재발 또는 내화성 B- 세포 악성 종양이있는 성인 환자에서 DuoCar20.19.22-D95의 안전성 및 효능 평가

포함 기준 :

1. 참가자 가이 연구를 이해하는 능력과 서면 사전 동의에 서명하려는 참가자의 의지
2. 가임 잠재력을 가진 여성은 준비 요법이 시작되기 48 시간 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다.

3. 환자는 조직 학적으로 공격적인 B- 세포 NHL 또는 아래에 언급 된 모든 것을 확인해야합니다.

   A. 재발 또는 내화성 B- 세포 환자 모두 I. 연구 진입 전 및 연구 진입 후 30 일 이내에 가장 최근의 질병 평가에서 하나 이상의 관심 항원 (CD19, CD20, CD22)의 시연.

   II. CSF를 포함한 혈액, 골수 및 외부 수 골러리 부위에서 재발/내화성 질환이있는 환자는 CD19 및/또는 CD20 및/또는 CD22 발현의 면역 표현형 증거가있을 때 자격이 될 것이다.

   III. 연구 입력시 1 차 불응 성 질환 : 연구 진입 전에 형태 학적 완전한 반응은 결코 달성 된 적이 없다.

   IV. 연구 항목에서의 초기 첫 재발은 다음과 같이 정의됩니다 : 18 개월 ≤ 18 개월에 첫 번째 완화 기간 후 형태 학적 평가에 의한 질병 재발

   v. 연구 항목시 : 2 차 (또는 이후) 전신 요법을 시작한 후에 형태 학적 완전한 반응이 달성되지 않았다.

   VI. 연구 입력시 2 차 이상의 재발은 다음과 같이 정의됩니다. 2 개 이상의 완전한 반응에 따른 질병 재발 (2 개 이상의 전신 요법 라인을 포함한 치료 이력)

   VII. 위의 기준 이상의 추가 고려 사항 :

   • 동종 줄기 세포 이식 후 재발 성 또는 불응 성 질환을 가진 환자는 연구 참여 자격이 되려면 HSCT로부터> 100 일이어야합니다. 또한, HSCT 후 면역 억제제는 연구 입력 전에 4 주 이상 중단되어야합니다.
   • 치료 완료 후 3 개월 이상이면 사전 CAR-T 요법이 허용됩니다.
   • 골수의 형태 학적 질환 참고 : 형태 학적 질환은 골수에서 폭발이 5% 이상인 것으로 정의됩니다.

   B. 조직 학적으로 확인 된 공격적인 B 세포 NHL.

   나. 달리 지정되지 않은 DLBCL; T 세포/조직 세포가 풍부한 큰 B 세포 림프종; 만성 염증과 관련된 DLBCL; 엡스타인-바 바이러스 (EBV)+ 노인의 DLBCL; 1 차 피부 DLBCL, 다리 유형; 또는 ii. 1 차 종격동 (흉선) 큰 B 세포 림프종 III. 여포 림프종 3B 및 여포 성 림프종의 DLBCL 로의 형질 전환이 또한 포함될 것이다. 고급 B 세포 림프종 v. 화학 요법-비관 질환, 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.

   • 불응 성 질환은자가 줄기 세포 이식 후 12 개월 이내에 가장 최근의 이전 요법 또는 재발에 대한 최상의 반응으로 진행성 또는 안정적인 질병으로 정의됩니다. LBCL 자격에는 두 가지 이전 요법이 필요합니다. 두 번째 라인 요법은 화학 요법 기반,자가 줄기 세포 이식 또는 CAR-T 일 수 있습니다.
   • 동종 이식 후 재발 또는 내화성 질환이 제공 한 환자는 등록 시점에 줄기 세포 이식으로부터 100 일 이상이고 등록 전 4 주 전에 면역 억제 약물에서 적어도 100 일입니다.

   • 환자는 최소한 2 회 이상의 적절한 사전 치료를 받아야합니다.

     • 조사자가 종양이 CD20- 음성이고
     • 화학 요법 요법을 함유하는 안트라 사이클린
     • 변형 된 환자의 경우 FL이 여포 림프종에 대한 사전 화학 요법을 받아야했고,이어서 DLBCL VI로의 변형 후 화학 외관 질환을 앓고 있어야한다. 치료 VII로부터 3 개월 이상인 경우 사전 CAR T 요법 허용. 악성 림프종에 대한 수정 된 IWG 반응 기준에 따라 적어도 1 개의 측정 가능한 병변 (Cheson 2007). 이전에 조사 된 병변은 방사선 요법의 완료 후 진행이 기록 된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주 될 것이다. 1-3b 등급의 여포 림프종 또는 노드 또는 extranodal marginal Zone 림프종 (2016 년 WHO 2016 분류 기준)을 포함하여 조직 학적으로 확인 된 비호 지킨 림프종 II. 두 개 이상의 이전 치료 라인 후 재발 또는 내화성 질환 (루가 가노 기준 당), iii. 알킬화제 IV와 결합 된 항 -CD20 모노클로 날 항체를 포함하는 이전의 치료법. 이전 자동차 T 요법 치료 v에서 3 개월 이상인 경우 허용됩니다. 악성 림프종에 대한 수정 된 IWG 반응 기준에 따라 적어도 1 개의 측정 가능한 병변 (Cheson 2007). 이전에 조사 된 병변은 방사선 요법 VI의 완료 후 진행이 기록 된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 동종 이식 후 재발 된 또는 내화성 질환 환자는 등록 시점에 줄기 세포 이식으로부터 100 일 이상이고 등록하기 전에 4 주 이상 면역 억제 약물에서 적어도 100 일이다. 사이클린 D1 과발현 또는 전위의 존재를 갖는 조직 학적으로 확인 된 맨틀 세포 림프종 (T11 : 14) II. 맨틀 세포 림프종 III에 대한 이전 요법의 2 개 이상의 이전 라인에 재발하거나 불응하는 질병. 이전 요법은 안트라 사이클린 또는 벤다 머틴-함유 화학 요법, 항 -CD20 모노클로 날 항체 및 BTK 억제제 요법을 포함해야합니다.
4. 이전 자동차 t 요법에서 3 개월 이상인 경우 허용 가능한 치료
5. 악성 림프종에 대한 수정 된 IWG 반응 기준에 따라 적어도 1 개의 측정 가능한 병변 (Cheson 2007). 이전에 조사 된 병변은 방사선 요법이 완료된 후 진행된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 동종 이식 후 재발 또는 내화성 질환이 제공 한 환자는 등록 시점에 줄기 세포 이식으로부터 3 개월 이상 및 등록 전 4 주 전에 면역 억제 약물에서 ≥ 3 개월입니다.
7. 백혈구 절차에 대한 제도적 기준을 충족하거나 최소 요구 사항을 충족시키는 이전에 수집 및 저장된 백혈구 생성물의 가용성을 충족하십시오.
8. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0 ~ 2.
9. 적절한 혈액 학적 및 장기 기능 참고 : 양성 호중구 감소증의 진단이 확립 된 환자는 1000-1500 사이의 ANC에 참여할 수 있습니다.
10. 18 세 이상의 성인, 나이가 상한없이
11. 기대 수명> 2 개월
12. 이전 자동차에서 3 개월 이상
13. 가임 잠재력을 가진 여성들과 가재 가능성의 파트너가있는 남성은 성적 금욕을 실천하거나 DuoCAR20.19.22-D95 주입 후 12 개월 이상에 서명 할 때부터 사전 검증 잠재력/임신 섹션에 나열된 피임 형태를 사용하는 데 동의해야합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.

제외 기준 :

1. CLL 환자, Richter의 변형 및 Burkitt 림프종
2. 악성 종양에 의한 활성 CNS 관여 -CNS3 질환, 즉 CSF ≥5에서 WBC 수를 가진 환자 및 유세포 분석 또는 활성 CNS가 영상화에 의한 CSF에서 NHL을 모두 또는 검출하는 환자에서 CSF에서 폭발을 겪는다)
3. 주입 후 2 주 이내에 림프 형성 화학 요법 이외의 화학 요법
4. 심사 전 30 일 이내에 조사 의약품 참고 사항 : DuoCar20.19.22-D95 이후의 첫 번째 진행까지 연구 중에는 언제든지 조사 요법을 사용해서는 안됩니다. 자동차 t 주입.

5. 다음 약물은 제외됩니다.

   1. 스테로이드 : 스테로이드의 치료 용량은 백혈구 전 72 시간 전> DuoCAR20.19.22-D95 주입 전에> 72 시간 전에 중지해야합니다. 그러나 다음과 같은 생리 학적 대체 용량의 스테로이드가 허용됩니다 : <12 mg/m2/일 하이드로 코르티손 또는 이와 동등한
   2. 면역 억제 : 다른 면역 억제 약물은 백혈병 전 2 주 전에 ≥ 2 주, duocar20.19.22-D95 주입 전 2 주 전에 중단되어야합니다. 여기에는 체크 포인트 억제제 (단일 클론 항체 및 소분자 조절제)가 포함될 수 있습니다.
   3. 주입 전 2 주 이내
   4. 백혈병 또는 림프종을 치료하는 데 사용되는 짧은 작용 약물 (예 : 티로신 키나제 억제제 및 hydroxyurea)은 백혈구 전 72 시간 전에> Duocar20.19.22-D95 주입 전에> 72 시간을 중지해야합니다.
   5. 저용량 일일 또는 주간 유지 화학 요법을 포함한 다른 세포 독성 약물은 백혈구 전 2 주 내에, 그리고 duocar20.19.22-d95 주입 전 2 주 이내에 제공해서는 안됩니다.
   6. 주입 전 4 주 이내에 항 -CD20 요법을 포함한 항체 사용 또는 각각의 항체의 5 개 반감기가 더 길다. 참고 : Rituximab은 주입 전 4 주 이내에 제외됩니다.
   7. CNS 질병 예방 또는 치료는 duocar20.19.22-d95 주입 전 1 주일 전에 중지되어야합니다 (예 : 척수 내 메토트렉세이트)
6. 주입 후 2 주 이내에 사전 방사선 요법
7. B 또는 활성 C 형 간염에 의한 적극적 또는 사전 감염 (HCV RNA 양성)
8. HIV 양성 환자 (이전 자동차 t에 사용 된 바이러스 벡터로 인한 거짓 양성 HIV 검사 제외)
9. 통제되지 않은 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염 (예 ​​: 혈액 배양 양성 ≤ 72 시간 전 혈액 배양)
10. 스크리닝 전 6 개월 이내에 불안정한 협심증 및/또는 심근 경색

11. 다음과 같은 예외와 함께 이전 또는 동시 악성 종양 :

    1. 적절하게 처리 된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 (연구 입력 전에 적절한 상처 치유가 필요합니다)
    2. 자궁 경부 또는 유방의 현장 암종, 연구 전 3 년 동안 재발의 증거없이 치료됩니다.
    3. 완전히 절제된 1 차 악성 종양과 5 년 이상 동안 완전한 완화
12. 치료 임상 시험에 동시에 등록했습니다 (장기 후속 연구 제외)
13. 이 연구에 참여하는 동안 다른 항 종성 또는 조사 요원의 현재 또는 예상 사용
14. 정신 질환으로 진단되거나 조사자의 의견에 대한 연구 요구 사항에 따른 준수를 제한하는 사회적 상황의 영향에 따라
15. 임신 또는 모유 수유입니다
16. 세포 생성물의 부형제에 대한 편협
17. 의료 관리로 통제되지 않은 심장 부정맥
18. Active Covid-19 (ASTCT 가이드 라인 팔로우)
19. 활성 등급 2 내지 4 ~ 4 개의 급성, 광범위한 만성 이식편 대주 병 (GVHD)의 존재 또는 전신 스테로이드가 필요한
20. 활성 신경 학적자가 면역 또는 염증성 장애가있는 환자 (예 : Guillain-Barré 증후군, 근 위축성 측면 경화증)