GnRH 작용제 대 프로게스테론과의 황체지지 후 변형 된 천연 냉동 배아 전달 (FET) 사이클에서 임신률 비교

배경:

냉동 배아를 전달하는 능력은 나중에 사용하기 위해 시험 관내 수정 (IVF) 처리 동안 생성 된 배아를 저장할 수있게한다. 냉동 배아 전이는 IVF 이후 배아 손실 감소 및 단일 IVF주기와 비교하여 더 높은 임신률을 달성하는 것과 같은 몇 가지 장점을 제공합니다. 젊은 여성의 단일 배아 전달 (SET), 이식 전 유전자 검사 (PGT)의 사용 및 난소 hyperstimulation 증후군 (OHS)의 예방으로 인해 냉동 배아 전이의 속도가 증가했습니다. 냉동 보존 기술의 최근 발전으로 배아 동결은 임신 률을 손상시키지 않으면 서 위에서 언급 한 혜택을 제공합니다.

냉동 배아 전달을위한 자궁 내막을 준비하는 몇 가지 방법이 있습니다.

1. 자연 사이클 (NC) - LH 서지를 감지하여 타이밍 배란. 자연주기의 장점은 의학적 개입이 필요없는 신체의 자연적인 이식 준비입니다. 그러나, 그 단점에는 배란을 탐지하기위한 면밀한 모니터링의 필요성과 배아 전달 타이밍의 융통성이 더 높은 사이클 취소율을 초래한다.
2. 수정 된 자연 사이클 (MNC) - HCG 트리거 주입을 사용한 배란을 유도합니다. 이 방법은 임상 가용성에 따라 배아 전달을 예약하여 환자 방문을 줄이고 편의성을 향상시키는 데 약간 더 큰 유연성을 제공합니다.
3. 약용주기 - 외인성 에스트로겐과 프로게스테론으로 자궁 내막을 준비합니다. 이 방법은 불규칙한 배란이있는 여성에게 적합하여 유연성이 높고 사이클 취소가 적습니다.

자연 및 변형 된 자연주기를 비교 한 연구는 결정적인 결과를 가져 왔습니다.

자연 배란 후 코퍼스 레트럼의 내인성 프로게스테론은 자발적인 임신과 유사하게 적절한 황체지지를 제공 할 것으로 예상됩니다. 따라서, 이론적으로, 자연주기 동안 냉동 배아 전달에서 황체지지가 필요하지 않을 수있다. 그러나 황체 지원의 이점은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다.

2021 년 인간 생식에 발표 된 메타 분석은 프로게스테론 황체지지의 효과를 평가하여 그렇지 않은 사람들에 비해 지원을받은 그룹에서 임신률이 높아졌습니다. 대부분의 연구는 HCG (MNC)에 의해 유도 된 배란과 관련이 있다는 것이 주목할 만하다.

1990 년대의 여러 사례 보고서에 따르면 황체 단계에서 GnRH 작용제의 의도하지 않은 투여는 IVF를 통해 달성 된 지속적인 임신을 손상시키지 않았으며 심지어 이식을 지원할 수도 있음을 보여주었습니다. GnRH 작용제가 이식 속도를 향상시키는 메커니즘은 여전히 ​​불분명합니다. 제안 된 메커니즘은 뇌하수체에서 생식선 영양 세포로부터 LH 분비를 자극함으로써 황체지지, GnRH 수용체를 통한 자궁 내막 및 배아에 대한 직접적인 영향, 사전 이식 태반 및 배아에 의한 HCG 생산 및 분비의 조절을 포함한다.

실제로, 2015 년에 발표 된 Cochrane의 체계적인 검토에 따르면 프로게스테론 황제 지원에 GnRH 작용제를 추가하면 임신과 생년 출생률이 증가한 것으로 나타났습니다.

2006 년, Pirrard는 프로게스테론이 필요하지 않고 석유기를 GnRH 작용제로만 유지할 수 있다고 가정했다. 2005 년과 2006 년에 발표 된 타당성 및 파일럿 연구 후, 2015 년에 무작위 대조 시험 (RCT)이 표준 질 프로게스테론 요법과 GnRH 작용제 전용 루트탈 지원의 효과를 비교했습니다. 표본 크기는 적었지만, 연구는 GnRH 작용제 그룹의 이식 및 임신 률이 높다고보고했지만 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다.

2017 년에는 1,093주기를 GnRH 작용제 지원과 1,436 사이클과 비교 한 후 향적 연구가 표준 프로게스테론 지원으로 발표되었습니다. 이 연구는 치료 중 환자의 삶의 질을 향상시키면서 생년 출생률을 평가하는 것을 목표로했습니다. GnRH 작용제 그룹은 더 높은 중다 프로게스테론 수준과 생명 출생률이 상당히 높았다. 그룹은 비교할 수 없었지만, GnRH 작용제 그룹에는 젊은 여성과주기가 적은 사람들이 포함되어 있기 때문에, 연령, 치료주기, BMI 및 산과력을 조정 한 후에도 더 높은 생년 출생률은 통계적으로 유의하게 유지되었다.

GnRH 작용제는 기형성으로 간주되지 않는다는 점에 유의해야합니다. 중반 단계 동안 GnRH 작용제에 노출 된 340 명 이상의 여성에서 선천성 이상 (2.5%)과 유산 (15%)의 비율은 일반 IVF 인구와 유사했습니다.

Shaare Zedek Medical Center에서 수행 된 전향 적 무작위 대조 시험은 표준 프로게스테론 지원을 신선한 배아 전달에서 GnRH 작용제 지원과 비교했습니다. 이 연구에는 두 그룹 사이에 127 개의주기가 고르게 나뉘어졌습니다. GnRH 작용제 지원을받는 그룹은 임신률이 상당히 높았다.

신선한 배아 전이에서 임신 및 생년 출생률에 대한 GnRH 작용제가 긍정적 인 영향을 입증하는 연구를 감안할 때, 냉동 배아 전달에서 GnRH 작용제 지원을 평가하는 전향 적 무작위 대조 시험이 필요하다.

목표 및 중요성 :

이 연구의 목적은 GnRH 작용제로 치료받은 여성과 IVF 치료의 일환으로 자연주기 동안 냉동 배아 전달에서 표준 프로게스테론 기반 황체지지를받는 ​​여성 사이의 임신률을 비교하는 것입니다.

1 차 결과 :

• 임상 임신률 (초음파에 심장 박동이있는 배아의 존재)

2 차 결과 :

• 긍정적 인 임신 검사 속도 (HCG), 이식 속도 (임신 SAC), 생년월일, 조기 유산 및 전향 적 비교 연구를 수행하는 늦은 유산은 표준 루체 단계 지원에 대한 GnRH 작용제 전용 치료의 효능을 평가할 수 있습니다. 결과에 근거하여, 비강 내 GnRH 작용제는 환자의 삶의 질을 향상시키고 임신 및 생년 출생률을 향상시키는 치료 옵션으로 간주 될 수있다.

연구 계획 :

냉동 배아 전달 사이클을위한 전용 클리닉 방문 동안 인구 통계 및 임상 데이터가 수집됩니다. 포함 기준을 충족하는 여성 (수정 된 자연주기가 수정됨)은 연구 목적에 대한 설명을 받고 기관 헬싱키위원회 규정에 따라 사전 동의서에 서명합니다.

전달되는 배아의 수는 여성의 나이에 따라 결정됩니다. 참가자는 컴퓨터 생성 1 : 1 무작위 화 프로세스를 사용하여 두 연구 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 할당 된 루틸지지 프로토콜에 대한 정보가 포함 된 밀봉 된 봉투는 동의 양식에 첨부되어 할당 은폐를 보장합니다.

참가자는 혈액 검사 및 초음파 스캔을 통해 IVF 단위로 모니터링되어 지배적 인 모낭을 식별합니다. 모낭이 직경 17mm 이상에 도달하면, 배란을 유도하기 위해 단일 용량의 HCG (Ovitrelle 250 MCG)가 투여됩니다.

배아 전달 : 전달시기는 냉동 배아의 연령에 따라 다릅니다. 3 일 된 배아의 경우, HCG 주사 5 일 후 전달이 발생합니다.

연구 그룹 :

치료는 배란 유도 후 2 주 동안 Nafarelin 비강 스프레이 (일일 200mcg)로 HCG 주사 (0 일) 후 48 시간 후에 임신 혈액 검사 (HCG)까지 시작됩니다.

제어 그룹 :

황체 지지대는 질 프로게스테론을 제공 할 것이다. HCG 검사가 긍정적 인 경우, 주치의의 지시에 따라 지원 치료는 임신 8 주까지 계속됩니다.

임상 임신은 초음파에 심장 박동이있는 배아의 존재로 정의됩니다. 임신 결과는 치료 9 개월 후 환자와의 전화 상담을 통해 결정됩니다. 임신 종료는 초기 또는 늦은 유산 또는 출생으로 분류됩니다.

환경:

이 연구는 Shaare Zedek Medical Center의 산부인과 및 부인과의 IVF 단위에서 수행 될 것입니다.

샘플 크기 :

총 150 명의 환자가 두 그룹으로 무작위로 할당됩니다.

포함 기준 :

1. 냉동 배아 이동으로 예정된 Shaare Zedek IVF 클리닉에서 치료를받은 여성
2. 정상-관찰 여성
3. 수정 된 자연주기에서 냉동 배아 전달을 겪고있는 여성
4. 18-40 세
5. BMI 18-35

제외 기준 :

1. 약용 FET주기를 겪고있는 여성
2. BMI> 35 또는 <18
3. Hydrosalpinx를 가진 여성
4. 선천성 또는 획득 된 자궁 이상을 가진 여성 (예 : 근종)
5. 계란 기증 또는 대리
6. 자궁 내막증이있는 여성
7. gnrh 작용제에 대한 편협
8. 코 흡수에 영향을 미치는 비강 정체 또는 호흡기 조건

통계 방법 :

우리 부서에서 수행 된 이전 RCT에서 관찰 된 임상 임신 률에 따라, 127 명의 참가자의 표본 크기가 두 황체지지 방법 사이의 임상 임신 률에서 통계적으로 유의 한 차이를 입증하기에 충분했습니다. 따라서이 연구를 위해 약 150 명의 환자를 모집하기로 결정했습니다.

범주 형 변수는 카이-제곱 테스트를 사용하여 비교되는 반면, 연속 변수는 분포 (정상 대 비 정상)에 따라 학생의 t- 검정 또는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 비교됩니다. 임상 결과와 관련된 독립적 인 요인을 식별하기 위해 다변량 회귀 분석이 수행 될 것이다. 통계적 유의성은 p- 값 <0.05로 정의됩니다.