외상성 뇌 손상 후 장기 회복 및 미생물 총기 뇌 축 방해 (OVERCOME-TBI)

이 자세한 설명은 극복 TBI 연구를위한 과학적 배경, 레지스트리 절차 및 품질 관리 전략을 간략하게 설명합니다. 이 연구는 외상성 뇌 손상에 대한 증거 기반 진단 및 치료 계획 솔루션) 및 PACOS-TBI (심각한 외상성 뇌 손상의 병리 생리 학적 특성)를 기반으로하며, 다중 뇌 손상 및 교차 측정 뇌 손상 (TBI)에서 장기 결과 및 미생물-기타 뇌 축 (Microbiome-Gut-Brain 축)의 역할을 종합적으로 조사하는 것을 목표로합니다.

TERCOMET-TBI 연구는 중등도 및 중증 TBI 환자에 중점을 둔 전향 적 관찰 설계를 사용합니다. 여기에는 최근 부상당한 TBI 환자와 장기 생존자 모두 TBI로부터의 광범위한 회복 궤적을 포착합니다. 이 연구에는 임상 평가, 신경인지 검사, 고급 신경 영상 (MRI, PET-MRI), 혈액 바이오 마커, 미생물 분석 및 선택적 내시경 생검을 포함한 광범위한 양식이 포함됩니다. 이 통합 접근법은 TBI 결과에 영향을 미치는 복잡한 생물학적 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하도록 구성되어 있습니다.

TERCOMENT-TBI 프로젝트의 전반적인 목표는 이전의 잘 기록 된 TBI 후 약 1-4 년에서 11-14 년 동안 멀티 모달 데이터를 수집하고 TBI의 장기 병리 생리학에 대한 새로운 과학적 통찰력을 얻고 새로운 치료 적 목표를 식별하기 위해 질병 진행에 영향을 미치는 요인을 조사하는 것입니다. 이 연구 설계의 핵심은 여러 시점에서 광범위한 임상, 방사선 및 분자 데이터의 이전 컬렉션과 관련이 있습니다 : 급성 입원 (손상 후 0-7 일), 조기 추적 관찰 (3-6 개월) 및 장기 후속 조치 (≥12 개월). 임상 결과는 Glasgow 결과 척도 (GOSE) 및 RPQ (Rivermead post -concussion 증상 설문지)와 같은 검증 된기구를 사용하여 평가됩니다. 이러한 평가는 기능적 및인지 회복 패턴을 모두 포착하는 것을 목표로합니다. 데이터 수집의 다른 부분에는 TBI 후 1-4 년 및 11-14 년의 단면 데이터가 포함됩니다.

레지스트리 절차 측면에서 각 참가자는 인구 통계 정보, 부상 세부 사항, ICU 및 병원 코스, 외과 개입 및 재활 이력을 포함하는 포괄적 인 전자 사례 보고서 양식 (CRF)으로 문서화됩니다. CRF는 안전한 병원 시스템을 통해 전자적으로 생성되고 유지됩니다. 모든 CRF는 사용자 인증에 의해 보호됩니다. 레지스트리에는 또한 참가자 기밀 및 규제 준수를 보장하기 위해 EU 일반 데이터 보호 규정 (GDPR) 지침에 따라 생성 및 유지되는 연구 참가자도 포함됩니다.

이 연구의 생물학적 성분은 말초 혈액, 대변 샘플 및 가능한 경우 장 생검의 수집 및 저장을 포함합니다. 혈액은 사전 정의 된 간격으로 수집되어 혈청 및 혈장으로 가공됩니다. 이들은 일관성을 보장하기 위해 표준화 된 프로토콜이있는 Biobank 조건에서 -70 ° C에 저장됩니다. 대변 ​​샘플은 미생물 군집 분석을 위해 채취하고 수행하면 -70 ℃에서 저장된다. 모든 샘플은 가명화되고 고유 식별자를 사용하여 추적됩니다.

샘플 분석은 Turku University (핀란드), 제네바 대학교 (스위스), Sahlgrenska University Hospital (스웨덴) 및 Örebro University (스웨덴)를 포함한 여러 전문 실험실에서 수행됩니다. 표준 작동 절차 (SOP)는 혈액 바이오 마커 분석, 미생물 프로파일 링 및 염증성 사이토 카인 분석을 위해 개발되었다. 재현성 및 간부 사이트 비교 가능성을 보장하기 위해 교차 실험실 교정 및 품질 관리 조치가 설립되었습니다.

신경 영상 성분은 MRI 및 PET-MRI를 포함합니다. MRI 서열에는 구조적 및 미세 구조적 변화를 평가하기 위해 T1 가중, Flair, Swi 및 DTI가 포함됩니다. PET 영상은 전선 단백질 (TSPO) 발현을 표적으로하는 방사성 방사선과 함께 수행되고 신경 염증에 대한 통찰력을 제공한다. 이미징 데이터는 조화 된 파이프 라인과 기계 학습 기반 세분화 방법을 사용하여 Turku 및 Cambridge에서 중앙에서 분석됩니다.

기능적 및인지 평가는 프로토콜의 필수 부분입니다. Gose 및 RPQ 외에도 Cantab 테스트 배터리가 수행됩니다. 이 테스트는 일반적인 신경 정신과 후유증을 식별하고 생물학적 및 이미징 마커와의 상관 관계를 조사하는 것을 목표로합니다.

데이터 보호 및 관리 절차는 프로토콜의 핵심 부분입니다. 수집 된 모든 데이터는 안전한 GDPR 호환 데이터 플랫폼으로 입력됩니다. 익명화는 가명 및 암호화 전략을 통해 달성됩니다. 데이터 액세스위원회는 데이터 공유를 규제하고 모든 공유 데이터 세트는 데이터 사용량 계약의 일부로 익명 마스터 파일에서 파생됩니다. 중앙 데이터베이스는 Turku University Hospital에서 주최되며 엄격한 백업 및 보관 프로토콜이 적용됩니다.

연구에 포함되기 전에 모든 참가자 또는 법정 담당자로부터 사전 동의를 얻습니다. 절차에는 구두 설명, 서면 정보 시트 및 질문 시간이 포함됩니다. 인지 장애가있는 환자의 경우, 대리 동의는 지역 윤리위원회의 지침에 따라 문서화됩니다. 모든 동의 양식은 참가자의 CRF에 보관됩니다.

이 연구는 핀란드 남서부 웰빙 서비스 카운티의 윤리위원회의 승인을 받았으며 핀란드 남서부 웰빙 서비스 카운티의 임상 서비스는 헬싱키 선언을 준수합니다. 방사선 (PET-MRI) 및 침습성 샘플링 (생검)과 관련된 절차는 확립 된 안전 한계 내에서 수행됩니다. 위험 관리 프로토콜은 잠재적 인 피해를 식별하고 부작용에 대한 조치를 정의합니다.

품질 관리는 연구의 모든 단계에 포함됩니다. 데이터 수집의 표준화, 샘플 처리의 조화, 직원 교육 및 모든 데이터 항목에 대한 감사 트레일이 강조됩니다.

잠재적 인 표본 크기 제한 또는 데이터 이질성을 해결하기 위해 프로토콜에는 외부 협업을위한 조항이 포함되어 있습니다. 특히,이 연구는 국제 INTBIR (외상성 뇌 손상 연구를위한 국제 이니셔티브) 프레임 워크와 일치하며, 이는 글로벌 데이터 세트와의 데이터 풀링 및 조화를 촉진합니다.

분석 전략에는 로지스틱 회귀, 선형 혼합 모델 및 기계 학습 분류기가 포함됩니다. 멀티 모달 융합 분석은 신경 영상 특징,인지 결과 및 생물학적 마커 사이의 연관성을 조사합니다. 시계열 데이터는 회복의 궤적 및 표현형을 식별하는 데 사용됩니다. 결측 데이터는 분석에 따라 완전한 정보로 여러 대치 또는 최대 가능성 방법으로 처리됩니다.

문서 및 보관은 국제 표준에 따라 수행됩니다. 모든 물리적 문서는 안전하게 저장되며 전자 파일은 액세스가 제한된 기관 서버에 저장됩니다. 연구 데이터는 20 년 이상 유지됩니다.

이 연구는 핀란드 연구위원회, Sigrid Jusélius Foundation 및 핀란드 주 연구 자금 지원에 의해 자금을 지원합니다. 보험 적용 범위는 Turku University Hospital에서 제공하며 모든 환자 관련 연구 활동을 포함합니다.

요약하면, TERCOMET-TBI 프로토콜은 포괄적이고 윤리적으로 건전하며 과학적으로 엄격한 연구 프레임 워크를 나타냅니다. 고품질 레지스트리 방법, 생물학적 샘플 분석,인지 및 위장 평가 및 최첨단 영상을 통합합니다. 품질 보증은 TBI 연구 분야에서 신뢰할 수 있고 일반화 가능하며 임상 적으로 의미있는 결과를 달성하기 위해 모든 수준에서 강력한 절차를 통해 시행됩니다.