Ocena bezpieczeństwa i skuteczności Duocar20.19.22-D95 u dorosłych pacjentów z nowotworami o nawrotowych lub opornych na komórki B

Kryteria włączenia:

1. Zdolność uczestnika do zrozumienia tego badania i gotowość uczestnika do podpisania pisemnej świadomej zgody
2. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy 48 godzin przed rozpoczęciem schematu przygotowawczego

3. Pacjenci musieli potwierdzić histologicznie agresywny NHL komórek B lub wszyscy podano poniżej:

   A. Pacjenci z nawrotem lub ogniotrwałymi komórkami B wszystkie i. Demonstracja jednego lub więcej interesujących antygenów (CD19, CD20, CD22) w najnowszej ocenie choroby przed wejściem do badania oraz w ciągu 30 dni od wejścia do badania.

   ii. Pacjenci z nawracającą/oporną chorobą we krwi, szpiku i pozwu lampionowym, w tym CSF, będą kwalifikowalni, gdy pojawią się immunofenotypowe dowody ekspresji CD19 i/lub CD20 i/lub CD22

   iii. Pierwotna choroba ogniotrwałej w wejściu do badania zdefiniowana jako: Morfologiczna pełna odpowiedź nigdy nie została osiągnięta przed wejściem do badania.

   iv. Wczesne pierwsze nawrót podczas wejścia do badania zdefiniowane jako: nawrót choroby przez ocenę morfologiczną po czasie trwania pierwszej remisji po ≤ 18 miesięcy

   v. nawrotowa choroba ogniotrwałej (pierwsza lub późniejsza nawrót) przy wejściu do badania zdefiniowana jako: Morfologiczna pełna odpowiedź nie została osiągnięta po rozpoczęciu terapii ogólnoustrojowej drugiej linii (lub późniejszej)

   vi. Drugi lub większy nawrót przy wejściu do badania zdefiniowany jako: Każde nawrót choroby po drugiej lub późniejszej pełnej odpowiedzi (z historią leczenia, w tym dwie lub więcej linii terapii ogólnoustrojowej)

   VII. Dodatkowe rozważania poza powyższymi kryteriami:

   • Pacjenci z nawrotową lub oporną chorobą po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych muszą wynosić> 100 dni od HSCT, aby kwalifikować się do udziału w badaniu. Ponadto leki immunosupresyjne po HSCT należy przerwać przez co najmniej 4 tygodnie przed wejściem do badania
   • Wcześniejsza terapia CAR-T jest dopuszczalna, jeśli ≥ 3 miesiące od zakończenia terapii
   • Choroba morfologiczna w szpiku kostnym Uwaga: Choroba morfologiczna definiuje się jako wybuchy wynoszące co najmniej 5% w szpiku kostnym.

   B. Histologicznie potwierdził agresywny NHL komórek B, w tym następujące typy zdefiniowane przez WHO 2008 po 2 lub więcej liniach wcześniejszej terapii:

   I. DLBCL nie określono inaczej; Komórka T bogata w duży chłoniak komórek B; DLBCL związane z przewlekłym zapaleniem; Wirus Epstein-Barr (EBV)+ DLBCl osób starszych; Pierwotne skórne DLBCL, typ nogi; Lub ii. Pierwotny śródrykalny (grasica) duży chłoniak komórek B III. Chłoniak pęcherzykowy 3b i transformacja chłoniaka pęcherzykowego na DLBCL również zostaną uwzględnione IV. Wysokiej jakości chłoniak komórek B przeciwko chemioterapii odpornej na chorobę, zdefiniowaną jako jedna lub więcej z poniższych:

   • Choroba ogniotrwałej jest definiowana jako postępująca lub stabilna choroba jako najlepsza odpowiedź na najnowszą wcześniejszą terapię lub nawrót w ciągu 12 miesięcy od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Do kwalifikowalności LBCL wymagane są dwie wcześniejsze linie terapii. Terapia drugiego liniowego może to być chemioterapia, autologiczne przeszczep komórek macierzystych lub CAR-T.
   • Choroba nawrotowa lub refrakcyjna po allogenicznym przeszczepie pod warunkiem, że pacjent pochodzi co najmniej 100 dni od przeszczepu komórek macierzystych w momencie włączenia i wyłączania leków immunosupresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem

   • Pacjenci musieli otrzymywać 2 lub więcej linii odpowiedniej wcześniejszej terapii, w tym co najmniej:

     • przeciwciało monoklonalne anty-CD20, chyba że badacz określa, że ​​guz jest ujemny CD20 i
     • antracyklina zawierająca schemat chemioterapii
     • U pacjentów z przekształconym FL musiało otrzymywać wcześniej chemioterapię chłoniaka pęcherzykowego, a następnie mieć chorobę chemiorefractoryczną po transformacji do DLBCL VI. Wcześniejsza terapia samochodowa dopuszczalna, jeśli ≥ 3 miesiące od terapii VII. Co najmniej 1 mierzalne zmiany zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi IWG dla złośliwego chłoniaka (Cheson 2007). Zmiany, które wcześniej zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za wymierne tylko wtedy, gdy postęp został udokumentowany po zakończeniu radioterapii C. Wrota lub oporna na leniwe chłoniak bez hodgina I. Histologicznie potwierdzony chłoniak leniwy niehodginowy, w tym chłoniak pęcherzykowy 1-3b stopnia lub chłoniak krańcowy węzłowej lub pozazodowej (oba kryteria klasyfikacji WHO 2016) II. Choroba nawrotowa lub refrakcyjna (na kryteria Lugano) po dwóch lub więcej poprzednich liniach terapii, iii. Poprzednie linie terapii zawierające przeciwciało monoklonalne anty-CD20 w połączeniu z alkilującym środkiem IV. Wcześniejsza terapia samochodowa dopuszczalna, jeśli ≥ 3 miesiące od terapii v. Co najmniej 1 mierzalne zmiany zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi IWG dla złośliwego chłoniaka (Cheson 2007). Zmiany, które wcześniej zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za wymierne tylko wtedy, gdy postęp został udokumentowany po zakończeniu radioterapii VI. Choroba nawrotowa lub refrakcyjna po allogenicznym przeszczepie, pod warunkiem, że pacjent pochodzi co najmniej 100 dni od przeszczepu komórek macierzystych w czasie rejestracji i wyłączania leków immunosupresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem D. nawrotnie lub refrakcyjnie chłoniaka z komórek płaszczyzny I. Histologicznie potwierdzony chłoniak komórek płaszcza z nadekspresją cykliny D1 lub obecnością translokacji (T11: 14) ii. Choroba, która jest nawrotowa lub oporna na co najmniej 2 wcześniejsze linie poprzednich schematów chłoniaka z płaszcza III. Poprzednia terapia musiała obejmować chemioterapię zawierającą antracyklinę lub gendamustynę, przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i terapię inhibitora BTK
4. Wcześniejsza terapia samochodowa, jeśli ≥ 3 miesiące od terapii
5. Co najmniej 1 mierzalne zmiany zgodnie ze zmienionymi kryteriami odpowiedzi IWG dla złośliwego chłoniaka (Cheson 2007). Zmiany, które wcześniej zostały napromieniowane, zostaną uznane za wymierne tylko wtedy, gdy postęp został udokumentowany po zakończeniu radioterapii
6. Choroba nawrotowa lub oporna po przeszczepie allogenicznej pod warunkiem, że pacjent wynosi ≥ 3 miesiące od przeszczepu komórek macierzystych w momencie włączenia i wyłączania leków immunosupresyjnych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
7. Spełniać kryteria instytucjonalne procedury leukferezy lub mają dostępność wcześniej zebranego i przechowywanego produktu leukacerezy, który spełnia minimalne wymagania
8. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności od 0 do 2.
9. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów Uwaga: Pacjenci z ustaloną diagnozą łagodnej neutropenii mogą uczestniczyć z ANC między 1000-1500, jeżeli w opinii lekarza leczenie nie stanowi nadmiernego ryzyka zakażenia u pacjenta.
10. Dorośli ≥ 18 lat, bez górnej granicy wieku
11. Oczekiwana długość życia> 2 miesiące
12. ≥ 3 miesiące od wcześniejszego samochodu
13. Kobiety potencjału noszącego dzieci i mężczyzn z partnerami o potencjale dzieci muszą zgodzić się na praktykowanie abstynencji seksualnej lub korzystanie z form antykoncepcji wymienionych w potencjale zawierającym dzieci/ciążę od momentu podpisania świadomej zgody na co najmniej 12 miesięcy po dwuplezyjnej infuzji. Mężczyźni muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia na ten sam okres.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z CLL, transformacją Richtera i chłoniak Burkitt
2. Aktywne zaangażowanie CNS przez złośliwość - choroba CNS3, tj. Pacjenci z liczbą WBC w CSF ≥5 i podmuchy w CSF u pacjentów z całą lub wykrywaniem NHL na CSF za pomocą cytometrii przepływowej lub aktywnym zaangażowaniem CNS w obrazowaniu)
3. Chemioterapia inna niż chemioterapia limfodeepletyczna w ciągu 2 tygodni od infuzji
4. Badający produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem nota: terapii badawczych nie można stosować w żadnym momencie podczas badań do pierwszego postępu po Duocar20.19.22-D95 Wlew samochodowy.

5. Wykluczone są następujące leki:

   1. Steroidy: Dawki terapeutyczne sterydów muszą zostać zatrzymane> 72 godziny przed leukfereza i> 72 godziny przed wlewem Duocar20.19.22-D95. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze sterydów: <12 mg/m2/dzień hydrokortyzon lub równoważny
   2. Immunosupresja: Wszelkie inne leki immunosupresyjne muszą zostać zatrzymane ≥ 2 tygodnie przed leukferezą i ≥ 2 tygodnie przed infuzją Duocar20.19.22-D95. Może to obejmować inhibitory punktów kontrolnych (przeciwciała monoklonalne i modulatory małych cząsteczek).
   3. Terapie przeciwproliferacyjne inne niż chemioterapia limfodeepletyka w ciągu 2 tygodni przed infuzją
   4. Krótkie działające leki stosowane w leczeniu białaczki lub chłoniaka (np. Inhibitory kinazy tyrozynowej i hydroksyurea) muszą zostać zatrzymane> 72 godziny przed białaczką i> 72 godziny przed infuzją Duocar20.19.22-D95
   5. Inne leki cytotoksyczne, w tym niska dawka dzienna lub cotygodniowa chemioterapia konserwacyjna, nie mogą być podawane w ciągu 2 tygodni przed leukfereza i w ciągu 2 tygodni przed wlewem Duocar20.19.22-D95.
   6. Zastosowanie przeciwciał, w tym terapia anty-CD20 w ciągu 4 tygodni przed infuzją lub 5 półtrwania odpowiedniego przeciwciała, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe. Uwaga: Rituksymab jest wykluczony w ciągu 4 tygodni przed infuzją.
   7. Profilaktyka lub leczenie choroby CNS należy zatrzymać> 1 tydzień przed wlewem Duocar20.19.22-D95 (np. Metotreksat dooponowy)
6. Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od infuzji
7. Aktywna replikacja lub wcześniejsza infekcja zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym zapaleniem wątroby typu C (HCV RNA dodatni)
8. Pacjenci z HIV pozytywnie (z wyłączeniem fałszywie dodatnich testu HIV wynikającego z wektora wirusowego stosowanego w poprzednim samochodzie T)
9. Niekontrolowane ostre zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybowe (np. Hodowla krwi dodatnia ≤ 72 godziny przed infuzją)
10. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych

11. Poprzednia lub równoczesna złośliwość z następującymi wyjątkami:

    1. Odpowiednio leczone rak komórki podstawowej lub płaskonabłonkowej (przed wejściem do badania wymagane jest odpowiednie gojenie się ran)
    2. Rak szyjki macicy in situ, leczony na leczenie i bez dowodów na nawrót przez co najmniej 3 lata przed badaniem
    3. Pierwotne nowotwory, które zostało całkowicie wycięte i w całkowitej remisji przez ≥ 5 lat
12. Jednocześnie włączone do jakiegokolwiek terapeutycznego badania klinicznego (z wyjątkiem długoterminowych badań kontrolnych)
13. Aktualne lub przewidywane stosowanie innych środków przeciwneoplastycznych lub badawczych podczas uczestnictwa w tym badaniu
14. Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub pod wpływem sytuacji społecznej, która ograniczyłaby zgodność z wymogami badania w opinii badacza
15. Jest w ciąży lub karmienia piersią
16. Nietolerancja na substancje zarobków produktu komórkowego
17. Arytmia sercowa nie jest kontrolowana z zarządzaniem medycznym
18. Aktywne COVID-19 (postępuj zgodnie z wytycznymi ASTCT)
19. Obecność aktywnej ostrej, obszernej choroby przewlekłej przeszczepu przeszczepu (GVHD) lub która wymaga układowych sterydów
20. Pacjenci z aktywnymi neurologicznymi zaburzeniami auto immunologicznymi lub zapalną (np. Zespół Guillain-Barré, stwardnienie zanikowe)