Клиническая полезность тестирования метилирования ДНК в образцах мочи и влагалища, созданных пациентом, для обнаружения рака эндометрия: исследование случай-контроль

ФОН:

Частота заболеваемости раком эндометрия (EC) повышается и является четвертым наиболее распространенным типом рака у женщин во всем мире с около 417 000 новых случаев и 90 000 смертей в год. Более того, ЕС является наиболее распространенным гинекологическим раком в развитых странах, включая Данию с около 800 новых случаев и 90 смертей в год. Ранняя диагноз имеет важное значение, так как прогноз для женщин со стадией EC с высокой степенью усовершенствования. Не существует скрининга для ЕС, и наиболее часто наблюдаемым клиническим симптомом является постменопаузальное кровотечение (PMB), которое является общим состоянием, затрагивающим около 11% женщин в постменопаузе. Поскольку 90% случаев ЕС предшествует PMB, направление для специализированной гинекологической помощи через пути больных раком показана для всех датских женщин с PMB, что вызывает беспокойство среди женщин и высокие затраты на здравоохранение. Тем не менее, только 5-10% женщин, представляющих PMB, имеют EC.

Во всем мире оценка трансвагинального ультразвука (TVUS) эндометрия (среза: толщина ≥4 мм и/или нерегулярная слизистая оболочка полости матки) используется для идентификации женщин с PMB, которые имеют самый высокий риск рака и, следовательно, требуют биопсии эндометрия с гистероскопией или без него. В то время как оценка TVUS очень чувствительна (94,8%), она страдает от низкой специфичности (51%), вызывая большое количество ненужных инвазивных процедур у здоровых женщин. Более того, диагностическая программа зависит от квалифицированных специалистов для ультразвуковой оценки, выборки эндометрия, а также от гистопатологического исследования. Это усиливает клиническую неотложную и неудовлетворенную потребность в более простой, неинвазивном, предоставленном пользователе и более конкретном тесте, чтобы помочь диагностике EC.

Это исследование направлено на определение того, является ли тестирование метилирования ДНК в образцах мочи и влагалища, созданной пациентом, клинически безопасной неинвазивной альтернативой для определения риска ЕС. Было продемонстрировано, что тестирование на повышенные уровни гиперметилирования ДНК обеспечивает многообещающий биомаркер для выявления рака на ранней стадии, включая рак шейки матки и эндометрия. Гиперметилирование ДНК было связано с молчанием генов -супрессоров опухолей, что способствует развитию рака. Биологически способность использовать вагинальный и мочевой материал для обнаружения ЕС с помощью тестирования метилирования ДНК объясняется локальным выбросом ДНК, полученной из ЕС, и фрагментов клеток в влагалищный мусор и мочу, а также трансферальную экскрецию циркулирующей ДНК в моче.

В основном небольшие доказательства концепций и исследования случай-контроля показали выполнимость для обнаружения ЕС с использованием тестирования метилирования ДНК в плазме, самоооформированных образцов влагалища и составленных клиницистами шейки матки. Тем не менее, первая статья, сообщающая о диагностическом значении анализа метилирования ДНК в образцах влагалища и мочи в качестве биопсии жидкости для ЕС, была только что опубликована соавтором профессором Стинбергеном в прошлом году. Здесь данные о случае контроля показали превосходные диагностические показатели EC-специфических маркеров метилирования ДНК в образцах мочи и влагалища с чувствительностью 89-90% и специфичности 90-92% для обнаружения EC с использованием панелей маркеров, включая: CDH13, GHSR, SST, CDO1 и ZIC1.

Материалы и методы. Образцы влагалища и мочи будут храниться в биобанке на отделе патологии, региональной больницы Рандерс (RHR) до отгрузки для анализа испытаний на метилирование ДНК с использованием количественной ПЦР-специфической метилирования (QMSP) в лаборатории профессора Стинбергенса в Медицинском центре Амстердамского университета в Netherlands. Все образцы будут протестированы на маркеры метилирования, три для вагинальных образцов (CDO1, GHSR, ZIC1) и три для мочи (GHSR, CDH13, SST). Результаты по биопсии эндометрия и гистерэктомии, включая молекулярные биомаркеры и гистологический тип, будут извлечены из общенациональной датской банк патологии и в журнале электронных пациентов, связанных с пациентом через систему гражданской регистрации в Дании, где все жители имеют уникальный код из 10-экранистов (CPR-CRO), с которой связаны все данные о здоровье.

ЦЕЛЬ:

1) Чтобы определить точность диагностики тестирования метилирования ДНК в образцах мочи с полной пустотой и влагалища

План исследований и осуществимость. Исследование будет проведено в сотрудничестве между университетской исследовательской клиникой для скрининга рака, кафедрой программ общественного здравоохранения, кафедрой патологии, RHR и с гинекологическими отделениями в Центральной Дании (Рандерс и Аархус) и регионе Южного Дамании (ODENSE), работающих на сайтах включения. Современные лабораторные учреждения находятся в лаборатории профессора Стинбергена в Амстердаме UMC, поддерживая выполнимость исследований.

Перспективы и общение В случае успеха, исследование окажет международное влияние и приведет к новому диагностическому инструменту, который будет различать женщин с PMB, которые делают или не нуждаются в направлении специалиста, посредством путей больных раком, чтобы иметь инвазивные биопсии эндометрия. Это будет способствовать своевременной диагностике, снизить беспокойство среди пациентов и снизить давление на систему здравоохранения. Результаты будут опубликованы в международных рецензируемых журналах и представлены на конференциях и будут завершены диссертацией доктора философии. Результаты будут распределены по соответствующим клиническим FORA и внедрены в национальные, а также международные руководящие принципы.