고급 신경 내분비 신 생물 환자의 잔잘 린티 닙 유지 (HG-NENS)

포함 기준 :

• 조직 학적 또는 세포 학적으로 소분자 폐암 (SCLC) 및 메르켈 세포 암을 제외하고, 고급 분화 또는 잘 분화 된 신경 내분비 종양 (KI-67 ≥20%). 고급은 KI-67이> 20%의 KI-67 또는 유사 분열 된 신 생물을 갖는 신경 내분비 신 생물 또는 고전력 장 당 20 개 이상의 유사 분열 또는 불완전하게 분화 된 신 생물 또는 병리 합의에 의해 고급으로 간주되는 신 생물이 부족한 신 생물을 포함합니다 (P53 또는 RB 돌연변이를 입증). 여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 고급 잘 분화 신경 내분비 신 생물
  • 더 낮은 등급에서 더 높은 등급으로 변형 된 Nens (환자는 약간 낮은 등급과 고급 Nens를 가질 수 있음)
  • 시 냅토피신, 크로그라닌 또는 Insm-1과 같은 신경 내분비 마커의 유의 한 발현을 갖는 고급 신 생물 또는 신경 내분비 계통과 일치하는 유전자 발현 시그니처를 갖는 미지의 기원 신경성 (병리학 적 합의 후 암 유형 ID와 같은 기원 시험의 조직에 따라).
  • Minen Per Per 및 Minen의 기준을 충족시키지 못하는 혼합 신경 내분비 및 비 신경 내분비 신 생물 (Minen). 신경 내분비 성분은 병리학 검토에 의해 기록 된 바와 같이 고급 신경 내분비 종양이어야합니다.
  • 참고 : 모호한 경우, 지정된 전문 병리학 자와 상담합니다.
• Recist 당 측정 가능한 질병 1.1.
• 전류 또는 사전 소마토스타틴 유사체 요법은 잘 분화 된 고급 종양에 대해 허용된다.
• 환자는 초기 화학 요법 과정을 받았으며 안정적인 질병 (SD) 또는 RECIST 1.1에 의한 부분 반응 (PR)을 보여주는 가장 최근의 질병 영상 평가와 함께 화학 요법 중단을받을 자격이 있어야합니다. 안정된 질병 또는 부분 반응을 나타내는 영상은 화학 요법 동안 또는 화학 요법 치료 중단 직후 및 다른 치료 전에 발생해야합니다. 치료 중단 이유에는 의사 또는 환자 선호도, 사전 지정된 치료주기의 완료 또는 독성이 포함될 수 있습니다. 화학 요법의 불완전한 환자는 또한 연구에 적합 할 수 있지만, 치료에 대한 최소 2 회의 화학 요법 및 적어도 2 회의 화학 요법으로 또는 치료 후 또는 RECIST 당 PR 또는 SD를 나타내는 치료 직후에 하나 이상의 영상 평가로 치료를 받아야합니다. 비 화학 요법 요법 (표적 제제, 면역 요법 또는 방사성 치료 포함)의 이전 라인에는 한계가 없지만, 연구 개시 이전의 가장 최근의 치료에는 화학 요법 제를 포함해야합니다.
• 18 세 이상.
• ECOG 성능 상태 ≤ 1 (Karnofsky ≥ 80%).

• 아래 정의 된 적절한 골수 및 장기 기능 :

  • 실험실 샘플 수집 후 2 주 이내에 육아 세포 콜로니-자극 인자지지없이 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 k/cumm.
  • 검사 실험실 샘플 수집 전 2 주 이내에 수혈없이 혈소판 ≥ 100 k/cumm.
  • 스크리닝 실험실 샘플 수집 전 2 주 이내에 수혈없이 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl.
  • 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 및 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.2 X IULN.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x iuln (길버트 병이있는 대상의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x iuln).
  • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST), 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 알칼리성 포스파타제 (Alp) ≤ 3.0 x iuln. 문서화 된 뼈 전이가있는 대상의 경우, Alp ≤ 5.0 x iuln.
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x iUln 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 의해 40 ml/분 이상 계산 된 크레아티닌 클리어런스.
  • 소변 단백질 대 크레아티닌 비 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤113.2 mg/mmol) 크레아티닌.
• AE (S)가 임상 적으로 중요하지 않거나지지 적 요법에 대한 안정성이 없거나 (예 : 코르티코 스테로이드의 생리 학적 대체)가 아닌 한, 임의의 이전 치료와 관련된 면역 관련 부작용 (IRAE)을 포함한 부작용 (AES)으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 심각도 (CTCAE V5)로의 회복. 탈모증, ≤ 2 등급 저혈압증과 같은 저급 또는 제어 독성, ≤ 2 등급 신경 병증이 허용됩니다.
• 성적으로 활동적인 비옥 한 피험자와 그 파트너는 연구 과정에서 그리고 마지막 치료 후 다음 기간 (나중에)에 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 경구 피임약을 사용하려면 장벽 방법 (예 : 콘돔)과 같은 추가 피임법이 필요합니다. 또한 남성은 정자를 기증하지 않기로 동의해야하며 여성은 가임 잠재력을 가진 여성 (WOCBP)을위한 잔잘 린티 닙의 마지막 복용량 (WOCBP) 또는 남성을위한 잔잘 린티 닙의 마지막 복용 후 96 일 동안 생식기 186 일 동안 생식을 목적으로 알 (OVA, 난 난자)을 기증하지 않기로 동의해야합니다.

• 가임 잠재력의 여성 대상은 선별시 임신해서는 안됩니다. 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 여성 피험자는 가임 잠재력을 가진 것으로 간주됩니다.

  • 영구 멸균 (자궁 절제술, 양측 소화 절제술 또는 양측 난자 절제술) 또는
  • 문서화 된 폐경 후 상태 (다른 생물학적 또는 생리 학적 원인이없는 상태에서 45 세 이상의 여성에서 12 개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한, 55 세 미만의 여성은 폐경기를 확인하기 위해 혈청 모낭 자극 호르몬 [FSH] 수준> 40 MIU/ml를 가져야합니다).
  • 참고 : 문서에는 연구 현장 직원의 의료 기록, 건강 검진 또는 병력 인터뷰에 대한 검토가 포함될 수 있습니다.
• IRB 승인 서면 정보 동의 문서를 이해하고 의지하는 능력. 법적으로 승인 된 대표는 학습 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 잔잘 린티 닙 (XL092) 또는 카보 탄티 닙 ​​(XL184)으로의 사전 처리.
• 적극적인 치료가 필요하고 조사자의 견해에 따르면 다른 악성 종양은 피상 피부 암, 또는 국소화 된 저급 종양을 제외하고는 전신 요법으로 치료되지 않은 경우를 제외하고 C1D1 전 2 년 이내에 조사 제품에 대한 방사선 학적 평가의 모니터링을 방해 할 것이다. 우연히 진단 된 전립선 암은 ≤ T2N0M0 및 글리슨 점수 ≤ 6으로 평가되면 허용됩니다.

• 방사선 요법 및/또는 수술 (방사선 수술 포함)으로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환 및 최초의 연구 치료 전 4 주 동안 안정되지 않는 한.

  • 참고 : 적격 대상은 신경 학적으로 무증상이어야하며 첫 번째 연구 치료 시점에 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다.
  • 참고 : 경막 또는 뇌 실질 관여에 대한 결정적인 증거가없는 두개골 병변의 기초가 허용됩니다.
• C1D1 전 2 주 내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제 (조사 키나제 억제제 포함)의 수령.
• 잔잘 린티 닙 (XL092) 또는 카보 탄티 닙 ​​(XL184)으로의 사전 처리.
• 적극적인 치료가 필요하고 조사자의 견해에 따르면 다른 악성 종양은 피상 피부 암, 또는 국소화 된 저급 종양을 제외하고는 전신 요법으로 치료되지 않은 경우를 제외하고 C1D1 전 2 년 이내에 조사 제품에 대한 방사선 학적 평가의 모니터링을 방해 할 것이다. 우연히 진단 된 전립선 암은 ≤ T2N0M0 및 글리슨 점수 ≤ 6으로 평가되면 허용됩니다.

• 방사선 요법 및/또는 수술 (방사선 수술 포함)으로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환 및 최초의 연구 치료 전 4 주 동안 안정되지 않는 한.

  • 참고 : 적격 대상은 신경 학적으로 무증상이어야하며 첫 번째 연구 치료 시점에 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다.
  • 참고 : 경막 또는 뇌 실질 관여에 대한 결정적인 증거가없는 두개골 병변의 기초가 허용됩니다.
• C1D1 전 2 주 내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제 (조사 키나제 억제제 포함)의 수령.

• 경구 항 응고제 (예 : Warfarin, 직접 트롬빈 억제제) 및 혈소판 억제제 (예 : Clopidogrel)와의 항 응고. 허용 된 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를위한 저용량 아스피린의 예방 적 사용 (국소 적용 가능한 지침 당) 및 저 분자량 헤파린 (LMWH).

  • 직접 인자 XA 억제제 리바 록 사반,에 독사 바, 또는 아 픽사 반도의 LMWH 또는 항 응고의 치료 용량은 임상 적으로 유의미한 항응고제 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 복잡한 약 1 주일 동안 알려진 뇌 전이가없는 피험자에서 Rivaroxaban, Edoxaban 또는 Apixaban을 사용한다.

    • 참고 : 피험자는 C1D1 이전에 3 일 또는 5 회 반감기 내에 경구 항응고제를 중단해야합니다.
• 잔잘 린티 닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력.

• 대상은 다음과 같은 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 상당한 instrant 또는 최근의 질병을 나타냅니다.

  • 불안정하거나 악화되는 심혈관 장애 :

    • 울혈 성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 클래스 2 이상, 불안정한 협심증, 새로운 발병 협심증, 심각한 심장 부정맥 (예 : 심실 플러터, 심실 세동, 찢어짐).
    • 최적의 항 고혈압 치료에도 불구하고 지속되지 않은 고혈압 (BP)> 140 mm Hg 수축기 또는> 90 mm Hg 이완기로 정의되지 않은 고혈압.
    • C1D1 전 6 개월 이내에 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 [TIA]), 심근 경색 또는 기타 임상 적으로 유의 한 허혈성 사건 포함.

    • 폐색 색전증 (PE) 또는 깊은 정맥 혈전증 (DVT) 또는 C1D1 전 3 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 정맥 또는 비 CVA/TIA 동맥 혈전 색전증 사건.

      • 참고 : 6 개월 이내에 DVT 진단을받은 대상체는 스크리닝시 무증상적이고 안정적인 경우 허용되며, 항 응고 요법으로부터 임상 적으로 유의 한 출혈성 합병증없이 C1D1 전에 적어도 1 주일 동안 항응고제의 안정적인 용량에 있습니다.
      • 참고 : 사전 응고 요법을 필요로하지 않는 대상은 자격이 없지만 PI에 의해 논의되고 승인되어야합니다.
    • 심근염의 이전 병력.

  • 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 것과 관련된 위장관 (GI) 장애 :

    • 외부 내장에서 gi-trant를 침입하는 종양
    • 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상 성 담관염 또는 맹장염 또는 급성 췌장염
    • 장애물의 원인이 결정적으로 관리되고 피험자가 무증상이 아닌 한 6 개월 이내에 장, 위 배출구 또는 췌장 또는 담도 덕트의 급성 폐쇄

    • 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 최초 복용 전 6 개월 이내에 복강 내 농양.

      • 참고 : 복부 내 농양의 완전한 치유는 C1D1 전에 확인해야합니다.
    • 알려진 위 또는 식도 정맥류
    • 지난 4 주 동안 배수가 필요한 복수, 흉막 삼출 또는 심낭 유체
• 임상 적으로 유의미한 혈뇨, 혈액 혈증 또는 혈액소 (2.5 ml)의 적혈구 또는 다른 기타 병력 (예 : 폐 출혈)이 C1D1 전 12 주 이내에.
• 증상 캐비팅 폐 병변 (들) 또는 내 세포 질환 (무증상 또는 방사 병변이 허용됨).

• 열등한 정맥 카바, 폐 동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변.

  • 참고 : 혈관 내 종양 연장 (예 : 신장 정맥의 종양 혈전 또는 열등한 V. cava)을 갖는 대상은 PI 승인 후 적격 할 수 있습니다.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 다른 임상 적으로 중요한 장애.

  • 전신 치료가 필요한 활성 감염.

    • 참고 : 예방 항균 처리 (항생제, 항혈약, 항 바이러스)가 허용됩니다.

  • 급성 또는 만성 간염 B 또는 C, 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 다음의 모든 기준을 충족하는 대상을 제외하고는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)-관련 질병으로 알려진 감염 : (1) 안정적인 항-재배선 요법에 대한; (2) CD4+ T 세포 수 ≥ 200/μL; 및 (3) 감지 할 수없는 바이러스 부하.

    • 참고 : HIV 검사는 현지 규정에 의해 필요한대로 스크리닝시 수행됩니다.
    • 참고 : 자격이 되려면 CYP 억제제 (예 : Zidovudine, Ritonavir, Cobicistat, Didanosine) 또는 CYP3 유도제 (Efavirenz)를 복용하는 참가자는 연구 치료 개시 전에 7 일 전에 이들 약물을 포함하지 않는 다른 요법으로 변경해야합니다. 항 레트로 바이러스 요법 (ART)은 첫 번째 복용량 전에 4 주 이상 수령되어야합니다.
    • 참고 : CD4+ T 세포 수 및 바이러스 부하는 지역 보건 의료 서비스 제공자에 의해 치료 표준에 따라 모니터링됩니다.

  • 심각한 비 치유 상처/궤양/뼈 골절.

    • 참고 : 종양 관련 피부 병변으로 인한 경우 치유 상처 또는 궤양이 허용됩니다.
  • 흡수 증후군.
  • 약리학 적으로 보상되지 않은 증상성 갑상선 기능 항진증.
  • 중등도 내지 중증 간 장애 (Child-Pugh B 또는 C).
  • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
  • 고체 기관 또는 동종 줄기 세포 이식의 병력.

• 주요 수술 (부록 G; 예를 들어, GI 수술, 뇌 전이 또는 생검에 정의 된대로 C1D1 전 8 주 전. C1D1 전 4 주 이내에 이전 복강경 수술 (예 : 신장 절제술). C1D1 전 5 일 이내에 경미한 수술 (예 : 간단한 절제, 치아 추출). 주요 수술 또는 경미한 수술로부터의 완전한 상처 치유는 적어도 C1D1 이전에 발생해야합니다.

  • 참고 : 신선한 종양 생검은 첫 번째 연구 치료 전 5 일 전에 수행되어야합니다. 생검을 포함한 이전 수술 절차로부터 임상 적으로 관련된 지속적인 합병증이있는 대상은 적격이 없습니다.

• C1D1 이전에 심전도 (ECG) 당 14 일 이내에 Fridericia 공식 (QTCF)> 480ms에 의해 계산 된 수정 된 QT 간격.

  • 참고 : 3 회 ECG 평가가 수행되며 QTCF에 대한이 3 가지 연속 결과의 평균은 적격성을 결정하는 데 사용됩니다.
• 정신 질환의 역사는 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 방해 할 수 있습니다.
• 정제를 삼키거나 구강 위 또는 비위 (NG) 또는 위 절제술 (PEG) 튜브에 의해 서스펜션을 섭취 할 수 없습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 진입 후 7 일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다.
• 조사자의 의견으로는 환자의 안전성 또는 환자의 연구를 완료하는 능력을 손상시킬 다른 조건.