Badanie Proagio w zaawansowanym/przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Mieć ≥18 lat w momencie zgody.
2. Histologiczna lub cytologiczna diagnoza gruczolakoraka jelita grubego (CRC)
3. Pacjenci z zaawansowanym lub przerzutowym CRC
4. Status wydajności, ECOG: 0, 1
5. W przypadku fazy eskalacji dawki: Pacjenci z CRC, w których folfiri+ bewacyzumab jest uważany za odpowiednią terapię standardową (wcześniej leczoną schematem opartym na folfox w zaawansowanym/przerzutowym CRC). W przypadku fazy ekspansji dawki: Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii opartej na 5FU z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci, którzy otrzymali schematy FOLFOX/CAPOX w warunkach neoadjuwant/adiuwant, są dozwolone, jeśli przeżycie wolne od nawrotu trwa co najmniej 1 rok lub dłużej od zakończenia leczenia uzupełniającego.
6. Obecność zmiany przerzutowej, którą można bezpiecznie

7. Pacjent musi spełniać następujące wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
   • Płytki krwi ≥100 x 109/l
   • Hemoglobina (HGB) ≥9 g/dl
   • Klirens kreatyniny ≥60 ml/min za pomocą formuły Cockcroft-Gault
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x łokci
   • Asparparaginian Transaminaza (AST) ≤2,5 X ULN, z wyjątkiem osób z przerzutami do wątroby, które mogą być uwzględnione tylko wtedy, gdy AST ≤5,0 x ULN
   • Transaminaza alaniny (ALT) ≤2,5 x łopatka, z wyjątkiem osób z przerzutami do wątroby, które mogą być uwzględnione tylko wtedy, gdy alt ≤5,0 x łopatka
   • Odczyt wskaźnika moczu dla białkomoczu <2+. Uczestnicy posiadający białkomocz ≥ 2+ podczas testowania prądu moczu na początku, przejdą 24-godzinny zbiór moczu do ilościowej oceny białkomoczu i muszą wykazać <1 g białka w ciągu 24 godzin. Uczestnicy z białkiem moczu ≥ 1 g na 24 godziny będą nie kwalifikują się
8. Ciśnienie krwi <= 160/100 mm Hg
9. Obecność mierzalnej choroby przez kryteria RECIST 1.1 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
10. Pacjent ma status wydajności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) 0- 1 (kryteria statusu wyrostka A).
11. Normalny EKG zdefiniowany jako następujący: QTCF przy badaniach przesiewowych <450 ms (mężczyźni), <460 ms (osoby kobiety)

12. Przed zapisaniem się kobieta musi być albo:

    1. Nie ma potencjału porodu: postmenopauzalny (> 45 lat z amenorrheą przez co najmniej 12 miesięcy lub w każdym wieku z amenorrheą przez co najmniej 6 miesięcy i hormon stymulujący pęcherzyk surowicy (FSH)> 40 IU/ml); trwale sterylizowane (np. Zachowanie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia); lub w inny sposób być niezdolny do ciąży.
    2. Potencjału i praktyki dzieci (podczas badania oraz przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki środka badawczego dla kobiet i 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki środka badawczego dla mężczyzn)) wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń dla pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych: np. Ustanowione użycie jamy ustnej, iniekcji lub implantowanej hormonalnej; Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub układu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe; Prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia tematu).
    3. Uwaga: Jeśli potencjalne zmiany w rodzinie po rozpoczęciu badania (np. Kobieta, która nie jest heteroseksualnie aktywna), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
13. Kobieta o potencjale dzieci musi mieć negatywną surowicę (gonadotropina kosmówkowa β-ludzka [β-HCG]) lub test ciążowy moczu podczas badań przesiewowych.
14. Podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki środka badawczego kobieta musi zgodzić się nie przekazywać jaj (ova, oocyty) w celu wspomaganego reprodukcji.
15. Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą o potencjale dzieci i nie miał wazektomii, musi zgodzić się na zastosowanie metody kontroli urodzeń, np. Albo prezerwatywa z pianką/żel/krem/krem/krem/czop/krem/czopa/czapka/czapka/czapka lub partner z czapką okluzyjną (przepaść szkieletowa lub czapki doniczkowe/skokowe). i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki leku badawczego.
16. Instytucjonalna Rada Rewizyjna (IRB)/Niezależna Komitet Etyki (IEC) Zatwierdzony pisemna świadomowa zgoda i język prywatności zgodnie z HIPAA należy uzyskać od podmiotu lub prawnie upoważnionego przedstawiciela (jeśli dotyczy) przed jakimkolwiek procedurami związanymi z badaniem związanym z badaniem
17. Podpisz dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, są gotowi uczestniczyć w badaniu i są gotowi i są w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w tym protokołu. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania należy uzyskać świadomą zgodę.
18. Zgodnie z wyznaczonym lekarzem lub protokołem, zdolność podmiotu do zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych na całej długości badania
19. Podmiot zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania leku badawczego w niniejszym badaniu

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię folfiri
2. Klinicznie istotna neuropatia obwodowa (> = stopień 3 na CTCAE 5.0)
3. Każda nietraktowana zmiana ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Jednak badani kwalifikują się, jeśli: a) Wszystkie znane zmiany OUN zostały leczone radioterapią lub operacją oraz B) pacjent pozostał bez dowodów progresji choroby OUN ≥4 tygodnie po leczeniu.
4. Allogeniczny szpik kostny lub przeszczep narządów stały
5. Znana historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub nieinfekcyjne zapalenie płuc
6. Wcześniejsze lub równoczesne nowotwory złośliwe, których naturalna historia lub leczenie mogą zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego, zgodnie z uznaniem lekarza lekarza.
7. Znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem pacjentów z wcześniejszym lub równoczesnym złośliwością, których naturalna historia lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub przeciwnowotworowego schematu badawczego.
8. Pacjenta znała niedobór dehydrogenazy dihydropirymidyny (DPD). (Uwaga: Testowanie DPD nie jest obowiązkowe w ramach badania i można je wykonać według uznania dostawcy leczenia na lokalne wymagania)
9. Podmiot znał natychmiastową lub opóźnioną nadwrażliwość, nietolerancję lub przeciwwskazanie do jakiegokolwiek składnika badanego leczenia

10. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -1 lub HIV-2. (Wyjątek:

    Uczestnicy z dobrze kontrolowanym HIV [IE, CD4> 350/mm3 i niewykrywalne obciążenie wirusowe] są kwalifikowalni.)

11. Aktywne zapalenie wątroby, w tym następujące:

    1. Ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B (wyjątek: uczestnicy przeciw wirusowej zapalenia wątroby typu B [HBSAG] dodatnie kwalifikują się, jeśli mają DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) mniej niż 500 IU/ml lub 2500 kopii/ml). Uwaga: Uczestnicy z wykrywalnym HBSAG lub wykrywalnym DNA HBV powinni być zarządzani zgodnie ze standardami instytucjonalnymi lub lokalnymi. Uczestnicy rozpoczynający środki przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni być leczeni przez> 2 tygodnie przed spodziewaną datą C1D1.
    2. Zakażenie zapaleniem wątroby typu C (wyjątki: [i] uczestnicy, którzy nie mają historii leczenia wirusowego i są udokumentowani jako obciążenie wirusowe ujemne, są kwalifikujący się; [ii] uczestnicy, którzy ukończyli leczniczą terapię wirusową ≥ 12 tygodni przed spodziewaną datą C1D1, a obciążenie wirusowe jest ujemne, są kwalifikowalni.).
12. Ciężkie przewlekłe lub aktywne zakażenia wymagające układu pozajelitowego przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego; Lub jakakolwiek inna potencjalnie zagrażająca życiu infekcja wirusowa lub bakteryjna (uczestnicy antybiotyków doustnych muszą zakończyć planowany przebieg leczenia przed oczekiwaną datą C1D1).
13. Otrzymałem lek badawczy (w tym szczepionki badawcze) lub zastosował inwazyjne badane urządzenie medyczne w ciągu 14 dni lub 5 półtrwania przed rejestracją lub jest obecnie włączony do etapu leczenia badania badań.
14. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią, lub kobieta, która planuje zajść w ciążę, lub mężczyzna, który planuje ojcostać dziecko podczas zapisania się na to badanie lub w ciągu 150 dni po ostatniej dawce środka badawczego.
15. Pacjent miał poważną procedurę chirurgiczną ≤ 28 dni przed randomizacją. Podmiot bez całkowitego odzyskania po poważnej procedurze chirurgicznej ≤ 14 dni przed randomizacją
16. Współorganizowane choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka równoczesna choroba, która według osądu badacza sprawiłaby, że pacjent byłby niewłaściwy do wejścia do tego badania lub znacząco zakłócił właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów.
17. Podmiot ma chorobę psychiatryczną lub sytuacje społeczne, takie jak uwięzienie, które wykluczałyby zgodność z badaniem, według wyroku badacza
18. Pacjenci z perforacją, przetoką, zagrażającymi życiu krwawienia żołądkowo-jelitowego, białkomocz

19. Pacjent ma znaczącą chorobę sercowo -naczyniową, w tym jedną z poniższych:

    1. Zorganizująca niewydolność serca (zdefiniowana jako stowarzyszenie serca w Nowym Jorku [NYHA] Klasa III lub IV), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, stentowanie wieńcowe, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej;
    2. Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (tj. Stały częstoskurcz komorowy, migotanie komorowe lub Torsades de Pointes);
    3. Historia lub historia rodziny wrodzonego zespołu długiego QT
    4. Kwalifikują się zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwrodorytmicznych (osoby z kontrolowaną szybkością fibrylacji przedsionków przez> 1 miesiąc przed randomizacją).
    5. Zakrzepica żylna głębokiego/zatorowość płuc (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), chyba że odpowiednio leczono terapeutyczną antykoagulacją.