Recuperação a longo prazo e interrupção do eixo de microbiota-intestino após lesão cerebral traumática (OVERCOME-TBI)

Essa descrição detalhada descreve os antecedentes científicos, procedimentos de registro e estratégias de controle de qualidade para o estudo superado-TBI. The study builds on previous research cohorts Evidence-based Diagnostic and Treatment Planning Solution for Traumatic Brain Injuries) and PACoS-TBI (Pathophysiological Characterization of Severe Traumatic Brain Injury) and aims to comprehensively investigate long-term outcomes and the role of the microbiome-gut-brain axis in traumatic brain injury (TBI) through multimodal and longitudinal and cross-sectional data collection.

O estudo superado-TBI usa um projeto observacional prospectivo com foco em pacientes com TCE moderado e grave. Inclui pacientes com TCE recentemente feridos e sobreviventes de longo prazo para capturar uma ampla trajetória de recuperação do TCE. O estudo incluirá uma ampla gama de modalidades, incluindo avaliações clínicas, testes neurocognitivos, neuroimagem avançada (RM, PET-RI), biomarcadores sanguíneos, análise de microbiomas e biópsias endoscópicas opcionais. Essa abordagem integrada é estruturada para fornecer informações sobre mecanismos biológicos complexos que influenciam os resultados do TCE.

O objetivo geral do projeto superado-TBI é coletar dados multimodais aproximadamente 1-4 e 11-14 anos após um TCE anterior e bem documentado e investigar fatores que influenciam a progressão da doença, a fim de obter novas idéias científicas sobre a fisiopatologia de longo prazo do TCE e identificar novos alvos terapêuticos. O núcleo do desenho do estudo envolve a coleta anterior de dados clínicos, radiológicos e moleculares extensos em vários momentos: hospitalização aguda (0 a 7 dias após a lesão), acompanhamento antecipado (3-6 meses) e acompanhamento a longo prazo (≥12 meses). Os resultados clínicos são avaliados usando instrumentos validados, como a escala de resultados de Glasgow - estendida (Gose) e o questionário dos sintomas pós -concussão do rivermead (RPQ). Essas avaliações visam capturar padrões de recuperação funcionais e cognitivos. A outra parte da coleta de dados inclui dados transversais 1-4 e 11-14 anos após o TCE.

Em termos de procedimentos de registro, cada participante é documentado em um formulário abrangente de relato de caso eletrônico (CRF) que inclui informações demográficas, detalhes da lesão, curso de UTI e hospital, intervenções cirúrgicas e histórico de reabilitação. Os CRFs são criados e mantidos eletronicamente por meio de sistemas hospitalares seguros. Todos os CRFs são protegidos pela autenticação do usuário. O registro também inclui um registro de participantes do estudo que é criado e mantido de acordo com as diretrizes da Regulamentação Geral de Proteção de Dados (GDPR) da UE para garantir a confidencialidade dos participantes e a conformidade regulatória.

O componente biológico do estudo inclui a coleta e armazenamento de sangue periférico, amostras de fezes e, se possível, biópsias intestinais. O sangue é coletado em intervalos predefinidos e processado em soro e plasma. Eles são armazenados a -70 ° C sob condições de biobank com protocolos padronizados para garantir a consistência. As amostras de fezes são coletadas para análise de microbioma e biópsias, se realizadas, são armazenadas a -70 ° C. Todas as amostras são pseudonimizadas e rastreadas usando identificadores exclusivos.

As análises de amostra são realizadas em vários laboratórios especializados, incluindo a Universidade de Turku (Finlândia), a Universidade de Genebra (Suíça), o Hospital Universitário Sahlgrenska (Suécia) e a Universidade Örebro (Suécia). Os procedimentos operacionais padrão (SOPs) foram desenvolvidos para ensaios de biomarcadores sanguíneos, perfil de microbioma e análise de citocinas inflamatórias. As medidas de calibração e controle de qualidade entre laboratórios são instituídas para garantir a reprodutibilidade e a comparabilidade cruzada.

O componente de neuroimagem inclui ressonância magnética e PET-RI. As sequências de ressonância magnética incluem ponderados em T1, FLAIR, SWI e DTI para avaliar as alterações estruturais e microestruturais. A imagem PET é realizada com radioligantes que direcionam a expressão da proteína translocadora (TSPO) e fornecem informações sobre a neuroinflamação. Os dados de imagem serão analisados ​​centralmente em Turku e Cambridge usando oleodutos harmonizados e métodos de segmentação baseados em aprendizado de máquina.

As avaliações funcionais e cognitivas são parte integrante do protocolo. Além de GOSE e RPQ, a bateria de teste CANTAB é realizada. Esses testes visam identificar sequelas neuropsiquiátricas comuns e investigar correlações com marcadores biológicos e de imagem.

Os procedimentos de proteção e gerenciamento de dados são uma parte central do protocolo. Todos os dados coletados serão inseridos em uma plataforma de dados segura e compatível com GDPR. A anonimização é alcançada através de estratégias de pseudonimização e criptografia. Um comitê de acesso a dados regula o compartilhamento de dados e todos os conjuntos de dados compartilhados são derivados de arquivos mestre anonimizados como parte dos contratos de uso de dados. O banco de dados central está hospedado no Hospital Universitário de Turku e está sujeito a protocolos rigorosos de backup e arquivamento.

O consentimento informado será obtido de todos os participantes ou de seus representantes legais antes da inclusão no estudo. O procedimento inclui uma explicação oral, uma folha de informações escritas e tempo para perguntas. Para pacientes com deficiência cognitiva, um consentimento de procuração será documentado de acordo com as diretrizes do Comitê de Ética Local. Todos os formulários de consentimento serão mantidos na CRF do participante.

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Condado de Serviços de Bem -Estar do sudoeste da Finlândia e pelos Serviços Clínicos do Condado de Serviços de Bem -Estar do Sudoeste da Finlândia, cumprem a declaração de Helsinque. Os procedimentos que envolvem radiação (PET-RI) e amostragem invasiva (biópsia) serão realizados dentro dos limites de segurança estabelecidos. Os protocolos de gerenciamento de riscos identificam possíveis danos e definem medidas para eventos adversos.

O controle de qualidade é incorporado em todas as fases do estudo. São enfatizadas a padronização da coleta de dados, a harmonização do manuseio de amostras, o treinamento da equipe e as trilhas de auditoria para todas as entradas de dados.

Para abordar possíveis limitações de tamanho da amostra ou heterogeneidade de dados, o protocolo inclui provisões para colaboração externa. Em particular, o estudo está alinhado com a estrutura Internacional da INTBIR (Iniciativa Internacional para Pesquisa de Lesão Cerebral traumática), que facilita o agrupamento de dados e a harmonização com conjuntos de dados globais.

As estratégias de análise incluem regressão logística, modelos lineares e classificadores de aprendizado de máquina. As análises multimodais de fusão examinarão associações entre características de neuroimagem, resultados cognitivos e marcadores biológicos. Os dados de séries temporais serão usados ​​para identificar trajetórias e fenótipos de recuperação. Os dados ausentes serão tratados com múltiplas imputação ou métodos de máxima verossimilhança com informações completas, dependendo da análise.

A documentação e o arquivamento são realizados de acordo com os padrões internacionais. Toda a documentação física será armazenada com segurança e os arquivos eletrônicos serão armazenados em servidores institucionais com acesso restrito. Os dados de pesquisa são retidos por pelo menos 20 anos.

O estudo é financiado pelo Conselho de Pesquisa da Finlândia, pela Fundação Sigrid Jusélius e pelo financiamento da pesquisa do estado finlandês. A cobertura do seguro é fornecida pelo Hospital Universitário de Turku e abrange todas as atividades de pesquisa relacionadas ao paciente.

Em resumo, o protocolo superado-TBI representa uma estrutura de estudo abrangente, eticamente sólida e cientificamente rigorosa. Ele integra métodos de registro de alta qualidade, análise de amostras biológicas, avaliações cognitivas e gastrointestinais e imagens de ponta. A garantia da qualidade é aplicada por procedimentos robustos em todos os níveis para obter resultados confiáveis, generalizáveis ​​e clinicamente significativos no campo da pesquisa do TCE.