser og dårlig infrastruktur. En ny test, Automated Visual Evaluation (AVE), er et screening- og triage-diagnostisk verktøy for omsorg og triage basert på vurderingen av digitale bilder gjennom kunstig intelligens.

Hensikten med denne studien er å validere automatisert visuell evaluering (AVE), nærmere bestemt Cinfinder-versjonen utviklet av DL Analytics, en screening og triage-diagnostisk verktøy basert på vurdering av digitale bilder gjennom kunstig intelligens. Ave har vært i utvikling siden 2021. Den nåværende studien vil bestå av en klinisk studie for å sammenligne følsomheten til Ave (Cinfinder -versjon) med tradisjonell screening og triage -tester.

Studiedesign:

Dette er en prospektiv sammenkoblet observasjonsstudie av 10.000 kvinner i San Salvador, El Salvador, for å teste forskjellen i følsomhet mellom AVE (Cinfinder) og med annen screening og triage -tester, inkludert HPV -tester og ikke -vist visuell inspeksjon med eddiksyre (VIA) til Oppdag CIN2+ som en primær screeningmetode. Som et sekundært mål vil etterforskerne også validere bruken av Ave som en triage -test hos pasienter med positive HPV -resultater. Histopatologidiagnose vil bli brukt som referanse for å bestemme ekte sykdomsstatus.

Studieprosedyrer:

Designet inkluderer et screeningbesøk, et kolposkopibesøk og et resultatlevering og behandlingsbesøk. Under screeningbesøket vil deltakerne gjennomgå rutinemessig HPV -prøveinnsamling, via, Ave med EVA -systemet (digitalt kolposkop), og en ekstra cervikal bildefangst med en Android -smarttelefon. Kvinner med et positivt screeningresultat på noen av de tre viktigste screeningstestene (HPV -test, via, eller Ave med EVA -systemet), vil bli henvist til et andre studiebesøk for å gjennomgå HPV -testing med en genotypingstest, Ave med EVA -systemet for Andre gang, og kolposkopi med biopsi. I tillegg vil 5% av skjermnegative kvinner gjennomgå de samme prosedyrene. Resultater fra VIA og Ave med EVA -systemet under det første og det andre besøket vil bli sammenlignet for å bestemme Ave -ytelsen som henholdsvis en screening og triage -test. Histopatologiske funn vil tjene som referanse til å etablere den sanne diagnosen av hvert tilfelle. Kvinner vil motta sine histopatologiske resultater under det tredje besøket, og hvis kvalifisert, vil bli tilbudt ablasjonsbehandling samme dag. Kvinner som ikke er kvalifisert for ablasjon, vil bli henvist til Leep eller annen omsorg etter behov.

Datainnsamling og styring:

Denne spesifikke versjonen av Ave (Cinfinder) er designet for å kjøre både på EVA-systemet og en Android-telefon, sammen med flere verktøy for å forbedre bildekvaliteten og styring etter skjerm. Installert som brukervennlige funksjoner som enkelt kan nås av autorisert

Datainnsamling: Alle data vil bli registrert i sanntid på papirskjemaer eller på et elektronisk nettbrett fylt ut av en sykepleierforskningsassistent. Alle skjemaer (digital eller papir) vil omfatte dato og studie -ID for å koble informasjon til spesifikke pasienter og besøk. Innsamlede data vil omfatte valgbarhetskriterier, et bakgrunnsspørreskjema inkludert relevante sosiodemografiske og medisinske historieegenskaper, kliniske prosedyrer og laboratorieresultater. I tillegg vil leverandører som gjennomfører spekulumeksamener under den første (screening) og andre (colposcopy and Biopsy) -besøk, bruke CervManager -applikasjonen for å lage en profil for hver pasient for å legge inn klinisk informasjon. Dermed vil studiedata bli samlet inn på både papirskjemaer og Cervanager for ekstra sikkerhetskopieringssikkerhet. Tilbyderne vil også ta livmorhalsbilder ved hjelp av Cervanager -applikasjonen på både EVA -systemet og en Android -mobiltelefon. Bilder som tilhører den samme pasienten vil bli synkronisert under samme studie -ID. Andre kliniske data (f.eks. HPV -testresultater, histopatologi) vil også bli lagt inn i Cervanager -pasientprofilen.

Datahåndtering: For lagring og styring vil data fra papirskjemaer bli overført til REDCAP, et elektronisk datastyringssystem som er mye brukt til klinisk forskning. Cervanager og REDCAP kan lastes ned og slås sammen med jevne mellomrom for å enkelt identifisere og korrigere eventuelle oppføringsfeil, duplikasjoner eller manglende data i begge databasene. Alle AVE -algoritmer implementert som en del av dette prosjektet og brukt til påfølgende analyser vil kjøre på DL Analytics -servere.

Ikke-deltakerdokumentasjon: Etterforskere vil dokumentere antall kvalifiserte kvinner som avviser å delta i studien (inkludert hovedgrunner til det). Hvis individer er enige, vil etterforskerne samle generell, avidentifisert informasjon (dvs. aldersområde, utdanning og tidligere screening). Dette vil bli gjort for å identifisere enhver potensiell kilde til prøvetakingsskjevhet.

Statistiske kraftberegninger og prøvestørrelser

Mål 1: Valider Ave som en primær screeningtest sammenlignet med visuell inspeksjon med eddiksyre (Via) for påvisning av høykvalitets livmorhals førkreft (CIN2+).

En studie med 10.000 kvinner vil kunne oppdage en minimumsforskjell på 10% mellom Via og Ave med 80% kraft og en type I -feilrate på 5%, forutsatt en minimumsfølsomhet på Via på 65% og en korrelasjonskoeffisient for testene I den syke befolkningen (Rho) på minst 50%. Basert på studieutformingen vil alle deltakere som tester positive på en hvilken Verifisering = 0,05). Til slutt, basert på etterforskerne tidligere erfaring med å jobbe i El Salvador, estimerer etterforskerne utbredelsen (lambda) til CIN2+ i den generelle screeningpopulasjonen på 2%.

Mål 2. Å sammenligne Ave som en triage-test sammenlignet med VIA for å oppdage CIN2+ blant HPV-positive kvinner.

Siden alle kvinner som tester positive med CareHPV, vil via eller Ave gjennomgå kolposkopi med biopsi, vil den positive prediktive verdien (PPV) for CIN2+ estimeres direkte ved bruk av kvinnene som tester positive med en bestemt screeningtest. Et objektivt estimat av NPV vil bli oppnådd ved å bruke bare resultater for de 5% av kvinnene som er negative for de tre screeningtestene som er tilfeldig valgt til å motta kolposkopi og minimum to biopsier. Metoder som står for verifisering-partisk prøvetaking, vil bli brukt for å oppnå objektive estimater av følsomhet og spesifisitet for CIN2+ deteksjon.25 En metode utviklet av Leisenring et.al. 26 vil bli brukt til å teste for signifikante forskjeller i PPV og NPV.