Validering af en lab-fri screeningstest til lave omkostninger til forebyggelse af livmoderhalskræft (OPTICS)

BAGGRUND:

Cervikal kræft, forårsaget af vedvarende infektion af kræftfremkaldende typer af den humane papillomavirus (HPV), er den anden førende årsag til kvindelig kræft i El Salvador. Effektiv screening og behandling af precancerøse læsioner har sænket livmoderhalskræftfrekvenser i lande med høj indkomst, men sygdommen er stadig en førende dødsårsag i lande med lav og mellemindkomst (LMIC). I øjeblikket forekommer op til 80% af sygdomsbyrden og 90% af de globale dødsfald primært på LMIC'er primært på grund af manglende ressourcer og dårlig infrastruktur. En ny test, automatiseret visuel evaluering (AVE), er en screening af plejepunkt og triage-diagnostisk værktøj baseret på vurderingen af ​​digitale billeder gennem kunstig intelligens.

Formålet med denne undersøgelse er at validere automatiseret visuel evaluering (AVE), specifikt Cinfinder-versionen udviklet af DL Analytics, en screening af plejepunkt og triage-diagnostisk værktøj baseret på vurderingen af ​​digitale billeder gennem kunstig intelligens. Ave har været under udvikling siden 2021. Den aktuelle undersøgelse vil bestå af et klinisk forsøg for at sammenligne følsomheden af ​​AVE (Cinfinder -versionen) med traditionel screening og triage -tests.

Undersøgelsesdesign:

Dette er en potentiel parret observationsundersøgelse af 10.000 kvinder i San Salvador, El Salvador, for at teste forskellen i følsomhed mellem AVE (cinfinder) og med andre screenings- og triage -tests, herunder HPV -tests og uhidlet visuel inspektion med eddikesyre (via) til Registrer CIN2+ som en primær screeningsmetode. Som et sekundært mål vil efterforskere også validere brugen af ​​AVE som en triage -test hos patienter med positive HPV -resultater. Histopatologidiagnose vil blive brugt som henvisning til at bestemme sand sygdomsstatus.

Undersøgelsesprocedurer:

Designet inkluderer et screeningsbesøg, et colposcopybesøg og et resultatbesøg og behandlingsbesøg. Under screeningsbesøget gennemgår deltagerne rutinemæssig HPV -prøvekollektion, via, AVE med EVA -systemet (Digital Colposcope) og en yderligere cervikal billedoptagelse med en Android -smartphone. Kvinder med et positivt screeningsresultat på en af ​​de tre hovedscreeningstest (HPV -test, via eller AVE med EVA -systemet) vil blive henvist til et andet undersøgelsesbesøg for at gennemgå HPV -test med en genotype -test, AVE med EVA -systemet til Anden gang og colposcopy med biopsi. Derudover vil 5% af screen-negative kvinder gennemgå de samme procedurer. Resultater fra Via og Ave med EVA -systemet under det første og det andet besøg vil blive sammenlignet for at bestemme AVE -ydeevne som henholdsvis en screening og triage -test. Histopatologi -fund vil fungere som henvisning til at etablere den sande diagnose af hvert enkelt tilfælde. Kvinder vil modtage deres histopatologiresultater under det tredje besøg, og hvis de er berettigede, vil det blive tilbudt ablationsbehandling samme dag. Kvinder, der ikke er berettigede til ablation, vil blive henvist til LEEP eller anden pleje efter behov.

Dataindsamling og -styring:

Denne specifikke version af AVE (Cinfinder) er designet til at køre på både EVA-systemet og en Android-telefon sammen med yderligere værktøjer til forbedring af billedkvalitet og post-screening-styring. AVE-softwaren (inklusive Cinfinder, Cervisibility og Cervmanager-moduler). installeret som brugervenlige funktioner, der let kan fås adgang til af autoriserede

Dataindsamling: Alle data registreres i realtid på papirformularer eller på en elektronisk tablet udfyldt af en sygeplejerske forskningsassistent. Alle former (digitalt eller papir) vil omfatte dato og undersøgelses -ID for at forbinde information til specifikke patienter og besøg. Indsamlede data vil omfatte kriterier for støtteberettigelse, et baggrundsspørgeskema, der inkluderer relevante sociodemografiske og medicinske historieegenskaber, kliniske procedurer og laboratorieresultater. Derudover bruger udbydere, der gennemfører spekulumeksamener under den første (screening) og anden (colposcopy og biopsi) besøg Cervmanager -applikationen til at oprette en profil for hver patient til at indtaste klinisk information. Således indsamles undersøgelsesdata på både papirformer og Cervmanager for at få en vis sikkerhedskopiering. Udbydere vil også fange cervikale billeder ved hjælp af Cervmanager -applikationen på både EVA -systemet og en Android -mobiltelefon. Billeder, der hører til den samme patient, synkroniseres under det samme undersøgelses -ID. Andre kliniske data (f.eks. HPV -testresultater, histopatologi) vil også blive indgang til Cervmanager -patientprofilen.

Datastyring: Til opbevaring og styring overføres data fra papirformularer til REDCAP, et elektronisk datastyringssystem, der i vid udstrækning bruges til klinisk forskning. Cervmanager og RedCap kan downloades og fusioneres med jævne mellemrum for let at identificere og rette eventuelle indgangsfejl, duplikationer eller manglende data på enten database. Alle AVE -algoritmer implementeret som en del af dette projekt og bruges til efterfølgende analyser vil køre på DL -analyseservere.

Ikke-deltagende dokumentation: Efterforskere vil dokumentere antallet af berettigede kvinder, der afviser at deltage i undersøgelsen (inklusive hovedårsager til). Hvis enkeltpersoner er enige, vil efterforskere indsamle generelle, de-identificerede oplysninger (dvs. aldersgruppe, uddannelse og tidligere screening). Dette vil blive gjort for at identificere enhver potentiel kilde til prøveudtagning.

Statistiske effektberegninger og prøvestørrelser

AIM 1: Validerer AVE som en primær screeningstest sammenlignet med visuel inspektion med eddikesyre (via) til påvisning af højkvalitets livmoderhalskræft (CIN2+).

En undersøgelse med 10.000 kvinder vil være i stand til at opdage en minimumsforskel på 10% mellem Via og Ave med 80% strøm og en type I -fejlrate på 5%, forudsat at en minimumsfølsomhed på via 65% og en korrelationskoefficient for testene i den syge befolkning (Rho) på mindst 50%. Baseret på undersøgelsesdesignet vil alle deltagere, der tester positive på enhver test, blive henvist til colposcopy med biopsi (dvs. andel af verifikation = 1) i modsætning til kun 5% af dem, der er dobbelt negativ, der henvises til (dvs. andel af andel af andel af andel af andel af andel af andel af andel af andel verifikation = 0,05). Endelig, baseret på efterforskerne tidligere erfaring med at arbejde i El Salvador, estimerer efterforskerne forekomsten (Lambda) af CIN2+ i den generelle screeningspopulation til 2%.

Mål 2. at sammenligne ave som en triage-test sammenlignet med via til detektering af CIN2+ blandt HPV-positive kvinder.

Da alle kvinder, der tester positivt med CareHPV, via eller AVE vil gennemgå colposcopy med biopsi, estimeres den positive forudsigelsesværdi (PPV) for CIN2+ direkte ved hjælp af de kvinder, der tester positive med en bestemt screeningstest. Et objektivt estimat af NPV opnås ved kun at bruge resultater for de 5% af kvinder, der er negative for de tre screeningstest, der tilfældigt er valgt til at modtage colposcopy og mindst to biopsier. Metoder, der tegner sig for verifikationspasseret prøveudtagning, vil blive brugt til at opnå uvildige estimater af følsomhed og specificitet for CIN2+ detektion.25 En metode udviklet af Leisenring et.al. 26 vil blive brugt til at teste for signifikante forskelle i PPV og NPV.