Duocar20.19.22-D95: n turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneet tai tulenkestävän B-solujen pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan kyky ymmärtää tämä tutkimus ja osallistujien halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tuntia ennen valmisteluohjelman alkamista

3. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu NHL tai kaikki, kuten alla todetaan:

   A. Potilaat, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä B-solu, kaikki i. Yhden tai useamman kiinnostavan antigeenin (CD19, CD20, CD22) osoittaminen viimeisimmässä taudin arvioinnissa ennen tutkimusta ja 30 päivän kuluessa tutkimuksen pääsystä.

   II. Potilaat, joilla on uusiutuneita/tulenkestävää sairauksia veressä, luuytimessä ja ekstramedullaarisissa kohdissa, mukaan lukien CSF, ovat kelvollisia, kun CD19: n ja/tai CD20: n ja/tai CD22: n ekspressiosta on immunofenotyyppisiä todisteita immunofenotyyppisistä todisteista ja/tai/tai CD22

   III. Ensisijainen tulenkestävä sairaus tutkimuksen tuloksena on määritelty seuraavasti: morfologinen täydellinen vaste ei ole koskaan saavutettu ennen tutkimuksen aloittamista.

   iv. Varhainen ensimmäinen uusiutuminen tutkimuksen merkinnässä määritelty: taudin uusiutuminen morfologisella arvioinnilla ensimmäisen remission keston jälkeen ≤ 18 kuukauden ajan

   v. uusiutunut tulenkestävä sairaus (ensimmäinen tai uudempi uusiutuminen) tutkimuksen tuloksena, joka on määritelty: morfologista täydellistä vastetta ei saavutettu toisen linjan (tai myöhemmin) systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen

   vi. Toinen tai suurempi uusiutuminen tutkimuksen merkinnässä määriteltynä seuraavasti: Mahdolliset sairauden toistuminen toisen tai myöhemmin täydellisen reaktion jälkeen (hoitohistorialla, mukaan lukien kaksi tai useampia systeemisen terapian linjoja)

   vii. Muita näkökohtia, jotka eivät ole kriteerejä:

   • Potilaiden, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä sairaus allogeenisen kantasolujen siirron jälkeen, on oltava> 100 päivää HSCT: stä, jotta ne voidaan saada tutkimuksen osallistumiseen. Lisäksi HSCT: n jälkeiset immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen opiskelua
   • Aikaisempi CAR-T-terapia on sallittua, jos ≥ 3 kuukautta hoidon valmistumisesta
   • Morfologinen sairaus luuytimessä Huomaa: Morfologinen sairaus määritellään räjähdyksiksi, jotka ovat vähintään 5% luuytimessä.

   B. Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B -solu NHL, mukaan lukien seuraavat tyypit, jotka WHO 2008 määrittelee kahden tai useamman aiemman hoidon linjan jälkeen:

   i. DLBCL: tä ei muuten määritetty; T -solu/histiosyyttirikas iso B -solulymfooma; DLBCL, joka liittyy krooniseen tulehdukseen; Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL vanhusten; Ensisijainen iho DLBCL, jalkatyyppi; Tai ii. Primaarinen välikarsinainen (kateenkorva) suuret B -solulymfooma III. Follikulaarinen lymfooma 3B ja follikulaarisen lymfooman transformaatio DLBCL: ksi sisältyy myös IV. Korkealaatuinen B-solulymfooma v. Kemoterapia-lähetteen sairaus, joka on määritelty yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

   • Tulenkestävä sairaus määritellään progressiiviseksi tai stabiiliksi taudiksi parhaana vasteena viimeisimmästä aikaisemmasta hoidosta tai uusiutumisesta 12 kuukauden kuluessa autologisesta kantasolujen siirrosta. LBCL: n kelpoisuuteen tarvitaan kaksi aikaisempaa terapialinjaa. Toinen linjahoito voi olla kemoterapiapohjainen, autologinen kantasolujensiirto tai CAR-T.
   • Ruukuttu tai tulenkestävä sairaus allogeenisen potilaan allogeenisen elinsiirron jälkeen on vähintään 100 päivää kantasolujen siirrosta ilmoittautumishetkellä ja immunosuppressiivisten lääkkeiden pois jälkeen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

   • Potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 linjaa riittävää aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään:

     • Anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine, ellei tutkija määrää, että kasvain on CD20-negatiivinen ja
     • Antrasykliini, joka sisältää kemoterapiaohjelmaa
     • Potilailla, joilla on transformoitu FL, on täytynyt saada aikaisempi follikulaarisen lymfooman kemoterapia ja sen jälkeen niillä on myöhemmin kemorektiotauti DLBCL VI: n muutoksen jälkeen. Aikaisempi CAR T -hoito sallittu, jos ≥ 3 kuukautta hoidosta VII. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio tarkistettujen IWG -vastekriteerien mukaan pahanlaatuisen lymfooman suhteen (Cheson 2007). Aikaisemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon valmistumisen jälkeen C. uusiutuneena tai tulenkestävän indolenttisen ei-Hodgkin-lymfooma I. Histologisesti vahvistettu indolentti ei-Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien asteen 1-3b follikulaarinen lymfooma tai solmu- tai eksranodaalisen marginaalivyöhykkeen lymfooma (molemmat vuoden 2016 luokituskriteerit) II. Uusiutunut tai tulenkestävä sairaus (Lugano -kriteerit kohti) kahden tai useamman aikaisemman terapialinjan jälkeen, III. Aikaisemmat terapialinjat, joihin sisältyy anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä alkyloiva aine IV. Aikaisempi CAR T -hoito sallittu, jos ≥ 3 kuukautta hoidosta v. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio tarkistettujen IWG -vastekriteerien mukaan pahanlaatuisen lymfooman suhteen (Cheson 2007). Aikaisemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon VI: n valmistumisen jälkeen. Räilyttänyt tai tulenkestävä sairaus allogeenisen potilaan allogeenisen siirron jälkeen on vähintään 100 päivää kantasolujen siirrosta ilmoittautumishetkellä ja immunosuppressiivisten lääkkeiden pois päältä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista D. Relasetut tai tulenkestävät vaippasolujen lymfooma i. Histologisesti vahvistettu vaippasolujen lymfooma joko sykliini D1: n yliekspressiolla tai translokaation läsnäololla (T11: 14) II. Tauti, joka on joko uusiutunut tai tulenkestävä vähintään kahdelle aikaisemmalle ohjelmalle, vaippasolujen lymfooma III. Aikaisempaan terapiaan on sisällytettävä antrasykliini- tai bendamustiinia sisältävä kemoterapia, anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine ja BTK-estäjähoito
4. Aikaisempi CAR T -hoito sallittu, jos ≥ 3 kuukautta hoidosta
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio tarkistettujen IWG -vastekriteerien mukaan pahanlaatuisen lymfooman suhteen (Cheson 2007). Aikaisemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon valmistumisen jälkeen
6. Ruukuttu tai tulenkestävä sairaus allogeenisen siirron jälkeen, kun potilas on ≥ 3 kuukautta kantasolujen siirrosta ilmoittautumishetkellä ja immunosuppressiivisten lääkkeiden pois jälkeen vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
7. Täytä leukafereesimenettelyn institutionaaliset kriteerit tai aikaisemmin kerättyjen ja tallennettujen leukapheresis-tuotteiden saatavuus, joka täyttää vähimmäisvaatimukset
8. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykyaste 0 - 2.
9. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta Huomaa: Potilaat, joilla on vakiintunut hyvänlaatuisen neutropenian diagnoosi, ovat oikeutettuja osallistumaan ANC: n kanssa välillä 1000-1500, jos lääkärin hoidon mielestä tutkimushoito ei aiheuta potilaalle liiallista infektioriskiä.
10. ≥ 18 -vuotiaat aikuiset ilman ikärajaa
11. Elinajanodote> 2 kuukautta
12. ≥ 3 kuukautta aikaisemmasta autosta
13. Lasten kantavien potentiaalin naisten ja miesten, joilla on lapsen kantavien potentiaalin kumppaneita, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättäytymistä tai käytettävä ehkäisymenetelmissä, jotka on lueteltu lasten kantamispotentiaalissa/raskauden osiossa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen vähintään 12 kuukauteen Doodar20.19.22-D95-infuusion ja kunnes autojen positiiviset T-solut eivät enää ole kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (QPCR). Miesten on suostuneet olemaan lahjoittamatta siittiöitä samaan ajanjaksoon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CLL, Richterin muutos ja Burkitt -lymfooma
2. Aktiivinen keskushermosto -osallistuminen pahanlaatuisuuden mukaan - CNS3 -tauti, ts. Potilaat, joilla WBC -lukumäärä on CSF ≥5 ja joilla on räjähdyksiä CSF: ssä potilailla, joilla on NHL: n koko tai havaitseminen CSF: llä virtaussytometrialla tai aktiivisella keskushermoston osallistumisella kuvantamiseen)
3. Muu kemoterapia kuin lymfode -kemoterapia 2 viikon kuluessa infuusiosta
4. Tutkimuslääketuote viimeisen 30 päivän kuluessa ennen seulontaa Huomautus: Tutkimushoitoja ei saa käyttää milloin tahansa tutkimuksen aikana ennen ensimmäistä etenemistä Duocar20.19.22-d95: n jälkeen CAR T -infuusio.

5. Seuraavat lääkkeet jätetään pois:

   1. Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava> 72 tuntia ennen leukaphereesiä ja> 72 tuntia ennen Duocar20.19.22-D95-infuusiota. Seuraavat steroidien fysiologiset korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: <12 mg/m2/päivä hydrokortisoni tai vastaava
   2. Immunosuppressio: Mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys on lopetettava ≥ 2 viikkoa ennen leukafereesiä ja ≥ 2 viikkoa ennen Duocar20.19.22-D95-infuusiota. Tähän voisi kuulua tarkistuspisteen estäjät (monoklonaaliset vasta -aineet ja pienimolekyylimodulaattorit).
   3. Muut kuin sproliferatiiviset terapiat kuin lymfode -kemoterapia 2 viikon kuluessa ennen infuusiota
   4. Lyhytaikaiset lääkkeet, joita käytetään leukemian tai lymfooman (esim. Tyrosiinikinaasin estäjien ja hydroksiurea) hoitamiseen, on lopetettava> 72 tuntia ennen leukaphereesiä ja> 72 tuntia ennen Duocar20.19.22-D95 -infuusiota
   5. Muita sytotoksisia lääkkeitä, mukaan lukien pieni annos päivittäinen tai viikoittainen ylläpitokemoterapia, ei saa antaa 2 viikon kuluessa ennen leukaphereesiä ja 2 viikkoa ennen Duocar20.19.22-D95 -infuusiota.
   6. Vasta-aineiden käyttö, mukaan lukien anti-CD20-terapia 4 viikon kuluessa ennen infuusiota tai 5 vastaavan vasta-aineen puoliintumista, sen mukaan kumpi on pidempi. HUOMAUTUS: Rituksimabi jätetään pois 4 viikon kuluessa ennen infuusiota.
   7. CNS-taudin ennaltaehkäisy tai hoito on lopetettava> 1 viikko ennen Duocar20.19.22-D95 -infuusion (esim. Intratekaalinen metotreksaatti)
6. Aikaisempi sädehoito 2 viikon kuluessa infuusiosta
7. Hepatiitti B: n aktiivinen replikaatio tai aikaisempi infektio tai aktiivinen hepatiitti C (HCV -RNA -positiivinen)
8. HIV -positiiviset potilaat (lukuun ottamatta vääriä positiivisia HIV -testiä, joka johtuu virusvektorista, jota käytetään aiemmassa CAR T)
9. Hallitsematon akuutti hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sieni -infektio (esim. Veriviljely positiivinen ≤ 72 tuntia ennen infuusiota)
10. Epävakaa angina ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa

11. Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavilla poikkeuksilla:

    1. Riittävästi käsitellyt perussolu- tai okasolukarsinooma (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimusta)
    2. Kohdunkaulan tai rintojen in situ -karsinooma, hoidetussa parantuneessa ja ilman todisteita toistumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
    3. Ensisijainen pahanlaatuisuus, joka on täysin resektoitu ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan
12. Samanaikaisesti ilmoittautui mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta pitkäaikaisia ​​seurantatutkimuksia)
13. Nykyinen tai muiden anti-neoplastisten tai tutkijoiden käyttöä osallistuessaan tähän tutkimukseen
14. Joko diagnosoitu psykiatrinen sairaus tai sosiaalisen tilanteen vaikutukset, jotka rajoittaisivat tutkijan mielestä tutkimuksen vaatimusten noudattamista
15. On raskaana tai imetys
16. Suvaitsemattomuus solutuotteen apuaineisiin
17. Sydämen rytmihäiriöitä ei valvota lääketieteellisellä hoidolla
18. Aktiivinen COVID-19 (noudata ASTCT-ohjeita)
19. Aktiivisen luokan 2-4 akuutin, laajan kroonisen siirteen ja isäntätaudin (GVHD) esiintyminen tai jotka vaativat systeemisiä steroideja
20. Potilaat, joilla on aktiivinen neurologinen auto-immuuni- tai tulehdukselliset häiriöt (esim. Guillain-Barré-oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi)