자궁 내막 암을 검출하기 위해 환자 수집 된 소변 및 질 샘플에서 DNA 메틸화 시험의 임상 적 유용성 : 사례 대조 연구
환자-수집 된 질 및 소변 샘플에서 DNA 메틸화 시험의 임상 적 유용성에 대한 사례-제어 연구 : 자궁 내막 암을 검출하기위한 새로운, 환자 친화적이며 간단한 진단 솔루션.
이 관찰 사례-대조 연구의 목표는 자궁 내막 암을 검출하기 위해 환자-수집 된 소변 및 질 샘플에서 DNA- 메틸화 시험의 사용을 조사하는 것이다. 이 연구는 다음과 같은 질문에 답하는 것을 목표로합니다.
- 질 및 전반 소변 샘플에서 DNA 메틸화 테스트가 자궁 내막 암 사례를 건강한 대조군과 구별 할 수 있습니까?
연구자들은 자궁 내막 암 진단 된 환자의 환자로 수집 된 소변 및 질 샘플을 부인과 적으로 및 종양 학적으로 건강한 대조군 (대조군)으로 비교할 것입니다.
참가자
- 병원에서 소변 및 질 샘플을 섭취하십시오.
- 자체 샘플링 방법의 수용 가능성 및 선호도에 관한 설문지에 답하십시오.
- 라이프 스타일 설문지에 답하십시오.
연구 개요
상세 설명
배경:
자궁 내막 암 (EC) 발병률이 높아지고 있으며 전 세계 여성에서 매년 약 417,000 건의 새로운 사례와 90,000 명이 사망 한 네 번째로 흔한 암 유형입니다. 또한 EC는 덴마크를 포함한 선진국에서 가장 흔한 부인과 암으로 약 800 건의 새로운 사례와 매년 90 건의 사망자입니다. 고급 EC 단계를 가진 여성의 예후가 좋지 않기 때문에 조기 진단은 필수적입니다. EC에 대한 선별 검사는 존재하지 않으며 가장 일반적으로 관찰되는 임상 증상은 폐경 후 출혈 (PMB)이며, 이는 폐경 후 여성의 약 11%에 영향을 미치는 일반적인 상태입니다. EC 사례의 90%가 PMB가 선행되기 때문에 암 환자 경로를 통한 전문 부인과 치료에 대한 진료 의뢰는 PMB를 가진 모든 덴마크 여성에게 표시되어 여성들 사이에서 불안과 건강 관리 비용이 많이 발생합니다. 그러나 PMB를 나타내는 여성의 5-10%만이 EC를 가지고 있습니다.
자궁 내막의 전세계 초음파 초음파 (TVUS) 평가 (컷오프 : 자궁 공동의 두께 ≥4mm 및/또는 불규칙한 안감)는 암 위험이 가장 높은 PMB를 가진 여성을 식별하는 데 사용되므로 히스테로 스코프가 있거나없는 자궁 내막 생검이 필요합니다. TVUS 평가는 매우 민감하지만 (94.8%), 건강한 여성의 불필요한 침습적 절차를 많이 유발하는 특이성 (51%)이 많습니다. 또한, 진단 프로그램은 초음파 평가, 자궁 내막 샘플링 및 조직 병리학 적 검사를위한 숙련 된 전문가에 의존합니다. 이것은 EC 진단을 돕기 위해 더 간단하고 비 침습적, 사용자 제공 및보다 구체적인 테스트에 대한 임상 긴급하고 충족되지 않은 요구를 강화합니다.
이 연구는 환자-수집 된 소변 및 질 샘플에서의 DNA 메틸화 시험이 EC 위험을 결정하기위한 임상 적으로 안전한 비 침습적 대안인지 여부를 결정하는 것을 목표로한다. 암-특이 적 유전자의 높은 DNA과 메틸화 수준에 대한 시험은 자궁 경부암 및 자궁 내막 암을 포함한 초기 단계 암의 검출을위한 유망한 바이오 마커를 제공하는 것으로 입증되었다. DNA hypermethylation은 종양 억제 유전자의 침묵과 관련이있어 암 발달에 기여 하였다. 생물학적으로, DNA 메틸화 시험에 의한 EC 검출을 위해 질 및 소변 물질을 사용하는 능력은 EC- 유래 DNA 및 세포 단편을 질 잔해 및 소변으로 국소적인 흘림뿐만 아니라 종양-보안 순환 DNA의 소변으로 배설하는 것으로 설명된다.
주로 작은 수정 증명 및 사례 제어 연구에 따르면 혈장, 자체 수집 질 샘플 및 임상의-수집 된 자궁 경부 스크랩에서 DNA 메틸화 시험을 사용하여 EC를 검출 할 수있는 타당성을 보여 주었다. 그러나 EC의 액체 생검으로 질 샘플 및 소변에서 DNA 메틸화 분석의 진단 값에 대한 첫 번째 논문은 작년에 공동 감독자 Steenbergen에 의해 발표되었습니다. 여기서, 사례-제어 데이터는 CDH13, GHSR, SST, CDO1 및 ZIC1을 포함한 마커 패널을 사용하여 EC 검출을 사용하여 89-90%의 감도 및 90-92%의 민감성을 갖는 환자-수집 된 소변 및 질 샘플에서 EC- 특이 적 DNA 메틸화 마커의 우수한 진단 성능을 나타냈다.
재료 및 방법 질 및 방법 질 및 소변 샘플은 Netherlands의 Amsterdam University Medical Center의 Steenbergens Laboratory에서 정량적 메틸화-특이 적 PCR (QMSP)을 사용하여 DNA 메틸화-특이 적 PCR (QMSP)을 사용하여 DNA 메틸화 시험 분석을위한 배송까지 병리학 부서의 Biobank에 저장 될 것이다. 모든 샘플은 메틸화 마커, 3 개의 질 샘플 (CDO1, GHSR, ZIC1) 및 3 개의 소변 (GHSR, CDH13, SST)에 대해 시험 될 것이다. 분자 바이오 마커 및 조직 학적 유형을 포함한 자궁 내막 생검 및 자궁 적출술에 대한 결과는 전국 덴마크 병리 데이터 뱅크와 덴마크의 민사 등록 시스템을 통해 환자와 연결된 전자 환자 저널에서 모든 주민들이 고유 한 10 명의 기업 코드 (CPR-Number)를 가지고 있으며 모든 건강 데이터가 연결됩니다.
목표:
1) 암 사례 및 건강한 대조군 중 EC를 감지하기 위해 환자 수집 된 전 공화 소변 및 질 샘플에서 DNA 메틸화 시험의 진단 정확도를 결정합니다.
연구 계획 및 타당성이 연구는 암 검진을위한 대학 연구 클리닉, 공중 보건 프로그램 부서, RHR, RHR 부서 및 덴마크 (Randers and Aarhus) 및 남부 덴마크 (ODENSE)와의 부인과 부서와의 공동 연구에서 수행 될 것입니다. 최첨단 실험실 시설은 암스테르담 UMC의 Steenbergen 교수 실험실에서 연구의 타당성을 지원합니다.
관점과 커뮤니케이션 성공의 경우, 연구는 국제적인 영향을 미치며 침습적 자궁 내막 생검을하기 위해 암 환자의 경로를 통해 전문가의 추천을 할 수 있거나 필요하지 않은 PMB와 여성을 구별하는 새로운 진단 도구를 초래할 것입니다. 이것은시기 적절한 진단을 촉진하고, 환자들 사이의 불안을 낮추고, 건강 관리 시스템에 대한 압력을 줄일 것입니다. 결과는 국제 동료 검토 저널에 출판 될 예정이며 회의에서 발표되며 박사 학위 논문으로 마무리됩니다. 결과는 관련 임상 FERA에 배포되며 국제 및 국제 지침에서 구현 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Karen O. Binderup
- 전화번호: +4578420187
- 이메일: kabind@rm.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Mette Tranberg, PhD
- 전화번호: +4578420264
- 이메일: mettrani@rm.dk
연구 장소
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Aarhus N, 덴마크, 8200
- 모병
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Aarhus University Hospital
-
연락하다:
- Line W. Gustafson, MD, PhD
- 전화번호: +4530714688
- 이메일: Line.Winther@skejby.rm.dk
-
Odense, 덴마크, 5000
- 모병
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Odense University Hospital
-
연락하다:
- Lone K. Petersen, MD, dr.med
- 전화번호: +4530576810
- 이메일: Lone.Kjeld.Petersen@rsyd.dk
-
Randers, 덴마크, 8930
- 모병
- Department of Orthopaedics, Randers Regional Hospital
-
연락하다:
- Karen O. Binderup, Bsc.med., PhD-student
- 전화번호: +4529937104
- 이메일: kabind@rm.dk
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연락하다:
- Michael Tjørnild, MD, PhD
- 전화번호: +4578422101
- 이메일: Michael.tjornild@rm.dk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
사건은 덴마크 중부 지역의 Aarhus University Hospital 및 덴마크 남부의 Odense University Hospital의 산부인과 및 부인과에서 모집됩니다.
통제는 덴마크 중부 지역의 랜더스 지역 병원 정형 외과에서 모집됩니다.
설명
자궁 내막 암 환자 (사례) : 포함 기준 :
- 60 세 이상의 여성
- 암 코퍼스 자궁 진단
- 덴마크 중앙 지역 또는 덴마크 남부 지역에 거주
- 참여에 대한 서면 동의를 제공 할 수 있습니다
- 덴마크어를 읽고 이해할 수 있습니다
자궁 내막 암 환자 (사례) : 제외 기준 :
- 암 코퍼스 자궁 외에 다른 동시 암 진단
- 동의 철회
건강 관리 : 포함 기준 :
- 폐경 후 여성 ≥ 60 세
- 덴마크 중부 지역에 거주하고 있습니다
- 참여에 대한 서면 동의를 제공 할 수 있습니다
- 덴마크어를 읽고 이해할 수 있습니다
건강한 통제 : 제외 기준 :
- 암으로 진단되거나 지난 5 년 동안 그녀가 앞서 진단 평가를 받고 있습니다.
- 지난 3 개월 이내에 질 출혈.
- 지난 5 년 동안 자궁 경부 이형성증 또는 비정형 자궁 내막 과형성과 같은 알려진 부인과 질환.
- 이전에 자궁 적응증
- 동의 철회.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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자궁 내막 암이있는 여성
자궁 내막 암 진단 된 여성은 60 세 이상의 다른 동시 암 진단없이 60 세 이상입니다.
모든 참가자는 소변 및 질 샘플을 수집하고 라이프 스타일 설문지를 작성하고 사용자 경험 및 선호도에 대한 설문지를 작성해야합니다.
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환자-수집 된 질 샘플에 대한 메틸화 마커 CDO1, GHSR 및 ZIC1의 DNA- 메틸화 시험 및 환자 수집 된 소변 샘플에 대한 GHSR, CDH13 및 SST.
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건강한 통제
여성 학적으로 및 종양 지체적으로 건강한 대조군은 60 년 이상입니다.
모든 참가자는 소변 및 질 샘플을 수집하고 라이프 스타일 설문지를 작성하고 사용자 경험 및 선호도에 대한 설문지를 작성해야합니다.
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환자-수집 된 질 샘플에 대한 메틸화 마커 CDO1, GHSR 및 ZIC1의 DNA- 메틸화 시험 및 환자 수집 된 소변 샘플에 대한 GHSR, CDH13 및 SST.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래의 영역
기간: 등록 및 2 년 후에 후속 조치가 끝날 때까지.
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환자를 구별하기위한 6 개의 마커의 진단 잠재력과 EC 검출을위한 대조군은 ROC 곡선으로 설명 될 것이며, 결과는 95% CI로 AUC에 의해 정량화 될 것이다.
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등록 및 2 년 후에 후속 조치가 끝날 때까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mette Tranberg, University Research Clinic for Cancer Screening, Department of Public Health Programmes, Randers Regional Hospital
간행물 및 유용한 링크
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