Validierung eines laborfreien kostengünstigen Screening-Tests zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs (OPTICS)

HINTERGRUND:

Gebärmutterhalskrebs, die durch anhaltende Infektion krebserzeugender Arten des menschlichen Papillomavirus (HPV) verursacht wird, ist die zweithäufigste Ursache für weibliche Krebs in El Salvador. Ein wirksames Screening und die Behandlung von präkanzerösen Läsionen haben in Ländern mit hohem Einkommen die Gebärmutterhalskrebsraten gesenkt, aber die Krankheit ist nach wie vor eine Haupttodesursache in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMIC). Derzeit treten bis zu 80% der Krankheitslast und 90% der globalen Todesfälle bei LMICs vor allem aufgrund mangelnder Ressourcen und schlechter Infrastruktur auf. Ein neuer Test, automatisierte visuelle Bewertung (AVE), ist ein Point-of-Care-Screening- und Triage-Diagnose-Tool, das auf der Bewertung digitaler Bilder durch künstliche Intelligenz basiert.

Ziel dieser Studie ist es, die automatisierte visuelle Bewertung (AVE) zu validieren, insbesondere die von DL Analytics entwickelte Cinfinder-Version, ein Point-of-Care-Screening- und Triage-Diagnose-Tool, das auf der Bewertung digitaler Bilder durch künstliche Intelligenz basiert. Ave ist seit 2021 in der Entwicklung. Die aktuelle Studie wird aus einer klinischen Studie bestehen, um die Empfindlichkeit von AVE (Cinfinder -Version) mit herkömmlichen Screening- und Triage -Tests zu vergleichen.

Studiendesign:

Dies handelt CIN2+ als primäre Screening -Methode erkennen. Als sekundäres Ziel validieren die Forscher auch die Verwendung von AVE als Triage -Test bei Patienten mit positiven HPV -Ergebnissen. Die Histopathologie -Diagnose wird als Referenz zur Bestimmung der tatsächlichen Krankheitsstatus verwendet.

Studienverfahren:

Das Design beinhaltet einen Screening -Besuch, einen Colposcopy -Besuch sowie einen Ergebnisabgabe und Behandlungsbesuch. Während des Screening -Besuchs werden die Teilnehmer eine routinemäßige HPV -Probensammlung durch AVE mit dem EVA -System (Digital Colposcope) und einer zusätzlichen Halsbildaufnahme mit einem Android -Smartphone unterzogen. Frauen mit einem positiven Screening -Ergebnis in einem der drei Haupt -Screening -Tests (HPV -Test, über oder AVE mit dem EVA -System) werden auf einen zweiten Studienbesuch verwiesen, um HPV -Tests mit einem Genotypisierungstest zu unterziehen, Ave mit dem EVA -System für das zweite Mal und eine Kolposkopie mit Biopsie. Darüber hinaus werden 5% der Screen-negativen Frauen die gleichen Verfahren durchlaufen. Ergebnisse von via und Ave mit dem EVA -System während des ersten und der zweite Besuch werden verglichen, um die AVE -Leistung als Screening- und Triage -Test zu bestimmen. Histopathologische Ergebnisse dienen als Verweis, um die tatsächliche Diagnose eines jeden Falls zu ermitteln. Frauen erhalten während des dritten Besuchs ihre Histopathologieergebnisse und wird am selben Tag, wenn er berechtigt ist, eine Ablationsbehandlung angeboten. Frauen, die für Ablation nicht berechtigt sind, werden gegebenenfalls an Leep oder eine andere Sorgfalt verwiesen.

Datenerfassung und -verwaltung:

Diese spezifische Version von AVE (Cinfinder) ist so konzipiert, dass sie sowohl auf dem EVA-System als auch auf einem Android-Telefon sowie zusätzliche Tools zur Verbesserung der Bildqualität und des Nach-Screening-Managements ausgeführt wird. installiert als benutzerfreundliche Funktionen, auf die einfach zugegriffen werden kann

Datenerfassung: Alle Daten werden in Echtzeit in Papierformularen oder auf einem elektronischen Tablet aufgezeichnet, das von einem Forschungsassistenten der Krankenschwester ausgefüllt wurde. Alle Formulare (digital oder Papier) enthalten das Datum und die Studien -ID, um Informationen mit bestimmten Patienten und Besuchen zu verknüpfen. Zu den gesammelten Daten gehören Zulassungskriterien, einen Hintergrundfragebogen, einschließlich relevanter soziodemografischer und medizinischer Vorschriften, klinische Verfahren und Laborergebnisse. Darüber hinaus werden Anbieter, die Spekulumuntersuchungen während des ersten (Screening) und zweiten (Colposcopy und Biopsie) besucht haben, die Cervmanager -Anwendung verwenden, um ein Profil für jeden Patienten zu erstellen, um klinische Informationen einzugeben. Daher werden Studiendaten sowohl in Papierformularen als auch in Cervmanager für zusätzliche Sicherheitssicherheit erfasst. Die Anbieter werden auch Gebärmutterhalsbilder mithilfe der Cervmanager -Anwendung sowohl auf dem EVA -System als auch auf einem Android -Mobiltelefon aufnehmen. Bilder, die zum gleichen Patienten gehören, werden unter derselben Studien -ID synchronisiert. Andere klinische Daten (z. B. HPV -Testergebnisse, Histopathologie) werden ebenfalls in das Cervmanager -Patientenprofil eingegeben.

Datenverwaltung: Zur Speicherung und Verwaltung werden Daten aus Papierformularen auf RedCap übertragen, ein elektronisches Datenmanagementsystem, das für die klinische Forschung häufig verwendet wird. Cervmanager und Redcap können regelmäßig heruntergeladen und verschmolzen werden, um Einstiegsfehler, Duplikationen oder fehlende Daten in der Datenbank einfach zu identifizieren und zu korrigieren. Alle AVE -Algorithmen, die im Rahmen dieses Projekts implementiert und für nachfolgende Analysen verwendet werden, werden auf DL -Analyse -Servern ausgeführt.

Dokumentation ohne Teilnehmer: Die Ermittler dokumentieren die Anzahl der berechtigten Frauen, die es ablehnen, an der Studie teilzunehmen (einschließlich der Hauptgründe, warum). Wenn Einzelpersonen einverstanden sind, sammeln die Ermittler allgemeine, identifizierte Informationen (d. H. Altersbereich, Bildung und vorheriges Screening). Dies wird getan, um eine potenzielle Quelle für die Probenahmebias zu ermitteln.

Statistische Leistungsberechnungen und Stichprobengrößen

AIM 1: Validieren Sie die AVE als primäre Screening-Test im Vergleich zur visuellen Inspektion mit Essigsäure (über) zum Nachweis von hochgradigem Gebärmutterhals-Prä-Krebs (CIN2+).

Eine Studie mit 10.000 Frauen kann eine Mindestdifferenz von 10% zwischen VIA und AVE mit 80% und einer Fehlerrate vom Typ I von 5% erkennen, wobei eine Mindestempfindlichkeit von VIA von 65% und einen Korrelationskoeffizienten der Tests angenommen wird in der erkrankten Bevölkerung (RHO) von mindestens 50%. Basierend auf dem Studiendesign werden alle Teilnehmer, die auf jedem Test positiv testen Überprüfung = 0,05). Aufgrund der früheren Erfahrungen in El Salvador schätzen die Ermittler schließlich die Prävalenz (Lambda) von CIN2+ in der allgemeinen Screening -Population bei 2%.

Objektiv 2. Um Ave als Triage-Test zu vergleichen, im Vergleich zum Nachweis von CIN2+ bei HPV-positiven Frauen.

Da alle Frauen, die mit CareHPV positiv testen, über oder AVE mit Biopsie eine Kolposkopie unterzogen werden, wird der positive Vorhersagewert (PPV) für CIN2+ direkt unter Verwendung der Frauen geschätzt, die mit einem bestimmten Screening -Test positiv testen. Eine unvoreingenommene Schätzung von NPV wird erhalten, indem nur Ergebnisse für 5% der Frauen verwendet werden, die für die drei Screening -Tests negativ sind, die zufällig ausgewählt werden, um eine Kolposkopie zu erhalten, und mindestens zwei Biopsien. Methoden, die eine verifizierende Probenahme berücksichtigen Eine Methode, die von Leisenring et al. 26 wird verwendet, um signifikante Unterschiede in PPV und NPV zu testen.