Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du Duocar20.19.22-D95 chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes en rechute ou réfractaires à cellules B

Critères d'inclusion:

1. Capacité du participant à comprendre cette étude et la volonté des participants à signer un consentement éclairé écrit
2. Les femmes de potentiel de procréation doivent passer un test de grossesse sérique négative 48 heures avant le début du régime préparatoire

3. Les patients doivent avoir la LNH à cellules B agressives confirmées histologiquement ou toutes comme indiqué ci-dessous:

   A. Patients atteints de cellules B en rechute ou réfractaires tous i. Démonstration d'un ou plusieurs antigènes d'intérêt (CD19, CD20, CD22) dans l'évaluation des maladies la plus récente avant l'entrée de l'étude et dans les 30 jours suivant l'entrée de l'étude.

   ii Les patients atteints d'une maladie rechute / réfractaire dans le sang, la moelle et les sites extramédullaires, y compris le LCR seront éligibles lorsqu'il existe des preuves immunophénotypiques de CD19 et / ou CD20 et / ou de l'expression de CD22

   iii. La maladie réfractaire primaire à l'entrée de l'étude définie comme: une réponse complète morphologique n'a jamais été obtenue avant l'entrée de l'étude.

   iv. La première rechute précoce à l'entrée de l'étude définie comme: Récitation de la maladie par évaluation morphologique après durée de la première rémission à ≤ 18 mois

   V

   vi. Deuxième ou plus rechute à l'entrée de l'étude définie comme: toute récidive de maladie après une deuxième réponse complète ou plus tard (avec des antécédents de traitement comprenant deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique)

   vii. Considérations supplémentaires au-delà des critères ci-dessus:

   • Les patients atteints d'une maladie en rechute ou réfractaire après une transplantation allogénique de cellules souches doivent être> 100 jours à partir de HSCT pour être admissible à la participation de l'étude. De plus, les médicaments immunosuppresseurs post-HSCT doivent être interrompus pendant au moins 4 semaines avant l'entrée de l'étude
   • La thérapie antérieure de la CAR-T est autorisée si ≥ 3 mois après l'achèvement du traitement
   • La maladie morphologique dans la moelle osseuse Remarque: La maladie morphologique est définie comme des explosions au moins 5% dans la moelle osseuse.

   B. NHL des cellules B agressives confirmées histologiquement, y compris les types suivants définis par l'OMS 2008 après 2 lignes ou plus de thérapie antérieure:

   je. DLBCL non spécifié autrement; Lymphocytes T / lymphome à cellules B grand riche riche en histiocytes; DLBCL associé à une inflammation chronique; Virus Epstein-Barr (EBV) + DLBCL des personnes âgées; DLBCL cutané primaire, type de jambe; Ou ii. Lymphome à cellules B grand médiastinal primaire (thymique) III. Le lymphome folliculaire 3B et la transformation du lymphome folliculaire en DLBCL seront également inclus IV. Lymphome à cellules B de haut grade c. Maladie de chimiothérapie, définie comme une ou plusieurs des éléments suivants:

   • La maladie réfractaire est définie comme une maladie progressive ou stable comme la meilleure réponse à la thérapie antérieure la plus récente ou une rechute dans les 12 mois suivant la transplantation de cellules souches autologues. Deux lignes de thérapie antérieures sont nécessaires pour l'admissibilité à la LBCL. Le traitement de la deuxième ligne peut être basé sur la chimiothérapie, la transplantation de cellules souches autologues ou le CAR-T.
   • Une maladie en rechute ou réfractaire après une transplantation allogénique fournie par le patient est au moins 100 jours de la greffe de cellules souches au moment de l'inscription et des médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines avant l'inscription

   • Les patients doivent avoir reçu 2 lignes ou plus de thérapie antérieure adéquate, y compris au minimum:

     • anticorps monoclonal anti-CD20 à moins que l'investigateur ne détermine que la tumeur est CD20 négative et
     • un régime d'anthracycline contenant une chimiothérapie
     • Pour les patients atteints de FL transformés, il faut avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour le lymphome folliculaire et, par la suite, une maladie chimioréfractaire après transformation en DLBCL VI. Thérapie antérieure de voiture permis si ≥ 3 mois à partir de la thérapie VII. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères de réponse IWG révisés pour le lymphome malin (Cheson 2007). Les lésions qui ont été précédemment irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie C. Le lymphome non hodgkinien indolent en rechute ou réfractaire I. Un lymphome indolent non hodgkinien confirmé histologiquement, y compris le lymphome folliculaire de grade 1-3B ou le lymphome de zone marginale nodale ou extranodale (tous deux par critères de classification de l'OMS 2016) II. Maladie en rechute ou réfractaire (par critères de Lugano) après deux lignes de thérapie ou plus, III. Lignes de thérapie précédentes pour inclure un anticorps monoclonal anti-CD20 combiné avec un agent alkylante IV. Thérapie de voiture antérieure autorisée si ≥ 3 mois à partir de la thérapie v. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères de réponse IWG révisés pour le lymphome malin (Cheson 2007). Les lésions qui ont été auparavant irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie VI. Une maladie en rechute ou réfractaire après la transplantation allogénique fournie par le patient est au moins 100 jours de la transplantation de cellules souches au moment de l'inscription et des médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines avant l'inscription D. Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement avec une surexpression de la cycline D1 ou une présence de la translocation (T11: 14) II. Maladie qui est rechutée ou réfractaire à au moins 2 lignes antérieures de schémas précédents pour le lymphome à cellules du manteau III. La thérapie antérieure doit avoir inclus une chimiothérapie contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine, un anticorps monoclonal anti-CD20 et un traitement inhibiteur de BTK
4. Thérapie de voiture antérieure autorisée si ≥ 3 mois à partir de la thérapie
5. Au moins 1 lésion mesurable selon les critères de réponse IWG révisés pour le lymphome malin (Cheson 2007). Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie
6. Une maladie en rechute ou réfractaire après une transplantation allogénique fournie par le patient est ≥ 3 mois de la greffe de cellules souches au moment de l'inscription et des médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
7. Répondre aux critères institutionnels de la procédure de leukaphérèse ou avoir la disponibilité du produit de leukaphérèse précédemment collecté et stocké qui satisfait aux exigences minimales
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2.
9. Fonction adéquate hématologique et organique Remarque: Les patients atteints de diagnostic établi de neutropénie bénin sont éligibles pour participer avec l'ANC entre 1000-1500 si, en avis de traitement du médecin, le traitement de l'essai ne présente pas un risque excessif d'infection pour le patient.
10. Adultes ≥ 18 ans, sans limite supérieure de l'âge
11. Espérance de vie> 2 mois
12. ≥ 3 mois à partir de la voiture antérieure
13. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes avec des partenaires de potentiel de procréation doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section potentiel / grossesse pour enfants à partir du moment de la signature de consentement éclairé à au moins 12 mois après la perfusion T-ACCRIAT de la polymérase quantitative du Duocar. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pour la même période.

Critères d'exclusion:

1. Patients atteints de LLC, de transformation de Richter et de lymphome de Burkitt
2. Implication active du SNC par malignité - maladie du CNS3, c'est-à-dire les patients atteints de WBC dans le LCR ≥5 et ayant des explosions dans le LCR chez les patients atteints de tout ou de détection de la LNH sur le LCR par cytométrie en flux ou implication active du SNC sur l'imagerie)
3. Chimiothérapie autre que la chimiothérapie lymphodepléting dans les 2 semaines suivant la perfusion
4. Les médicaments d'enquête dans les 30 derniers jours avant le dépistage Remarque: Les thérapies d'enquête ne doivent pas être utilisées à tout moment lors de l'étude avant la première progression suivant le Duocar20.19.22-D95 Perfusion de voiture.

5. Les médicaments suivants sont exclus:

   1. Stéroïdes: Les doses thérapeutiques de stéroïdes doivent être arrêtées> 72 heures avant la leukaphérèse et> 72 heures avant la perfusion Duocar20.19.22-D95. Cependant, les doses de remplacement physiologiques suivantes de stéroïdes sont autorisées: <12 mg / m2 / hydrocortisone ou équivalent ou équivalent
   2. Immunosuppression: Tout autre médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 2 semaines avant la leukaphérèse et ≥ 2 semaines avant la perfusion Duocar20.19.22-D95. Cela pourrait inclure des inhibiteurs du point de contrôle (anticorps monoclonaux et modulateurs de petites molécules).
   3. Thérapies antiprolifératives autres que la chimiothérapie lymphodepléting dans les 2 semaines avant la perfusion
   4. Les médicaments d'action à court terme utilisés pour traiter la leucémie ou le lymphome (par exemple, les inhibiteurs de la tyrosine kinase et l'hydroxyurée) doivent être arrêtés> 72 heures avant la leukaphérèse et> 72 heures avant la perfusion duocar20.19.22-D95
   5. D'autres médicaments cytotoxiques, y compris une chimiothérapie d'entretien quotidienne ou hebdomadaire à faible dose, ne doivent pas être administrés dans les 2 semaines précédant la leukaphérèse et dans les 2 semaines précédant la perfusion Duocar20.19.22-D95.
   6. Utilisation des anticorps, y compris le traitement anti-CD20 dans les 4 semaines précédant la perfusion ou 5 demi-vies de l'anticorps respectif, selon les plus longs. Remarque: le rituximab est exclu dans les 4 semaines précédant la perfusion.
   7. La prophylaxie ou le traitement de la maladie du SNC doit être arrêté> 1 semaine avant la perfusion Duocar20.19.22-D95 (par exemple, méthotrexate intrathécal))
6. Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la perfusion
7. Réplication active de ou infection antérieure par l'hépatite B ou l'hépatite C active (HCV ARN positif)
8. Patients séropositifs (à l'exclusion du test de faux positif VIH résultant du vecteur viral utilisé dans la voiture antérieure)
9. Infection bactérienne bactérienne, virale ou fongique non contrôlée par la vie aiguë (par exemple, l'hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion)
10. Infarctus de l'angine de poitrine et / ou du myocarde instable dans les 6 mois précédant le dépistage

11. Maligne antérieure ou simultanée avec les exceptions suivantes:

    1. Carcinome basocellulaire ou cellulaire épidermoïde adéquatement traité (une cicatrisation adéquate est nécessaire avant l'entrée de l'étude)
    2. Carcinome in situ du col ou du sein, traité curative et sans preuve de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude
    3. Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans
12. Inscrit simultanément à tout essai clinique thérapeutique (sauf pour des études de suivi à long terme)
13. Utilisation actuelle ou anticipée d'autres agents anti-néoplastiques ou recherchés tout en participant à cette étude
14. Soit diagnostiqué avec une maladie psychiatrique, soit sous l'impact d'une situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'enquêteur
15. Est enceinte ou allaite
16. Intolérance aux excipients du produit cellulaire
17. Arythmie cardiaque non contrôlée par la gestion médicale
18. Covid-19 actif (suivez les directives ASTCT)
19. Présence de grade actif 2 à 4, une greffe chronique aiguë aiguë (GVHD) ou qui nécessitent des stéroïdes systémiques
20. Les patients atteints de troubles actifs neurologiques auto immunitaires ou inflammatoires (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique)