Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Duocar20.19.22-D95 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit des Teilnehmers, diese Studie zu verstehen, und die Bereitschaft der Teilnehmer, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben
2. Frauen mit Gebäudepotential müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest 48 Stunden vor Beginn des Vorbereitungsregimes haben

3. Die Patienten müssen histologisch aggressive B-Zell-NHL oder alle wie unten angegeben haben:

   A. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell alle i. Demonstration eines oder mehrerer Antigene von Interesse (CD19, CD20, CD22) bei der jüngsten Bewertung der Krankheiten vor dem Studieneintritt und innerhalb von 30 Tagen nach dem Studieneintritt.

   ii. Patienten mit rezidiviertem/refraktärer Erkrankung in Blut-, Mark- und extramedullärer Stellen, einschließlich CSF

   III. Primäre refraktäre Erkrankung beim Studieneintrag definiert als: Eine morphologische vollständige Reaktion wurde vor dem Studieneintritt noch nie erreicht.

   iv. Früh erster Rückfall beim Studieneintrag

   v. rezidivierte refraktär

   vi. Zweiter oder größerer Rückfall beim Studieneintrag definiert als: Jegliches Rezidiv für Krankheiten nach einer zweiten oder späteren vollständigen Reaktion (mit Behandlungsanamnese einschließlich zwei oder mehr Linien der systemischen Therapie)

   vii. Zusätzliche Überlegungen über die oben genannten Kriterien hinaus:

   • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung nach allogener Stammzelltransplantation müssen> 100 Tage von HSCT sein, um die Teilnahme an der Studie zu berechnen. Darüber hinaus müssen immunsuppressiv nach dem HSCT mindestens 4 Wochen vor dem Studieneintritt eingestellt werden
   • Die vorherige CAR-T-Therapie ist zulässig, wenn ≥ 3 Monate nach Abschluss der Therapie
   • Morphologische Erkrankungen im Knochenmark Anmerkung: Morphologische Erkrankung ist definiert als Explosionen im Knochenmark.

   B. Histologisch bestätigte die aggressive B -Zell -NHL, einschließlich der folgenden Typen, die von WHO 2008 nach 2 oder mehr früheren Therapielinien definiert wurden:

   ich. DLBCL nicht ansonsten angegeben; T -Zell/Histiozyten -reiches großes B -Zell -Lymphom; DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung; Epstein-Barr-Virus (EBV)+ DLBCL älterer Menschen; Primäres Haut -DLBCL, Beintyp; Oder ii. Primäres mediastinales (Thymus) großes B -Zell -Lymphom III. Follikuläres Lymphom 3b und die Transformation von follikulärem Lymphom in DLBCL werden ebenfalls iv eingeschlossen. Hochwertiges B-Zell-Lymphom gegen Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

   • Refraktäre Erkrankung wird als fortschreitende oder stabile Erkrankung definiert als die beste Reaktion auf die jüngste frühere Therapie oder einen Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation. Für die LBCL -Berechtigung sind zwei frühere Therapielinien erforderlich. Die zweite Linientherapie kann eine Chemotherapie, autologe Stammzelltransplantation oder CAR-T sein.
   • Rückfällige oder refraktär

   • Die Patienten müssen 2 oder mehr angemessene Vorgängertherapie erhalten haben, einschließlich mindestens:

     • monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, es sei denn
     • ein Anthracyclin, der Chemotherapie -Regime enthält
     • Bei Patienten mit transformiertem FL muss eine vorherige Chemotherapie für follikuläres Lymphom erhalten haben und nach der Transformation in DLBCL VI. Vorherige Auto -T -Therapie zulässig, wenn ≥ 3 Monate aus der Therapie VII. Mindestens 1 messbare Läsion nach den überarbeiteten IWG -Antwortkriterien für maligneres Lymphom (Cheson 2007). Die zuvor bestrahlten Läsionen werden nur dann als messbar angesehen, wenn das Fortschreiten nach Abschluss der Strahlentherapie C. rezidiviert oder refraktäres indolentes Nicht-Hodgkin-Lymphom I. Histologisch bestätigte indolentes Nicht-Hodgkin-Lymphom, einschließlich follikulärer Lymphom des Grades 1 bis 3B oder nodaler oder extranodaler Randzone-Lymphom (beide Lit-Klassifizierungskriterien für WHO 2016) II. Rückfällige oder refraktäre Erkrankungen (pro Lugano -Kriterien) nach zwei oder mehr früheren Therapielinien, III. Frühere Therapielinien umfasst einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper in Kombination mit einem Alkylierungsmittel IV. Vorherige Auto -T -Therapie zulässig, wenn ≥ 3 Monate von der Therapie v. Mindestens 1 messbare Läsion nach den überarbeiteten IWG -Antwortkriterien für maligneres Lymphom (Cheson 2007). Die zuvor bestrahlten Läsionen werden nur dann als messbar angesehen, wenn das Fortschreiten nach Abschluss der Strahlentherapie VI dokumentiert wurde. Rückfällige oder refraktäre Erkrankungen nach allogener Transplantation, vorausgesetzt, der Patient beträgt mindestens 100 Tage von Stammzelltransplantation zum Zeitpunkt der Aufnahme und außerhalb der immunsuppressiven Medikamente mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung D. rezidivierte oder refraktäre Mantelzelllymphom I I. Histologisch bestätigte das Mantel-Zell-Lymphom mit entweder Cyclin D1-Überexpression oder Vorhandensein der Translokation (T11: 14) II. Krankheit, die entweder rezidiviert oder refraktär zu mindestens 2 früheren Linien früherer Regime für Mantelzelllymphom III ist. Eine vorherige Therapie muss eine Anthracyclin- oder Bendamustin-haltige Chemotherapie, einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper und eine BTK-Inhibitor-Therapie umfassen
4. Vorherige Auto -T -Therapie zulässig, wenn ≥ 3 Monate nach der Therapie
5. Mindestens 1 messbare Läsion nach den überarbeiteten IWG -Antwortkriterien für maligneres Lymphom (Cheson 2007). Die zuvor bestrahlten Läsionen werden nur dann als messbar angesehen, wenn das Fortschreiten nach Abschluss der Strahlentherapie dokumentiert wurde
6. Rückfällige oder refraktär
7. Erfüllen Sie die institutionellen Kriterien für das Leukaphhereseverfahren oder haben die Verfügbarkeit von zuvor gesammelten und gespeicherten Leukaphherese-Produkten, die die Mindestanforderungen erfüllen
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2.
9. Angemessene hämatologische und Organfunktion Hinweis: Patienten mit fester Diagnose einer gutartigen Neutropenie sind berechtigt, mit dem ANC zwischen 1000 und 1500 teilzunehmen, wenn die Behandlung der Studienbehandlung nach Ansicht der Behandlung von Arzt kein übermäßiges Infektionsrisiko für den Patienten darstellt.
10. Erwachsene ≥ 18 Jahre alt, ohne obere Altersgrenze
11. Lebenserwartung> 2 Monate
12. ≥ 3 Monate vom früheren Auto aus
13. Frauen mit kindlichem Potenzial und Männern mit Partnern des Kinderpotentials müssen zustimmen, sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, die im Bereich des Kinderpotentials/Schwangerschaft ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung einer Einwilligung auf mindestens 12 Monate nach Duokar20.19.22-D95-Infusion und bis zur CAR-positiven T-Zellen, die nicht mehr durch quantitative Polkette vorhanden sind, auf zwei Aufgaben auf der Anzahl der quantitativen Polithen (QPCR) aufgenommen werden. Männer dürfen sich einig sein, Spermien für den gleichen Zeitraum nicht zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit CLL, Richters Transformation und Burkitt -Lymphom
2. Aktive ZNS -Beteiligung durch Malignität - CNS3 -Erkrankung, d. H. Patienten mit WBC -Anzahl in CSF ≥ 5 und mit Explosionen im CSF bei Patienten mit ganzem oder Nachweis von NHL auf CSF durch Durchflusszytometrie oder aktive ZNS -Beteiligung an der Bildgebung)
3. Chemotherapie außer Lymphodepleting Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach Infusion
4. Untersuchungsprodukt in den letzten 30 Tagen vor dem Screening Hinweis: Investigationstherapien dürfen bis zum ersten Fortschritt nach Duocar20.19.22-D95 zu keinem Zeitpunkt in der Studie verwendet werden Auto -T -Infusion.

5. Die folgenden Medikamente sind ausgeschlossen:

   1. Steroide: Therapeutische Dosen von Steroiden müssen vor der Leukapherese und> 72 Stunden vor Duocar20.19.22-D95-Infusion von> 72 Stunden gestoppt werden. Die folgenden physiologischen Ersatzdosen von Steroiden sind jedoch zulässig: <12 mg/m2/Tag Hydrocortison oder gleichwertig
   2. Immunsuppression: Jedes andere immunsuppressive Medikamente muss ≥ 2 Wochen vor Leukaphherese und ≥ 2 Wochen vor Duocar20.19.22-D95-Infusion gestoppt werden. Dies könnte Check -Point -Inhibitoren (monoklonale Antikörper und Modulatoren für kleine Moleküle) umfassen.
   3. Antiproliferative Therapien als andere Lymphodepleting -Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion
   4. Kurzwirksame Medikamente zur Behandlung von Leukämie oder Lymphom (z. B. Tyrosinkinase-Inhibitoren und Hydroxyharnstoff) müssen vor der Leukapherese und> 72 Stunden vor Duocar20.19.22-D95-Infusion gestoppt werden
   5. Andere zytotoxische Arzneimittel, einschließlich der täglichen oder wöchentlichen Erhaltungschemotherapie mit niedriger Dosis, dürfen nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Leukaphherese und innerhalb von 2 Wochen vor Duocar20.19.22-D95-Infusion verabreicht werden.
   6. Antikörperverbrauch einschließlich Anti-CD20-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Antikörpers, je nachdem, welcher Wert länger ist. Hinweis: Rituximab ist innerhalb von 4 Wochen vor der Infusion ausgeschlossen.
   7. CNS-Krankheits-Prophylaxe oder -behandlung muss> 1 Woche vor Duocar20.19.22-D95-Infusion (z. B. intrathekales Methotrexat) gestoppt werden.
6. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Infusion
7. Aktive Replikation oder vorherige Infektion mit Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (HCV -RNA -positiv)
8. HIV -positive Patienten (ausgenommen falsch positiver HIV -Tests aufgrund des Virusvektors, der im vorherigen Auto T verwendet wird)
9. Unkontrollierte akute lebensbedrohliche bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (z. B. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor der Infusion)
10. Instabiler Angina- und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening

11. Frühere oder gleichzeitige Malignität mit den folgenden Ausnahmen:

    1. Angemessen behandelte Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom (eine angemessene Wundheilung ist vor dem Studieneintritt erforderlich)
    2. In -situ -Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, die kurz und ohne Rezidiv für mindestens 3 Jahre vor der Studie behandelt wird
    3. Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert und seit ≥ 5 Jahren vollständiger Remission wurde
12. Gleichzeitig in eine therapeutische klinische Studie eingeschrieben (mit Ausnahme von Langzeit-Follow-up-Studien)
13. Aktuelle oder antizipierende Verwendung anderer anti-neoplastischer oder Prüfungsmittel während der Teilnahme an dieser Studie
14. Entweder diagnostiziert mit einer psychiatrischen Krankheit oder unter den Auswirkungen einer sozialen Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen in der Meinung des Ermittlers einschränken würde
15. Ist schwanger oder stillen
16. Intoleranz gegenüber den Hilfsstoffen des Zellprodukts
17. Herzrhythmie, die nicht mit dem medizinischen Management kontrolliert werden
18. Active Covid-19 (Befolgen Sie die ASTCT-Richtlinien)
19. Vorhandensein einer aktiven akuten, umfangreichen chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder systemische Steroide
20. Patienten mit aktiven neurologischen Auto-Immun- oder entzündlichen Störungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom, amyotropher lateraler Sklerose)