진행된/전이성 결장 직장암에서 Proagio의 시험

포함 기준 :

1. 동의 할 때 18 세 이상입니다.
2. 결장 직장 선암종의 조직 학적 또는 세포 학적 진단 (CRC)
3. 고급 또는 전이성 CRC 환자
4. 성능 상태, ECOG : 0, 1
5. 용량 에스컬레이션 단계 : Folfiri+ Bevacizumab이 적절한 표준 요법으로 간주되는 CRC 환자 (이전에 진행된/전이성 CRC에서 Folfox 기반 요법으로 치료 된). 용량 팽창 단계 : 환자는 이전에 전이성 질환에 대해 5FU 기반 요법을받지 않아야합니다. Neoadjuvant/Aduvant 설정에서 Folfox/Capox 요법을받은 환자는 보조 요법이 완료된 후 재발이없는 생존이 최소 1 년 이상이면 허용됩니다.
6. 상관 분석에 대해 안전하게 생검 할 수있는 전이성 병변의 존재 (용량 확장 단계에 등록하는 4 명의 환자에 대해서만).

7. 환자는 선별 방문시 다음 실험실 값을 충족해야합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/l
   • 혈소판 ≥100 x 109/l
   • 헤모글로빈 (HGB) ≥9 g/dl
   • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 클리어런스 ≥60 ml/분
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x uln
   • 간 전이가있는 피험자를 제외하고 AST (Aspartate Transaminase) (AST) ≤2.5 x uln.
   • 알라닌 트랜스 아미나 제 (ALT) ≤2.5 x uln, 간 전이가있는 대상을 제외하고 ALT ≤5.0 x uln 만 포함될 수있는 경우
   • 단백뇨 <2+에 대한 소변 딥 스틱 읽기. 기준선에서 소변 딥 스틱 검사에서 2+ 2+ 단백뇨를 가진 참가자는 24 시간의 소변 수집을 통해 단백뇨의 정량적 평가를 받고 24 시간 안에 <1 g의 단백질을 입증해야합니다. 24 시간당 소변 단백질 ≥ 1g을 가진 참가자는 부적격합니다.
8. 혈압 <= 160/100 mm Hg
9. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 Recist 1.1 기준에 의한 측정 가능한 질병의 존재.
10. 환자는 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-1 (부록 A- 성능 상태 기준)을 가지고 있습니다.
11. 정상 ECG는 다음과 같이 정의됩니다. <450ms (남성 피험자), <460ms (여성 대상)에서 QTCF

12. 등록하기 전에 여성은 다음 중 하나 여야합니다.

    1. 가임 잠재력이 아님 : 폐경 후 (최소 12 개월 동안 또는 최소한 6 개월 동안 무월경의 연령 및 혈청 여포 자극 호르몬 (FSH) 수준> 40 IU/ml); 영구적으로 멸균 (예 : 튜브 폐색, 자궁 절제술, 양측 소화 절제술); 또는 그렇지 않으면 임신 할 수 없습니다.
    2. 가임 잠재력 및 연습 (연구 중에 및 여성을위한 마지막 연구 에이전트를받은 후 6 개월 동안 남성용 연구 에이전트의 마지막 용량을받은 후 3 개월)) 임상 연구에 참여하는 대상체의 피임법 사용에 관한 지역 규정과 일치하는 매우 효과적인 피임법 방법 : 예를 들어, 경구, 주입 또는 이식 된 호르몬의 사용에 대한 확립 된 피험자; 자궁 내 장치 (IUD) 또는 자궁 내 시스템 (IUS)의 배치; 장벽 방법; 진정한 금욕 (이것은 주제의 선호하고 평범한 생활 양식과 일치 할 때).
    3. 참고 : 연구 시작 후 (예 : 이성애 적으로 활동하지 않는 여성이 활성화되지 않는 여성) 가임기 잠재력이 변하는 경우, 여성은 위에서 설명한대로 매우 효과적인 피임 방법을 시작해야합니다.
13. 가임 잠재력을 가진 여성은 검사시 음성 혈청 (β- 인간 chorionic 성선 자극 호르 핀 [β-HCG]) 또는 소변 임신 검사를 가져야합니다.
14. 연구 기간 동안 및 연구 약제의 마지막 복용량을받은 후 6 개월 동안, 여성은 보조 생식 목적으로 알 (OVA, 난 모세포)을 기증하지 않기로 동의해야합니다.
15. 가임기 잠재력을 가진 여성과 성적으로 활동적이고 정관 절제술을받지 않은 사람은 정자 폼/겔/필름/크림/좌약을 가진 콘돔 또는 Occlusive Cap (다이어프 그램 또는 자궁 경부/vault 캡 캡)을 가진 콘돔을 사용하는 데 동의해야합니다 (예 : 정자 폼/겔/크림/좌석제가있는 콘돔 또는 정자/gel/gel/크림/크림/크림/sporator 및 sporator 및 sporator, sepportor in the men gly spority/spector). 연구 약물의 마지막 복용량을받은 후 3 개월.
16. HIPAA에 따라 기관 검토위원회 (IEC) 승인 된 서면 사전 동의 및 개인 정보 보호 언어는 학습 관련 절차 전에 주제 또는 법적으로 승인 된 대표 (해당되는 경우)에서 얻어야합니다.
17. 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여하고 있으며이 프로토콜에 지정된 금지 및 제한을 기꺼이 준수 할 수 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명하십시오. 연구 특정 절차를 수행하기 전에 사전 동의를 얻어야합니다.
18. 등록 의사 또는 프로토콜 피지명자가 결정한 바와 같이, 연구의 전체 길이에 대한 연구 절차를 이해하고 준수 할 수있는 대상의 능력
19. 대상은 현재 연구에서 연구 약물을받는 동안 다른 중재 연구에 참여하지 않기로 동의합니다.

제외 기준 :

1. Folfiri 화학 요법에 대한 사전 노출
2. 임상 적으로 유의 한 말초 신경 병증 (> = CTCAE 5.0 당 3 등급)
3. 처리되지 않은 중추 신경계 (CNS) 병변. 그러나, 대상체는 다음과 같은 경우 자격이있다.
4. 동종 골수 또는 고체 장기 이식
5. 알려진 병력 또는 현재의 간질 성 폐 질환 또는 비 감염성 폐렴염
6. 자연사 또는 치료가 의사의 재량에 따라 조사 요법의 안전 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이있는 이전 또는 동시 악성 악성 악성 종양.
7. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 항 종양 평가를 방해 할 가능성이없는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자를 제외하고는 진행 중이거나 활발한 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
8. 대상은 디 하이드로 피리 미딘 탈수소 효소 (DPD) 결핍을 알려져있다. (참고 : DPD 테스트는 시험의 일부로 필수가 아니며 지역 요구 사항 당 제공자를 치료할 수있는 재량에 따라 수행 할 수 있습니다)
9. 대상은 연구 치료의 모든 구성 요소에 대한 즉각적 또는 지연된 과민증, 편협 또는 금기 사항을 알고 있습니다.

10. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) -1 또는 HIV-2로 감염. (예외:

    잘 통제 된 HIV를 가진 참가자 [즉, CD4> 350/mm3 및 감지 할 수없는 바이러스 부하] 자격이 있습니다.)

11. 다음을 포함한 활성 간염 :

    1. 급성 또는 만성 B 형 간염 (예외 : B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 양성인 참가자는 500 IU/mL 또는 2,500 카피/ml 미만의 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA가있는 경우 자격이 있습니다. 참고 : 검출 가능한 HBSAG 또는 탐지 가능한 HBV DNA를 가진 참가자는 기관 표준 또는 지역 표준에 따라 관리해야합니다. 스크리닝시 항 바이러스 제제를 시작하는 참가자는 C1D1의 예상 날짜 전 2 주 동안 치료해야합니다.
    2. C 형 간염 감염 (예외 : [I] 치료 바이러스 치료 병력이없고 바이러스 부하 부부 인 것으로 기록 된 참가자는 자격이있다.
12. 전신 비경 구 항균, 항진균 또는 항 바이러스 요법을 필요로하는 심각한 만성 또는 활성 감염; 또는 잠재적으로 생명을 위협하는 바이러스 성 또는 박테리아 감염 (경구 항생제 참가자는 C1D1의 예상 날짜 이전에 계획된 치료 과정을 완료해야 함).
13. 조사 백신 포함 (조사 백신 포함)을 받았거나 등록하기 전에 14 일 또는 5 회 반감기 내에 침습적 인 조사 의료 장치를 사용했거나 현재 조사 연구의 치료 단계에 등록되어 있습니다.
14. 임신이나 모유 수유를하는 여성 또는 임신을 계획하는 여성 또는이 연구에 등록한 동안 또는 마지막 연구 에이전트의 복용량 후 150 일 이내에 아이를 아버지를 계획하는 남자.
15. 피험자는 무작위 배정 28 일 전에 주요 수술 절차를 가졌다. 무작위 배정 전 14 일 전 주요 수술 절차에서 완전히 회복하지 않은 대상
16. 조사자의 판단에서 환자 가이 연구에 들어가기에 부적절하게 만들거나 처방 된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해하는 공동 체인 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
17. 대상은 연구자 판단에 따라 연구 준수를 배제하는 수감과 같은 정신 질환 또는 사회적 상황이 있습니다.
18. 천공, 누공, 생명을 위협하는 위장 출혈, 단백뇨 (> 1 gm/24 시간), 상처 치유 문제가있는 환자

19. 대상체는 다음 중 하나를 포함하여 유의 한 심혈관 질환을 가지고 있습니다.

    1. 울혈 성 심부전 (New York Heart Association [NYHA] 클래스 III 또는 IV), 심근 경색, 불안정한 협심증, 관상 동맥 혈관 성형술, 관상 동맥 우회 이식편, 뇌 혈관 사고 (CVA) 또는 무작위 배정 전 6 개월 이내에 고혈압 위기;
    2. 임상 적으로 중요한 심실 부정맥의 병력 (즉, 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes);
    3. 선천성 긴 QT 증후군의 역사 또는 가족력
    4. 항-부정맥 약물을 필요로하는 심장 부정맥 (무작위 배정 1 개월 전> 1 개월 전의 비율이 제어 된 심방 세동을 갖는 대상체는 적합하다.)
    5. 치료 적 항 응고로 적절하게 치료하지 않는 한 깊은 정맥 혈전증/폐색전증 (지난 6 개월 이내).