Langzeitrückgewinnung und Microbiota-Krämpfe-Achse-Störung nach traumatischer Hirnverletzung (OVERCOME-TBI)

Diese detaillierte Beschreibung beschreibt den wissenschaftlichen Hintergrund, die Registrierungsverfahren und die Qualitätskontrollstrategien für die Overcome-TBI-Studie. Die Studie baut auf früheren Forschungskohorten evidenzbasierte diagnostische und Behandlungsplanungslösung für traumatische Hirnverletzungen) und Pacos-TBI (pathophysiologische Charakterisierung schwerer traumatischer Hirnverletzungen) auf und zielt darauf ab, die Langzeitergebnisse und die Rolle des Mikrobiom-Brain-Axis in treumatischen Hirndaten und Longital- und Longital- und Longital- und Longital-Hirndaten (TBI) durch Multimodal-und Longital-Hirn-Injus (TBI) und Longitalis- und TBIS-Injurus (TBI) und TRAUMATISIGE-Hirn-Inj.

In der Overcome-TBI-Studie wird ein prospektives Beobachtungsdesign verwendet, das sich auf Patienten mit moderatem und schwerem TBI konzentriert. Es umfasst sowohl kürzlich verletzte TBI-Patienten als auch langfristige Überlebende, um eine breite Erholung von TBI zu erfassen. Die Studie wird eine breite Palette von Modalitäten umfassen, einschließlich klinischer Bewertungen, neurokognitiver Tests, fortschrittlicher Neuroimaging (MRT, PET-MRI), Blutbiomarker, Mikrobiomanalyse und optionalen endoskopischen Biopsien. Dieser integrierte Ansatz ist strukturiert, um Einblicke in komplexe biologische Mechanismen zu geben, die die TBI -Ergebnisse beeinflussen.

Das Gesamtziel des Overcome-TBI-Projekts ist es, multimodale Daten ungefähr 1-4 und 11-14 Jahre nach einem früheren, gut dokumentierten TBI zu sammeln und Faktoren zu untersuchen, die das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen, um neue wissenschaftliche Einblicke in die langfristige Pathophysiologie der TBI zu gewinnen und neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Der Kern des Studiendesigns beinhaltet die vorherige Sammlung umfangreicher klinischer, radiologischer und molekularer Daten zu mehreren Zeitpunkten: akuter Krankenhausaufenthalt (0-7 Tage nach der Verletzung), frühzeitiger Nachuntersuchung (3-6 Monate) und langfristige Nachuntersuchung (≥12 Monate). Die klinischen Ergebnisse werden anhand von validierten Instrumenten wie der Glasgow -Outcome -Skala (GOSE) und dem Rivermead -Fragebogen (RiverMead Post -Concussion Symptome) (RPQ) bewertet. Diese Bewertungen zielen darauf ab, sowohl funktionale als auch kognitive Wiederherstellungsmuster zu erfassen. Der andere Teil der Datenerfassung umfasst Querschnittsdaten 1-4 und 11-14 Jahre nach TBI.

In Bezug auf Registrierungsverfahren wird jeder Teilnehmer in einem umfassenden elektronischen Fallbericht (CRF) dokumentiert, das demografische Informationen, Verletzungsdetails, Intensivstationen und Krankenhauskurs, chirurgische Eingriffe und Rehabilitationsgeschichte enthält. CRFs werden über sichere Krankenhaussysteme elektronisch erstellt und gepflegt. Alle CRFs sind durch Benutzerauthentifizierung geschützt. Das Register umfasst auch ein Register der Studienteilnehmer, das gemäß den Richtlinien für die allgemeine Datenschutzregulierung (GDPR) erstellt und gewartet wird, um die Vertraulichkeit der Teilnehmer und die Einhaltung der behördlichen Einhaltung sicherzustellen.

Die biologische Komponente der Studie umfasst die Sammlung und Lagerung von peripherem Blut, Stuhlproben und nach Möglichkeit Darmbiopsien. Das Blut wird in vordefinierten Intervallen gesammelt und in Serum und Plasma verarbeitet. Diese werden bei -70 ° C unter Biobankbedingungen mit standardisierten Protokollen gelagert, um eine Konsistenz zu gewährleisten. Stuhlproben werden für die Mikrobiomanalyse entnommen und Biopsien, falls durchgeführt, werden bei -70 ° C gelagert. Alle Beispiele werden pseudonymisiert und mit einzigartigen Kennungen verfolgt.

Probenanalysen werden in mehreren spezialisierten Labors durchgeführt, darunter die University of Turku (Finnland), die University of Genf (Schweiz), das Sahlgrenska University Hospital (Schweden) und die Örebro University (Schweden). Standard -Betriebsverfahren (SOPs) wurden für Blutbiomarker -Assays, Mikrobiomprofilerstellung und entzündliche Zytokinanalyse entwickelt. Die maßgeschneiderten Kalibrierungs- und Qualitätskontrollmaßnahmen werden eingeleitet, um die Reproduzierbarkeit und die Vergleichbarkeit von Cross-Site zu gewährleisten.

Die Neuroimaging-Komponente umfasst MRT und PET-MRI. MRT-Sequenzen umfassen T1-gewichtete, Flair, SWI und DTI, um strukturelle und mikrostrukturelle Veränderungen zu bewerten. Die PET -Bildgebung wird mit Radioliganden durchgeführt, die die Expression von Translocator Protein (TSPO) abzielen und einen Einblick in die Neuroinflammation geben. Bildgebungsdaten werden zentral in Turku und Cambridge unter Verwendung harmonisierter Pipelines und Segmentierungsmethoden für maschinelles Lernen analysiert.

Funktionelle und kognitive Bewertungen sind ein wesentlicher Bestandteil des Protokolls. Zusätzlich zu Gose und RPQ wird die Cantab -Testbatterie durchgeführt. Diese Tests zielen darauf ab, häufige neuropsychiatrische Folgen zu identifizieren und Korrelationen mit biologischen und bildgebenden Markern zu untersuchen.

Datenschutz- und Verwaltungsverfahren sind ein zentraler Bestandteil des Protokolls. Alle gesammelten Daten werden in eine sichere, GDPR-konforme Datenplattform eingegeben. Die Anonymisierung wird durch Pseudonymisierung und Verschlüsselungsstrategien erreicht. Ein Datenzugriffskomitee regelt die Datenaustausch und alle gemeinsam genutzten Datensätze werden von anonymisierten Masterdateien als Teil der Datennutzungsvereinbarungen abgeleitet. Die zentrale Datenbank findet im Turku University Hospital gehostet und unterliegt strengen Backup- und Archivierungsprotokollen.

Vor der Aufnahme in die Studie wird von allen Teilnehmern oder ihren gesetzlichen Vertretern eine Einverständniserklärung eingeholt. Die Prozedur enthält eine mündliche Erklärung, ein schriftliches Informationsblatt und Zeit für Fragen. Bei kognitiv beeinträchtigten Patienten wird eine Einverständniserklärung in der Proxy gemäß den Richtlinien des örtlichen Ethikausschusses dokumentiert. Alle Einverständniserklärungen werden im CRF des Teilnehmers aufbewahrt.

Die Studie wurde vom Ethikausschuss des Wellbeing Services County im Südwesten Finnlands genehmigt, und die klinischen Dienste des Wellbeing Services County im Südwesten Finnlands entsprechen der Erklärung von Helsinki. Verfahren, die Strahlung (PET-MRI) und invasive Probenahme (Biopsie) betreffen, werden innerhalb der festgelegten Sicherheitsgrenzen durchgeführt. Risikomanagementprotokolle identifizieren potenzielle Schäden und definieren Maßnahmen für unerwünschte Ereignisse.

Die Qualitätskontrolle ist in jeder Phase der Studie eingebettet. Die Standardisierung der Datenerfassung, die Harmonisierung von Stichprobenbehandlungen, die Schulung und Prüfungspfade für alle Dateneinträge werden hervorgehoben.

Um die Einschränkungen der potenziellen Stichprobengrößen oder die Datenheterogenität zu beheben, enthält das Protokoll Bestimmungen für die externe Zusammenarbeit. Insbesondere ist die Studie mit dem Rahmenwerk International Intbir (International Initiative for Traumatic Hirn Injury Research) in Einklang gebracht, das Datenpooling und Harmonisierung mit globalen Datensätzen erleichtert.

Analysestrategien umfassen logistische Regression, lineare gemischte Modelle und Klassifikatoren für maschinelles Lernen. Multimodale Fusionsanalysen untersuchen Assoziationen zwischen Neuroimaging -Merkmalen, kognitiven Ergebnissen und biologischen Markern. Zeitreihendaten werden verwendet, um Trajektorien und Phänotypen der Wiederherstellung zu identifizieren. Fehlende Daten werden je nach Analyse mit multiplen Imputation oder maximalen Wahrscheinlichkeitsmethoden mit vollständigen Informationen behandelt.

Dokumentation und Archivierung werden nach internationalen Standards durchgeführt. Alle physischen Dokumentationen werden sicher gespeichert und elektronische Dateien werden auf institutionellen Servern mit eingeschränktem Zugriff gespeichert. Die Forschungsdaten werden mindestens 20 Jahre lang beibehalten.

Die Studie wird vom Forschungsrat von Finnland, der Sigrid Jusélius Foundation und der finnischen staatlichen Forschungsfinanzierung finanziert. Der Versicherungsschutz erfolgt vom Turku University Hospital und deckt alle Forschungsaktivitäten im Zusammenhang mit Patienten ab.

Zusammenfassend stellt das Overcome-TBI-Protokoll einen umfassenden, ethisch fundierten und wissenschaftlich strengen Studienrahmen dar. Es integriert hochwertige Registrierungsmethoden, biologische Stichprobenanalyse, kognitive und gastrointestinale Bewertungen sowie hochmoderne Bildgebung. Die Qualitätssicherung wird durch robuste Verfahren auf allen Ebenen durchgesetzt, um zuverlässige, verallgemeinerbare und klinisch aussagekräftige Ergebnisse auf dem Gebiet der TBI -Forschung zu erzielen.