L'utilité clinique des tests de méthylation de l'ADN dans les échantillons d'urine et vaginale collectés par le patient pour détecter le cancer de l'endomètre: une étude cas-témoins

ARRIÈRE-PLAN:

L'incidence du cancer de l'endomètre (CE) augmente et est le quatrième type de cancer le plus courant chez les femmes du monde entier avec environ 417 000 nouveaux cas et 90 000 décès par an. De plus, la CE est le cancer gynécologique le plus courant dans les pays développés, y compris le Danemark, avec environ 800 nouveaux cas et 90 décès chaque année. Un diagnostic précoce est essentiel car le pronostic pour les femmes ayant un stade de CE avancé est médiocre. Aucun dépistage n'existe pour la CE et le symptôme clinique le plus fréquemment observé est le saignement post-ménopausique (PMB), qui est une condition courante affectant environ 11% des femmes ménopausées. Étant donné que 90% des cas de CE sont précédés de PMB, une référence pour les soins gynécologiques spécialisés par le biais de voies de patients atteints de cancer est indiquée pour toutes les femmes danoises atteints de PMB, provoquant l'anxiété chez les femmes et les coûts élevés des soins de santé. Cependant, seulement 5 à 10% des femmes présentant un PMB ont une CE.

Dans le monde entier, l'évaluation des échographies transvaginales (TVUS) de l'endomètre (coupure: épaisseur ≥4 mm et / ou de doublure irrégulière de la cavité utérine) est utilisée pour identifier les femmes atteintes de PMB qui présentent le risque de cancer le plus élevé et nécessitent donc une biopsie endométriale avec ou sans hystéroscopie. Bien que l'évaluation du TVUS soit très sensible (94,8%), elle souffre d'une faible spécificité (51%) provoquant un nombre élevé de procédures invasives inutiles chez les femmes en bonne santé. De plus, le programme de diagnostic dépend de spécialistes qualifiés pour l'évaluation des échographies, l'échantillonnage de l'endomètre ainsi que l'examen histopathologique. Cela renforce le besoin urgent clinique et non satisfait d'un test plus simple, non invasif, fourni par l'utilisateur et plus spécifique pour faciliter le diagnostic de la CE.

Cette étude vise à déterminer si les tests de méthylation de l'ADN dans les échantillons d'urine et vaginale collectés par le patient sont une alternative non invasive cliniquement sûre pour déterminer le risque de CE. Il a été démontré que le test des niveaux élevés d'hyperméthylation d'ADN des gènes spécifiques au cancer fournit un biomarqueur prometteur pour la détection de cancers à un stade précoce, y compris le cancer du col de l'utérus et de l'endomètre. L'hyperméthylation de l'ADN a été liée au silence des gènes suppresseurs de tumeurs, contribuant ainsi au développement du cancer. Biologiquement, la capacité d'utiliser un matériau vaginal et urinaire pour la détection de CE par des tests de méthylation de l'ADN s'explique par la perte locale de l'ADN dérivé de la CE et des fragments cellulaires dans les débris vaginaux et l'urine ainsi que l'excrétion transrénale de l'ADN circulant en tumulaison dans l'urine.

Principalement de petites preuves de concepts et des études cas-témoins ont montré une faisabilité pour détecter la CE en utilisant des tests de méthylation de l'ADN dans le plasma, des échantillons vaginaux auto-collectés et des éraflures cervicales collectées par les cliniciens. Cependant, le premier article faisant rapport sur la valeur diagnostique de l'analyse de méthylation de l'ADN dans les échantillons vaginaux et l'urine en tant que biopsie liquide pour EC vient de publier par le co-supervisor Prof. Steenbergen l'année dernière. Ici, les données de contrôle de cas ont révélé d'excellentes performances diagnostiques de marqueurs de méthylation de l'ADN spécifiques à la CE dans des échantillons d'urine et vaginaux collectés par le patient avec des sensibilités de 89 à 90% et des spécificités de 90 à 92% pour la détection de CE à l'aide de panneaux de marqueurs, notamment: CDH13, GHSR, SST, CDO1 et ZIC1.

Matériaux et méthodes Les échantillons vaginaux et d'urine seront stockés dans une biobanque du département de pathologie, Randers Regional Hospital (RHR) jusqu'à l'expédition pour l'analyse des tests de méthylation de l'ADN en utilisant la PCR quantitative de la PCR spécifique à la méthylation (QMSP) dans le professeur Steenbergens Laboratory à Amsterdam University Medical Center, aux Néthrose. Tous les échantillons seront testés pour les marqueurs de méthylation, trois pour les échantillons vaginaux (CDO1, GHSR, ZIC1) et trois pour l'urine (GHSR, CDH13, SST). Les résultats sur les biopsies et les hystérectomies de l'endomètre, y compris les biomarqueurs moléculaires et le type histologique, seront récupérés de la banque de données de pathologie danoise nationale et de la revue électronique du patient lié au patient par le système d'enregistrement civil en Danemark, où tous les résidents ont un code unique de 10 cicadements (numéro CPR), à laquelle toutes les données de santé sont liées.

BUT:

1) Pour déterminer la précision diagnostique des tests de méthylation de l'ADN dans les échantillons d'urine et vaginale à vide complet collecté par le patient pour détecter la CE parmi les cas de cancer et les témoins sains

Plan de recherche et faisabilité L'étude sera menée en collaboration entre l'Université Research Clinic for Cancer Screening, Dept. of Public Health Programs, Dept. of Pathology, RHR et avec les services gynécologiques du centre du Danemark (Randers et Aarhus) et de la région du sud du Danemark (odeur) fonctionnant comme sites d'inclusion. Les installations de laboratoire de pointe sont en place au laboratoire du professeur Steenbergen à Amsterdam UMC, soutenant la faisabilité des études.

Perspectives et communication En cas de succès, la recherche aura un impact international et entraînera un nouvel outil de diagnostic qui fera la différence entre les femmes avec PMB qui ont besoin ou non de référence spécialisée par le biais des voies des patients cancéreux pour avoir des biopsies endométriales invasives. Cela facilitera le diagnostic en temps opportun, réduira l'anxiété chez les patients et réduira la pression sur le système de santé. Les résultats seront publiés dans des revues internationales à comité de lecture et présentés lors de conférences et seront conclus par une thèse de doctorat. Les résultats seront distribués aux FORA cliniques pertinents et mis en œuvre dans les directives nationales et internationales.