Validação de um teste de triagem de baixo custo sem laboratório para prevenção de câncer do colo do útero (OPTICS)

FUNDO:

O câncer cervical, causado pela infecção persistente de tipos carcinogênicos do papilomavírus humano (HPV), é a segunda principal causa de câncer feminino em El Salvador. A triagem e o tratamento eficazes das lesões pré-cancerosas reduziram as taxas de câncer cervical em países de alta renda, mas a doença continua sendo uma das principais causas de morte em países de baixa e média renda (LMICs). Atualmente, até 80% da carga da doença e 90% das mortes globais ocorrem nos LMICs principalmente devido à falta de recursos e infraestrutura baixa. Um novo teste, avaliação visual automatizada (AVE), é uma ferramenta de triagem e triagem de triagem e triagem com base na avaliação de imagens digitais por meio de inteligência artificial.

O objetivo deste estudo é validar a avaliação visual automatizada (AVE), especificamente a versão Cinfinder desenvolvida pela DL Analytics, uma ferramenta de triagem e triagem de triagem e triagem com base na avaliação de imagens digitais por meio de inteligência artificial. Ave está em desenvolvimento desde 2021. O presente estudo consistirá em um ensaio clínico para comparar a sensibilidade da AVE (versão Cinfinder) com os testes tradicionais de triagem e triagem.

Desenho do estudo:

Este é um estudo observacional prospectivo emparelhado de 10.000 mulheres em San Salvador, El Salvador, para testar a diferença nas sensibilidades entre Ave (Cinfinder) e com outros testes de triagem e triagem, incluindo testes de HPV e inspeção visual não auxiliada com ácido acético (VIA) para Detecte o CIN2+ como um método de triagem primária. Como objetivo secundário, os investigadores também validarão o uso da AVE como um teste de triagem em pacientes com resultados positivos do HPV. O diagnóstico histopatológico será usado como referência para determinar o status verdadeiro da doença.

Procedimentos de estudo:

O design inclui uma visita à triagem, uma visita de colposcopia e uma visita de entrega e tratamento de resultado. Durante a visita à triagem, os participantes passarão por uma coleção de amostras de HPV de rotina, via, Ave com o sistema EVA (Digital Colposcope) e uma captura adicional de imagem cervical com um smartphone Android. Mulheres com um resultado positivo de triagem em qualquer um dos três principais testes de triagem (teste de HPV, via ou AVE com o sistema EVA) serão encaminhados a uma segunda visita de estudo para submeter a testes de HPV com um teste de genotipagem, AVE com o sistema EVA para a segunda vez e colposcopia com biópsia. Além disso, 5% das mulheres negativas da tela passarão pelos mesmos procedimentos. Os resultados da VIA e da AVE com o sistema EVA durante o primeiro e a segunda visita serão comparados para determinar o desempenho da AVE como um teste de triagem e triagem, respectivamente. Os achados da histopatologia servirão como referência para estabelecer o verdadeiro diagnóstico de cada caso. As mulheres receberão seus resultados de histopatologia durante a terceira visita e, se elegíveis, receberão tratamento de ablação no mesmo dia. As mulheres inelegíveis para ablação serão encaminhadas a Leep ou outros cuidados, conforme apropriado.

Coleta e gerenciamento de dados:

Esta versão específica do AVE (Cinfinder) foi projetada para ser executada no sistema EVA e em um telefone Android, juntamente com ferramentas adicionais para melhorar a qualidade da imagem e o gerenciamento pós-triagem. instalado como recursos fáceis de usar que podem ser facilmente acessados ​​por autorizados

Coleta de dados: Todos os dados serão registrados em tempo real nos formulários de papel ou em um tablet eletrônico preenchido por um assistente de pesquisa de enfermagem. Todos os formulários (digital ou papel) incluirão a data e o ID do estudo para vincular informações a pacientes e visitas específicos. Os dados coletados incluirão critérios de elegibilidade, um questionário de fundo, incluindo traços relevantes de histórico sociodemográfico e médico, procedimentos clínicos e resultados do laboratório. Além disso, os provedores que realizam exames de especulum durante as primeiras visitas (triagem) e segunda (colposcopia e biópsia) usarão o aplicativo CervManager para criar um perfil para cada paciente inserir informações clínicas. Assim, os dados do estudo serão coletados nos formulários de papel e no CervManager para maior segurança de backup. Os fornecedores também capturarão imagens cervicais usando o aplicativo CervManager no sistema EVA e em um telefone celular Android. Imagens pertencentes ao mesmo paciente serão sincronizadas sob o mesmo ID do estudo. Outros dados clínicos (por exemplo, resultados dos testes de HPV, histopatologia) também serão inseridos no perfil do paciente CervManager.

Gerenciamento de dados: Para armazenamento e gerenciamento, os dados de formulários de papel serão transferidos para o RedCap, um sistema eletrônico de gerenciamento de dados amplamente utilizado para pesquisa clínica. CervManager e RedCap podem ser baixados e mesclados periodicamente para identificar e corrigir facilmente quaisquer erros de entrada, duplicações ou dados ausentes em qualquer banco de dados. Todos os algoritmos AVE implementados como parte deste projeto e usados ​​para análises subsequentes serão executados nos servidores DL Analytics.

Documentação não participante: os investigadores documentarão o número de mulheres elegíveis que se recusam a participar do estudo (incluindo os principais motivos). Se os indivíduos concordarem, os investigadores coletarão informações gerais e identificadas (ou seja, faixa etária, educação e triagem anterior). Isso será feito para identificar qualquer fonte potencial de viés de amostragem.

Cálculos de energia estatística e tamanhos de amostra

Objetivo 1: Validar Ave como um teste de triagem primária em comparação com a inspeção visual com ácido acético (VIA) para a detecção de pré-câncer cervical de alto grau (CIN2+).

Um estudo com 10.000 mulheres poderá detectar uma diferença mínima de 10% entre a Via e a AVE com 80% de potência e uma taxa de erro do tipo I de 5%, assumindo uma sensibilidade mínima de VIA de 65% e um coeficiente de correlação dos testes na população doente (Rho) de pelo menos 50%. Com base no desenho do estudo, todos os participantes que testam positivo em qualquer teste serão referidos à colposcopia com biópsia (isto é, proporção de verificação = 1), em oposição a apenas 5% daqueles que são negativos duplos (ou seja, proporção de verificação = 0,05). Finalmente, com base na experiência anterior dos investigadores que trabalham em El Salvador, os investigadores estimam a prevalência (Lambda) do CIN2+ na população geral de triagem em 2%.

Objetivo 2. Para comparar a AVE como um teste de triagem em comparação com a detecção de CIN2+ entre mulheres positivas para HPV.

Como todas as mulheres que testam positivas com CareHPV, via ou AVE passarão por colposcopia com biópsia, o valor preditivo positivo (PPV) para CIN2+ será estimado diretamente usando as mulheres que testam positivo com um teste de triagem específico. Uma estimativa imparcial do VPL será obtida usando apenas resultados para os 5% das mulheres negativas para os três testes de triagem selecionados aleatoriamente para receber colposcopia e um mínimo de duas biópsias. Métodos que explicam a amostragem com tendenciosas de verificação serão usados ​​para obter estimativas imparciais de sensibilidade e especificidade para a detecção de CIN2 +.25 Um método desenvolvido por Leisenring et.al. 26 será usado para testar diferenças significativas no PPV e NPV.