Vergleich der Schwangerschaftsraten in modifiziertem natürlichen FET -Zyklus (Natürlicher gefrorener Embryo -Transfer) nach Lutealunterstützung mit GnRH -Agonist gegen Progesteron

Hintergrund:

Die Fähigkeit, gefrorene Embryonen zu übertragen, ermöglicht die Speicherung von Embryonen, die während der späteren Verwendung während der In -vitro -Fertilisation (IVF) -Behandlungen erzeugt werden. Frozen -Embryo -Transfers bieten mehrere Vorteile, wie z. Die Rate der gefrorenen Embryo -Transfers hat in den letzten Jahren aufgrund des wachsenden Trends des einzelnen Embryo -Transfers (SET) bei jungen Frauen, der Verwendung von Gentests vor der Vorplantation (PGT) und der Vorbeugung des Hypstimulationssyndroms der Ovarien (OHSS) zugenommen. Angesichts der jüngsten Fortschritte in der Kryokonservierungstechnologie bietet das Einfrieren von Embryo die oben genannten Vorteile, ohne die Schwangerschaftsraten zu beeinträchtigen.

Es gibt verschiedene Methoden zur Herstellung des Endometriums für gefrorene Embryo -Transfer:

1. Natürlicher Zyklus (NC) - Timing -Ovulation durch Nachweis des LH -Anstiegs. Der Vorteil des natürlichen Zyklus ist die natürliche Vorbereitung des Körpers für die Implantation, ohne dass medizinische Eingriffe erforderlich sind. Zu den Nachteilen gehört jedoch die Notwendigkeit einer engen Überwachung zur Erkennung des Eisprungs und der Unflexibilität des Embryo -Übertragungszeitpunkts, was zu einer höheren Zyklusabsteigungsrate führt.
2. Modifizierter natürlicher Zyklus (MNC) - Induzieren von Ovulation unter Verwendung einer HCG -Triggerinjektion. Diese Methode bietet eine geringfügige Flexibilität bei der Planung des Embryo -Transfers gemäß klinischer Verfügbarkeit, Verringerung von Patientenbesuchen und Verbesserung der Bequemlichkeit.
3. Medikamter Zyklus - Vorbereitung des Endometriums mit exogenem Östrogen und Progesteron. Diese Methode eignet sich für Frauen mit unregelmäßigem Eisprung und bietet eine größere Flexibilität und weniger Zyklus -Stornierungen.

Studien zum Vergleich natürlicher und modifizierter natürlicher Zyklen haben zu nicht schlüssigen Ergebnissen geführt.

Es wird erwartet, dass endogenes Progesteron aus dem Korpus luteum nach natürlichen Eisprung eine angemessene Lutealstütze liefert, ähnlich wie bei spontanen Schwangerschaften. Daher ist theoretisch bei gefrorenen Embryo -Transfers während natürlicher Zyklen möglicherweise nicht erforderlich. Der Vorteil der Lutealunterstützung ist jedoch weiterhin umstritten.

Eine Metaanalyse, die im Jahr 2021 in Human Reproduction veröffentlicht wurde, bewertete die Wirkung der Progesteron-Lutealunterstützung und zeigte höhere Schwangerschaftsraten in der Gruppe, die Unterstützung im Vergleich zu solchen erhielt, die dies nicht taten. Es ist bemerkenswert, dass die meisten Studien, die durch HCG (MNC) induziert wurden.

Mehrere Fallberichte aus den neunziger Jahren zeigten, dass die unbeabsichtigte Verabreichung von GnRH -Agonisten während der Lutealphase die durch IVF erreichten Schwangerschaften nicht beeinträchtigt und sogar die Implantation unterstützen konnten. Der Mechanismus, durch den GnRH -Agonisten die Implantationsraten verbessern, bleibt unklar. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören die Lutealunterstützung durch Stimulierung der LH -Sekretion aus gonadotrophen Zellen in der Hypophysendrüse, direkte Auswirkungen auf das Endometrium und die Embryo durch GnRH -Rezeptoren und Regulierung der HCG -Produktion und -sekretion durch die Voreinstellung Placenta und Embryo.

In der Tat zeigte eine systematische Überprüfung von Cochrane, die im Jahr 2015 veröffentlicht wurde, dass die Hinzufügung von GnRH -Agonisten zu Progesteron Luteal -Unterstützung die Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten erhöhte.

Im Jahr 2006 stellte Pirrard die Hypothese auf, dass die Lutealphase allein mit GnRH -Agonisten aufrechterhalten werden könnte, ohne dass Progesteron erforderlich ist. Nach Machbarkeits- und Pilotstudien, die 2005 und 2006 veröffentlicht wurden, wurde 2015 eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) durchgeführt, um die Wirksamkeit der Lutealunterstützung von GnRH-Agonisten mit der Standard-Vaginal-Progesteronen-Therapie zu vergleichen. Obwohl die Stichprobengröße gering war, berichtete die Studie in der GNRH -Agonistengruppe über eine höhere Implantation und Schwangerschaftsraten, aber die statistische Signifikanz wurde nicht erreicht.

Im Jahr 2017 wurde eine retrospektive Studie veröffentlicht, in der 1.093 Zyklen mit Unterstützung von GnRH -Agonisten mit 1.436 Zyklen mit Standard -Progesteronunterstützung verglichen wurden. Die Studie zielte darauf ab, Lebendgeburtenraten zu bewerten und gleichzeitig die Lebensqualität der Patienten während der Behandlung zu verbessern. Die GNRH-Agonistengruppe zeigte einen höheren Mid-Luteal-Progesteronspiegel und signifikant höhere Geburtenraten. Obwohl die Gruppen nicht vergleichbar waren, da die GnRH -Agonistengruppe jüngere Frauen und diejenigen, die weniger Zyklen unterzogen wurden,, blieb die höhere Lebendgeburtenrate auch nach Anpassung an Alter, Behandlungszyklus, BMI und geburtshilfliche Vorgeschichte statistisch signifikant.

Es ist wichtig zu beachten, dass GnRH -Agonisten nicht als teratogen angesehen werden. Bei über 340 Frauen, die während der mittleren Lutealphase GNRH-Agonisten ausgesetzt waren, waren die Raten angeborener Anomalien (2,5%) und Fehlgeburt (15%) der allgemeinen IVF-Population ähnlich.

Eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie, die im Shaare Zedek Medical Center durchgeführt wurde, und im Jahr 2023 veröffentlicht wurde, verglichen die standardmäßige Progesteron -Unterstützung für die Unterstützung von GnRH -Agonisten bei frischen Embryo -Transfers. Die Studie umfasste 127 Zyklen gleichmäßig auf die beiden Gruppen aufgeteilt. Die Gruppe, die die Unterstützung von GnRH -Agonisten erhielt, zeigte eine signifikant höhere Schwangerschaftsrate.

Angesichts der Studien, die den positiven Einfluss des GnRH -Agonisten auf die Schwangerschafts- und Lebendgeburtenrate bei frischen Embryo -Transfers zeigen, besteht die Notwendigkeit einer prospektiven randomisierten kontrollierten Studie, die die Unterstützung von GnRH -Agonisten bei gefrorenen Embryo -Transfers bewertet.

Ziele und Bedeutung:

Ziel dieser Studie ist es, die Schwangerschaftsraten zwischen Frauen zu vergleichen, die mit einem GnRH-Agonisten behandelt wurden, und denen, die Standard-Lutealunterstützung auf Progesteron-basierten Luteal-Basis bei gefrorenen Embryo-Transfers während natürlicher Zyklen im Rahmen von IVF-Behandlungen erhalten.

Primäres Ergebnis:

• Klinische Schwangerschaftsrate (Vorhandensein eines Embryos mit Herzschlag auf Ultraschall)

Sekundäre Ergebnisse:

• Die positive Schwangerschaftstestrate (HCG), die Implantationsrate (Schwangerschaftssack), Lebendgeburtenrate, frühe Fehlgeburten und verspätete Fehlgeburten, die eine prospektive vergleichende Studie durchführen, wird eine Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung von GnRH-Agonisten im Vergleich zur standardmäßigen Lutealphasenunterstützung ermöglichen. Basierend auf den Ergebnissen kann der intranasale GnRH -Agonist als therapeutische Option angesehen werden, die die Lebensqualität des Patienten verbessert und möglicherweise die Schwangerschafts- und Lebendgeburtenraten verbessert.

Forschungsplan:

Während des speziellen Klinikbesuchs für gefrorene Embryo -Transferzyklen werden demografische und klinische Daten gesammelt. Frauen, die die Einschlusskriterien erfüllen (ein modifiziertes natürliches Zyklus, erhalten eine Erklärung des Zwecks der Studie und unterschreiben ein Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit den Bestimmungen des institutionellen Helsinki -Ausschusses.

Die Anzahl der zu übertragenden Embryonen wird aufgrund des Alters der Frau bestimmt. Die Teilnehmer werden zufällig einer der beiden Studiengruppen unter Verwendung eines computergenerierten 1: 1-Randomisierungsprozesses zugeordnet. Versiegelte Umschläge, die Informationen über das zugewiesene Luteal -Support -Protokoll enthalten, werden den Zustimmungsformularen angebracht, um die Verschleierung der Allokation sicherzustellen.

Die Teilnehmer werden in der IVF -Einheit mit Blutuntersuchungen und Ultraschall -Scans überwacht, um den dominanten Follikel zu identifizieren. Sobald der Follikel einen Durchmesser von mindestens 17 mm erreicht, wird eine einzelne HCG -Dosis (Ovitrelle 250 mcg) verabreicht, um einen Eisprung zu induzieren.

Embryotransfer: Der Zeitpunkt der Übertragung hängt vom Alter des gefrorenen Embryos ab. Für einen 3-Tage-Embryo tritt die Übertragung 5 Tage nach der HCG-Injektion auf.

Studiengruppe:

Die Behandlung beginnt 48 Stunden nach der HCG -Injektion (Tag 0) mit Nafarelin -Nasenspray (200 MCG zweimal täglich) für zwei Wochen nach der Ovulationsinduktion bis zur Schwangerschaftsbluttest (HCG).

Kontrollgruppe:

Die Unterstützung der Luteal wird mit vaginalem Progesteron, entweder Endometrin 100 mg, zweimal täglich oder zweimal täglich 200 mg geliefert. Wenn der HCG -Test positiv ist, wird die unterstützende Behandlung bis in die 8. Schwangerschaftswoche nach Anweisungen des anwesenden Arztes fortgesetzt.

Die klinische Schwangerschaft wird als das Vorhandensein eines Embryos mit einem Herzschlag auf Ultraschall definiert. Die Schwangerschaftsergebnisse werden 9 Monate nach der Behandlung durch eine Telefonkonsultation mit dem Patienten ermittelt. Die Schwangerschaftsbeendigung wird als frühe oder verspätete Fehlgeburt oder Lebendgeburt eingestuft.

Einstellung:

Die Studie wird in der IVF -Abteilung der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie im Shaare Zedek Medical Center durchgeführt.

Stichprobengröße:

Insgesamt 150 Patienten werden zufällig in zwei Gruppen zugeordnet.

Einschlusskriterien:

1. Frauen, die in der Shaare Zedek IVF -Klinik behandelt wurden,
2. Noromo-ovulatorische Frauen
3. Frauen, die sich mit gefrorenem Embryo -Transfer in einem modifizierten natürlichen Zyklus unterziehen
4. Alter 18-40
5. BMI 18-35

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die sich mit medizinischen FET -Zyklen befassen
2. BMI> 35 oder <18
3. Frauen mit Hydrosalpinx
4. Frauen mit angeborenen oder erworbenen Uterusanomalien (z. B. Myomas)
5. Eierspende oder Leihmutterschaft
6. Frauen mit Endometriose
7. Intoleranz gegenüber GnRH -Agonisten
8. Nasenstau- oder Atembedingungen, die die Nasenabsorption beeinflussen

Statistische Methoden:

Basierend auf den in der in unserer Abteilung durchgeführten früheren RCT beobachteten klinischen Schwangerschaftsraten war eine Stichprobengröße von 127 Teilnehmern ausreichend, um einen statistisch signifikanten Unterschied in den klinischen Schwangerschaftsraten zwischen den beiden Luteal -Unterstützungsmethoden nachzuweisen. Daher wurde beschlossen, für diese Studie ungefähr 150 Patienten zu rekrutieren.

Die kategorialen Variablen werden unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen, während kontinuierliche Variablen je nach Verteilung unter Verwendung des T-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests des Schülers (normal vs. nicht normal) verglichen werden. Eine multivariate Regressionsanalyse wird durchgeführt, um unabhängige Faktoren zu identifizieren, die mit klinischen Ergebnissen verbunden sind. Die statistische Signifikanz wird als p-Wert <0,05 definiert.